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Santé

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Méthodes immunologiques de diagnostic des maladies héréditaires

 
, Rédacteur médical
Dernière revue: 06.07.2025
 
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Récemment, le principal complexe d'histocompatibilité, le HLA (antigènes leucocytaires humains), est considéré comme un marqueur immunologique important de la génétique des populations. Les antigènes de ce système sont déterminés immunologiquement dans les leucocytes sanguins. Le complexe génique HLA est localisé de manière compacte sur le bras court du chromosome 6 (6p21.3). La localisation de ce système et l'étendue de ses loci sur le chromosome nous ont permis de calculer que le complexe constitue environ 1/1000 du patrimoine génétique de l'organisme. Les antigènes d'histocompatibilité participent à la régulation de la réponse immunitaire de l'organisme et au maintien de l'homéostasie immunitaire. En raison de leur polymorphisme et de leur localisation compacte, les antigènes HLA ont acquis une importance capitale comme marqueur génétique.

Actuellement, plus de 200 allèles de ce système ont été découverts; il s'agit du système génétique le plus polymorphe et le plus important biologiquement parmi les systèmes génétiques du corps humain. Les troubles de diverses fonctions du complexe majeur d'histocompatibilité contribuent au développement de nombreuses maladies, principalement auto-immunes, oncologiques et infectieuses.

Français Selon la localisation du complexe HLA sur le chromosome 6, on distingue les loci suivants: D/DR, B, C, A. De nouveaux loci G, E, H, F ont été découverts relativement récemment; leur rôle biologique est actuellement activement étudié. Trois classes d'antigènes sont distinguées dans le complexe majeur d'histocompatibilité. Les antigènes de classe I sont codés par les loci A, B, C. De nouveaux loci appartiennent également à cette classe. Les antigènes de classe II sont codés par les loci DR, DP, DQ, DN, DO. Les gènes des classes I et II codent les antigènes de transplantation. Les gènes de classe III codent les composants du complément (C2, C4a, C4b, Bf), ainsi que la synthèse des isoformes d'un certain nombre d'enzymes (phosphoglucomutase, glycoxylase, pepsinogène-5, 21-hydroxylase).

La présence d'Ag associée à une certaine maladie chez une personne nous permet de supposer une prédisposition accrue à cette pathologie, et dans certaines corrélations, au contraire, une résistance à celle-ci.

La détermination des antigènes du système HLA est réalisée sur des lymphocytes isolés du sang périphérique à l'aide de sérums d'histotypage dans une réaction microlymphocytotoxique ou de méthodes de génétique moléculaire.

L’établissement de liens associatifs entre les maladies et l’antigène du complexe majeur d’histocompatibilité permet:

  • identifier les groupes présentant un risque accru de développer la maladie;
  • déterminer son polymorphisme, c'est-à-dire identifier des groupes de patients présentant des caractéristiques de l'évolution ou de la pathogenèse de la maladie; à cet égard, une analyse de la syntropie des maladies peut être réalisée, identifiant les prérequis génétiques pour la combinaison de diverses formes de pathologie; l'association avec des antigènes qui déterminent la résistance aux maladies permet d'identifier les individus présentant un risque réduit de développer cette pathologie;
  • effectuer des diagnostics différentiels de maladies;
  • déterminer le pronostic;
  • développer des tactiques de traitement optimales.

La plupart des maladies n'ayant pas de lien direct avec les antigènes du complexe majeur d'histocompatibilité, la théorie des « deux gènes » a été proposée pour expliquer l'association entre maladies et antigènes HLA. Selon cette théorie, il existe un ou plusieurs gènes de réponse immunitaire (gène Ir) étroitement associés aux antigènes HLA et aux gènes qui régulent la réponse immunitaire. Les gènes protecteurs déterminent la résistance aux maladies, tandis que les gènes provocateurs déterminent la sensibilité à certaines maladies.

Le risque relatif de la maladie pour les individus ayant le génotype correspondant est calculé à l'aide de la formule: x = [h p × (1 - h c )] / [h c × (1 - h p )], où h p est la fréquence du trait chez les patients et h c est la fréquence chez les individus du groupe témoin.

Le risque relatif indique l'ampleur de l'association de la maladie avec un certain Ag/Ag du système HLA (il donne une idée du facteur de risque de développer la maladie en présence d'Ag par rapport à son absence). Plus cet indicateur est élevé chez un patient, plus le lien associatif avec la maladie est fort.

