Méthodes immunologiques de diagnostic des maladies héréditaires

Récemment, en tant que marqueur immunologique important de la génétique des populations, le principal complexe d'histocompatibilité - HLA (Human Leukocyte Antigens) a commencé à être considéré. Les antigènes de ce système sont déterminés immunologiquement dans les leucocytes sanguins. Le complexe des gènes HLA est situé de manière compacte sur le bras court du chromosome 6 (6p21.3). La localisation de ce système et la longueur de l'emplacement de ses locus sur le chromosome ont permis de calculer que le complexe est environ 1/1000 du pool génétique de l'organisme. Les antigènes d'histocompatibilité sont impliqués dans la régulation de la réponse immunitaire du corps, dans le maintien de l'homéostasie immunitaire. En raison de son polymorphisme et de la compacité de la localisation des antigènes, HLA a acquis une grande importance en tant que marqueur génétique.

Actuellement, plus de 200 allèles de ce système sont trouvés, il est le plus polymorphe et biologiquement significatif des systèmes génétiques du corps humain. Les violations des diverses fonctions du complexe principal d'histocompatibilité contribuent au développement d'un certain nombre de maladies, principalement auto-immunes, oncologiques et infectieuses.

Conformément au complexe HLA situé sur le chromosome 6 suivent loci: D / DR, B, C, A. Relativement récemment découvert de nouveaux loci G, E, H, F, leur rôle biologique explorer activement pour le moment. Dans le complexe principal d'histocompatibilité, trois classes d'antigènes sont distinguées. Les antigènes de classe I sont codés par les loci A, B, C. Les nouveaux loci appartiennent également à cette classe. Les antigènes de classe II sont codés par les locus DR, DP, DQ, DN, DO. Les classes de gènes I et II codent pour les antigènes de transplantation. Des gènes codant pour les composants du complément de classe III (C2, C4a, C4b, Bf), ainsi que la synthèse de plusieurs enzymes isoformes (phosphoglucomutase, glikoksilazy, pepsinogène-5, 21-hydroxylase).

La présence d'une personne associée à une certaine maladie de l'Ar nous permet d'assumer une prédisposition accrue à cette pathologie, et avec certaines corrélations, au contraire, une résistance à celle-ci.

La détermination des antigènes du système HLA est réalisée sur des lymphocytes isolés du sang périphérique, en utilisant des sérums d'histotypage dans une réaction microlymphotoxique ou par des méthodes de génétique moléculaire.

L'établissement de liens associatifs entre maladies et antigènes du complexe principal d'histocompatibilité permet:

• identifier les groupes à risque accru de développer la maladie;
• déterminer son polymorphisme, c'est-à-dire identifier des groupes de patients présentant des caractéristiques du cours ou de la pathogenèse de la maladie; dans le même plan, une analyse de la synthèse des maladies, l'élucidation des conditions génétiques préalables à la combinaison de diverses formes de pathologie; association avec des antigènes qui déterminent la résistance aux maladies, permet d'identifier les personnes présentant un risque réduit de cette pathologie;
• effectuer un diagnostic différentiel des maladies;
• déterminer la prévision;
• développer des tactiques de traitement optimales.

En raison du fait que la plupart des maladies communication directe avec les antigènes du CMH est pas tracée, afin d'expliquer l'association entre la maladie et les antigènes HLA été théorie proposée « deux gènes », selon lequel le gène devrait exister (gènes) réponse immunitaire (IR-gènes) , étroitement liée aux antigènes HLA et aux gènes régulant la réponse immunitaire. Les gènes protecteurs déterminent la résistance aux maladies, et les gènes-provocateurs - la sensibilité à certaines maladies.

Le risque relatif de maladie pour des individus avec le génotype approprié est calculé selon la formule: x = [h _p × (1 - h _c )] / [h _c x (1 - h _p )], où h _p - fréquence caractéristique chez les patients, et h _c - dans le groupe témoin.

Le risque relatif montre la valeur d'association de la maladie avec un certain Ar / Ar du système HLA (donne une idée du nombre de fois que le risque de maladie est en présence de Ar par rapport à son absence). Plus cet indicateur chez le patient est élevé, plus la relation associative avec la maladie est élevée.

