Mevacor

Mevacor est un hypolipémiant de la famille des statines. Il ralentit l'activité de l'HMG-CoA réductase.

Les indications Mevacora

Il est utilisé en thérapie dans les cas suivants:

• hypercholestérolémie primaire (hypolipidémie de forme IIa et IIb), contre laquelle un taux élevé de LDL est observé (si le traitement diététique chez les personnes présentant un risque accru de développer une athérosclérose coronarienne n'a pas eu l'effet souhaité);
• hypercholestérolémie, ainsi qu’hypertriglycéridémie combinée;
• athérosclérose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formulaire de décharge

La libération se fait sous forme de comprimés de 14 pièces sous plaquette thermoformée. Chaque boîte contient deux plaquettes.

[ 4 ]

Pharmacodynamique

Le cycle de la statine de type lactone présente une structure similaire à une portion de l'enzyme HMG-CoA réductase. Par un mécanisme d'antagonisme compétitif, la molécule de statine est synthétisée avec la portion terminale de la coenzyme A à laquelle l'enzyme est liée. La seconde portion de cette molécule ralentit le processus de transformation de l'hydroxyméthylglutarate en mévalonate, un élément intermédiaire de liaison aux molécules de cholestérol.

Le ralentissement de l'activité de l'HMG-CoA réductase provoque une série de manifestations réactionnelles séquentielles, à la suite desquelles se produit une diminution du taux intracellulaire de cholestérol, ainsi qu'une augmentation compensatoire de l'activité des terminaisons LDL, selon laquelle le catabolisme du cholestérol LDL est accéléré.

L'effet hypolipémiant des statines résulte d'une diminution du cholestérol total due aux éléments du cholestérol LDL. Cette diminution dépend de la taille de la portion et présente des paramètres exponentiels plutôt que linéaires.

Les statines n'affectent pas la lipase hépatique ni la lipoprotéine lipase, et n'ont pas non plus d'effet significatif sur le catabolisme et la liaison des acides gras libres. De ce fait, leur effet sur les taux de triglycérides est secondaire et lié à la réduction principale du taux de LDL-C. La diminution modérée des taux de triglycérides observée pendant le traitement par statines est très probablement due à l'expression de terminaisons de type rémanent (apo E) situées à la surface des hépatocytes, qui participent au catabolisme des IDL et contiennent environ 30 % de triglycérides.

Des essais contrôlés ont montré que la lovastatine augmente les niveaux de HDL-C jusqu’à 10 %.

Outre leur effet hypolipémiant, les statines ont un effet positif sur le dysfonctionnement endothélial (symptôme préclinique de l'athérosclérose à un stade précoce), ainsi que sur les parois vasculaires et l'athérome. Parallèlement, elles améliorent les caractéristiques rhéologiques du sang et ont un effet antiprolifératif et antioxydant.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pharmacocinétique

Dans le tractus gastro-intestinal, le médicament est absorbé lentement et incomplètement (environ 30 % de la dose) après administration orale. La prise à jeun réduit l'absorption d'environ 30 %. La biodisponibilité du médicament dans la circulation sanguine est limitée en raison de l'extraction active lors du premier passage hépatique, après quoi la substance est excrétée dans la bile. Les concentrations plasmatiques maximales du principe actif et de ses produits métaboliques sont observées 2 à 4 heures après la prise d'une dose unique.

Les indicateurs de produits métaboliques dans le plasma sanguin augmentent linéairement en fonction de l'augmentation de la dose du médicament à 120 mg.

La synthèse du Mevacor et de ses produits de dégradation actifs avec les protéines plasmatiques est supérieure à 95 %. Le médicament traverse la barrière hémato-encéphalique et le placenta, et s'accumule également dans le foie, où il subit un processus d'hydrolyse, au cours duquel se forment des produits métaboliques actifs et inactifs. Parmi les principaux produits de dégradation actifs figurent le 6-hydroxy, ainsi que les dérivés 6-hydroxyméthyl et 6-hydroxyméthylène de l'acide β-hydroxy.

Après une administration quotidienne unique du médicament, des indices plasmatiques stables de ses substances inhibitrices actives et inactives sont observés après 2 à 3 jours de traitement. Ces valeurs sont environ 1,5 fois supérieures à l'indice des produits du métabolisme du médicament après une prise unique.

Environ 10 % de la substance est excrétée dans les urines et environ 83 % dans les fèces. La partie du médicament excrétée dans la bile, ainsi que sa partie non absorbée, sont excrétées dans les fèces. La demi-vie de la lovastatine est de 3 heures.

Chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale sévère (le taux de CC est compris entre 10 et 30 ml/minute), les indicateurs de produits actifs et inactifs du métabolisme du médicament dans le plasma sanguin après la prise d'une dose unique du médicament sont environ deux fois plus élevés que les valeurs similaires dans le plasma sanguin chez les personnes en bonne santé.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dosage et administration

Le médicament est administré par voie orale. La dose initiale est de 10 à 20 mg, à prendre une fois par jour, le soir, au cours d'un repas. Si nécessaire, la dose peut être augmentée, mais seulement une fois par mois.

La dose quotidienne maximale est de 80 mg, à prendre en 1 ou 2 prises (au petit-déjeuner et au dîner). Si le taux de cholestérol plasmatique chute à 140 mg/dl (3,6 mmol/l) ou si le taux de LDL-C chute à 75 mg/dl (1,94 mmol/l), la dose de lovastatine doit être réduite.

Lors de l'association du médicament avec des immunosuppresseurs, il ne faut pas prendre plus de 20 mg de lovastatine par jour.

[ 22 ], [ 23 ]

Utiliser Mevacora pendant la grossesse

Mevacor ne doit pas être administré aux femmes enceintes ou allaitantes.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• pathologies hépatiques aiguës;
• augmentation de l'activité des transaminases hépatiques dans le sérum sanguin (d'origine inconnue);
• suspicion de grossesse;
• état général grave du patient;
• présence d'intolérance à la lovastatine.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Effets secondaires Mevacora

L’utilisation du médicament peut provoquer divers effets secondaires:

• Troubles digestifs: brûlures d’estomac. Constipation, nausées, ballonnements, vomissements et sécheresse buccale sont parfois observés, ainsi qu’anorexie, troubles du goût et augmentation de l’activité des transaminases hépatiques dans le sang. Hépatite, dysfonctionnement hépatique, cholestase intrahépatique, gastralgie et pancréatite sont observés sporadiquement.
• lésions affectant la structure des os et des muscles: myopathie avec myalgie, ainsi que myosite ou rhabdomyolyse (en cas d'association avec le gemfibrozil, la cyclosporine ou la niacine), ainsi qu'arthralgie et augmentation du taux de fraction extracardiaque de CPK dans le plasma sanguin;
• Troubles du système nerveux central et périphérique: apparition de maux de tête, de vertiges, de convulsions avec paresthésie ou de troubles du sommeil. Des troubles mentaux sont parfois observés.
• problèmes du système hématopoïétique: leucopénie ou thrombocytopénie, ainsi qu'anémie hémolytique;
• lésions affectant les organes visuels: opacification du cristallin, buée visuelle, atrophie affectant le nerf optique et cataracte;
• Signes d'allergie: éruptions cutanées et démangeaisons. Tension, œdème de Quincke et urticaire sont observés sporadiquement.
• autres: diminution de la puissance, et en plus, insuffisance rénale aiguë (causée par une rhabdomyolyse), rythme cardiaque fort et douleur dans le sternum.

[ 20 ], [ 21 ]

Interactions avec d'autres médicaments

L'utilisation combinée avec des antibiotiques macrolides, des immunosuppresseurs (y compris la cyclosporine), du gemfibrozil et également avec de la niacine augmente le risque de rhabdomyolyse, qui conduit ensuite à une insuffisance rénale aiguë (en particulier chez les personnes atteintes de glomérulosclérose diabétique).

L'association de médicaments avec des dérivés de l'indandione et de la coumarine, ainsi qu'avec des anticoagulants, provoque une augmentation des saignements et un allongement des valeurs du PT.

La prise du médicament en association avec une contraception orale peut prévenir le développement d’une hyperlipidémie causée par l’utilisation d’une contraception hormonale.

On pense qu'une diminution de l'effet hypolipémiant de la lovastatine est observée lorsqu'elle est associée à des diurétiques thiazidiques et de l'anse.

Le vérapamil associé au diltiazem, ainsi que l'isradipine, ralentissent l'activité de l'isoenzyme CYP3A4, impliquée dans le métabolisme de la lovastatine. De ce fait, leur association avec Mevacor peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de lovastatine et du risque de myopathie.

Il existe des preuves que lorsqu’il est associé à l’itraconazole, une hépatotoxicité et une rhabdomyolyse peuvent se développer au stade aigu.

Un seul cas d'hyperkaliémie sévère a été décrit chez un patient atteint de diabète sucré suite à la prise du médicament en association avec le lisinopril.

[ 24 ], [ 25 ]

Conditions de stockage

Mevacor doit être conservé dans un endroit sombre et sec à une température ne dépassant pas 25°C.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Durée de conservation

Mevacor peut être utilisé pendant 3 ans à compter de la date de fabrication du médicament.

[ 29 ], [ 30 ]

Demande pour les enfants

Il n’existe aucune information concernant l’efficacité et la sécurité du médicament pour les enfants.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analogues

Les analogues du médicament sont Amvastan, Lescol et Choletar avec Lipantil.

[ 35 ], [ 36 ]