Association des maladies humaines avec HLA-Ag (fréquence des gènes, %)

Maladies

HLA

Groupe témoin, %

Malade,%

Risque relatif

Rhumatologie

Spondylarthrite ankylosante

B27

5-7

90-93

90-150

Syndrome de Reiter

B27

6-9

69-76

32-49,6

Arthrite causée par des infections:

- Yersinia

B27

58-76

17,59

- Salmonelle

B27

60-69

17.57

Arthrite psoriasique

B13

9-37

4,79

Polyarthrite rhumatoïde

Dw4

12-19

48-72

3,9-12,0

DR4

20-32

70

4,9-9,33

Syndrome de Behçet

B5

13

48-86

7.4-16.4

SKV

B5

11-34

1,83

B8

19-48

2.11

Bw15

6-10

21-40

5.1

DR2

26,4

57.1

3,80

DR3

22.2

46,4

2,90

Syndrome de Gougerot-Sjögren

B8

38-58

3.15

Dw3

26

69-87

19.0

Cardiologie

Cardiopathie ischémique

B7

27,8

45,8

2.19

B14

7,5

14,8

2.14

B15

11.1

20.4

2.05

Cw4

18,7

32,8

2.12

Hypertension

B18

10.4

22,6

2,52

Aw19

12.6

28.3

2,74

Endocrinologie

Diabète de type 1

B8

32

52-55

2.1-2.5

B18

5-59

1,65

B15

12

18-36

1,89-3,9

Dw3

26

48-50

2,9-3,8

Dw4

19

42-49

3,5-3,9

DR3 DR3/DR4

20

60

6.10 33

Hyperthyroïdie

B8

21

35-49

2,34-3,5

D3

26

61

4.4

DR3

20

51

4.16

Thyroïdite subaiguë (maladie de De Quervain)

Bw35

13

63-73

16,81

Dw1

33

2.1

Maladie d'Addison

B8

20-80

3,88-6,4

Dw3

26

70-76

8,8-10,5

Syndrome d'Itsenko-Cushing

A1

49

2,45

Gastroentérologie

Anémie pernicieuse

B7

19

26-52

1.7-3.1

DR5

6

25

5.20

Gastrite atrophique

B7

37

2,55

Ulcère peptique du duodénum

A2

48.1

61,3

1.7

A10

20,6

63,3

6,65

B14

4.0

10.3

2,76

B15

6.6

24,4

4.56

B40

9,72

23.3

2,82

Hépatite auto-immune

B8

16

37-68

2.8-4.1

DR4

24

71

7,75

porteurs de l'HBsAg

Bw41

12

11.16

B15

10-19

0,29

Maladies

HLA

Groupe témoin, %

Malade,%

Risque relatif

Dermatologie

Psoriasis

Bw17

6-8

22-36

3,8-6,4

B13

3-5

15-27

4.2-5.3

Bw16

5

15

2.9

Dermatite herpétiforme

B8

27-29

62-63

4.00-4.6

DR3

19

80

16,60

Sclérodermie

B7

24

35

1.7

Pemphigus

A10

3.1

Dermatite atopique

B13

6,86

21.28

3,67

B27

9,94

25,53

3.11

A10/B13

0,88

8.51

10.48

Eczéma

A10

19,64

36,67

2.37

B27

9,94

26,67

3.29

Urticaire et œdème de Quincke

B13

6,86

21,21

3,65

B5.8

1.42

12,12

9,57

B5.35

0,71

6.06

9.02

Neurologie

Sclérose en plaques

A3

25

36-37

2,7-2,8

B7

25-33

36-42

1,4-2,0

Dw2

16-26

60-70

4.3-12.2

DR2

35

51,2

1,95

DR3

20

32,5

1,93

Myasthénie

B8

21-24

52-57

3,4-5,0

A1

20-25

23-56

3.8

DR3

26

50

2,5

Pneumologie

Asthme bronchique (chez les patients âgés de 19 à 30 ans)

B21

4.62

12,5

2,95

B22

9,94

19,64

2.22

B27

12.31

37,5

4.27

B35

0,11

5.36

51,4

B27/35

0,47

7.14

16.2

Autres maladies

Rhinite vasomotrice

A3

26,98

52,38

2,98

B17

7,57

28,57

4,88

A3/10

2,72

23,83

11.18

B7/17

0,47

9,52

22.28

Les données présentées dans le tableau montrent que les liens associatifs les plus forts sont observés pour les maladies à hérédité polygénique ou multifactorielle.

Ainsi, la détermination des antigènes du complexe majeur d'histocompatibilité sur les cellules sanguines (leucocytes) permet d'identifier le degré de prédisposition individuelle à une maladie donnée et, dans certains cas, d'utiliser les résultats de la recherche pour le diagnostic différentiel, l'évaluation pronostique et le choix des stratégies thérapeutiques. Par exemple, la détection des antigènes HLA-B27 est utilisée dans le diagnostic différentiel des maladies auto-immunes. Ils sont détectés chez 90 à 93 % des patients caucasiens atteints de spondylarthrite ankylosante et du syndrome de Reiter. Chez les patients sains de cette même origine, les antigènes HLA-B27 ne sont détectés que dans 5 à 7 % des cas. Les antigènes HLA-B27 sont souvent détectés dans le rhumatisme psoriasique, les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin associées à la sacro-iliite et à la spondylarthrite, l'uvéite et l'arthrite réactionnelle.

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