Association des maladies humaines avec HLA-Ar (fréquence du gène,%)

Maladies	HLA	Groupe témoin,%	Patients,%	Risque relatif
Rhumatologie
Spondylarthrite ankylosante	27	5-7	90-93	90-150
Syndrome de Wright	27	6-9	69-76	32-49.6
Arthrite causée par des infections:
- Yersinia	27		58-76	17,59
- Salmonella	27		60-69	17,57
L'arthrite psoriasique	13		9-37	4,79
Polyarthrite rhumatoïde	Dw4	12-19	48-72	3,9-12,0
	DR4	20-32	70	4,9-9,33
Le syndrome de Behcet	V5	13ème	48-86	De 7,4 à 16,4
SLE	V5		11-34	1,83
	B8		19-48	2,11
	Bw15	6-10	21-40	5.1
	DR2	26,4	57,1	3,80
	DR3	22,2	46,4	2,90
Syndrome de Gujero-Sjogren	B8		38-58	3,15
	DW3	26ème	69-87	19,0
Cardiologie
IBS	В7	27,8	45,8	2,19
	14	7,5	14,8	2,14
	V15	11,1	20,4	2,05
	Сw4	18,7	32,8	2,12
Maladie hypertensive	V18	10,4	22,6	2,52
	Аw19	12,6	28,3	2,74
Endocrinologie
Diabète sucré de type 1	B8	32	52-55	2.1-2.5
	V18		5-59	1,65
	V15	12ème	18-36	1,89-3,9
	DW3	26ème	48-50	2,9-3,8
	Dw4	19	42-49	3,5-3,9
	DR3 DR3 / DR4	20	60	6,10 33
Hyperthyroïdie	B8	21	35-49	2,34-3,5
	D3	26ème	61	4,4
	DR3	20	51	4,16
Thyroïdite subaiguë (de Kervena)	Bw35	13ème	63-73	16,81
	DW1		33	2.1
La maladie d'Addison	B8		20-80	3,88-6,4
	DW3	26ème	70-76	8.8-10.5
Le syndrome d'Isenko-Cushing	A1		49	2,45
Gastroentérologie
Anémie pernicieuse	В7	19	26-52	1.7-3.1
	DR5	6th	25	5,20
Gastrite atrophique	В7		37	2,55
Maladie de l'ulcère peptique du duodénum	A2	48,1	61,3	1.7
	A10	20,6	63,3	6,65
	14	4,0	10,3	2,76
	V15	6.6	24,4	4,56
	B40	9,72	23,3	2,82
Hépatite auto-immune	B8	16	37-68	2,8-4,1
	DR4	24	71	7,75
Les transporteurs de HBsAg	Bw41		12ème	11.16
	V15		10-19	0,29

Maladies	HLA	Groupe témoin,%	Patients,%	Risque relatif
Dermatologie
Psoriasis	Bw17	6-8	22-36	3.8-6.4
	13	3-5	15-27	4.2-5.3
	Bw16	5	15ème	2,9
Dermatite herpétiforme	B8	27-29	62-63	4,00-4,6
	DR3	19	80	16,60
Sclérodermie	В7	24	35	1.7
Pemphigus	A10			3.1
Dermatite atopique	13	6,86	21,28	3,67
	27	9,94	25,53	3,11
	A10 / B13	0,88	8.51	10,48
Eczéma	A10	19,64	36.67	2,37
	27	9,94	26.67	3,29
Urticaire et œdème de Quincke	13	6,86	21,21	3,65
	V5,8	1,42	12.12	9.57
	V5,35	0,71	6.06	9.02
Neurologie
Sclérose en plaques	А3	25	36-37	2,7-2,8
	В7	25-33	36-42	1.4-2.0
	Dw2	16-26	60-70	4.3-12.2
	DR2	35	51.2	1,95
	DR3	20	32.5	1,93
Myasthénie	B8	21-24	52-57	3.4-5.0
	A1	20-25	23-56	3.8
	DR3	26ème	50	2,5
Pneumologie
L'asthme bronchique (qui est tombé malade à l'âge de 19-30 ans)	V21	4,62	12,5	2,95
	22	9,94	19,64	2,22
	27	12,31	37,5	4,27
	35	0,11	5,36	51,4
	27/35	0,47	7.14	16.2
Autres maladies
Rhinite vasomotrice	А3	26,98	52,38	2,98
	V17	7,57	28.57	4,88
	A3 / 10	2,72	23,83	11,18
	7/17	0,47	9.52	22,28

Les données du tableau montrent que les liens associatifs les plus forts sont identifiés pour les maladies à hérédité polygénique ou multifactorielle.

Ainsi, la détermination des antigènes du complexe majeur d'histocompatibilité de cellules sanguines (leucocytes) révèle le degré de prédisposition individu humain à une maladie spécifique, et dans certains cas d'utiliser les résultats des recherches pour le diagnostic différentiel, le pronostic, l'évaluation et la sélection du traitement. Par exemple, la détection des antigènes HLA-B27 est utilisée dans le diagnostic différentiel des maladies auto-immunes. On le trouve chez 90 à 93% des patients de la race caucasoïde atteints de spondylarthrite ankylosante et du syndrome de Reiter. Chez les membres sains de cette race, les antigènes HLA-B27 sont détectés dans seulement 5-7% des cas. Les antigènes HLA-B27 sont souvent trouvés dans l'arthrite psoriasique, les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin qui se produisent avec la sacro-iliite et la spondylite, l'uvéite et l'arthrite réactive.

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