Mepenam

Le mépénam est un médicament antimicrobien systémique du sous-groupe des carbapénèmes.

Le médicament a une activité bactéricide: il ralentit la liaison des membranes cellulaires des microbes Gram-négatifs et Gram-positifs, en se synthétisant avec une protéine impliquée dans la liaison de la pénicilline (PBP). [ 1 ]

Aucune résistance croisée n'est observée entre le méropénème et les médicaments appartenant aux sous-groupes des macrolides, des aminoglycosides avec les tétracyclines et les quinolones (en tenant compte des bactéries cibles). [ 2 ]

Les indications Mepenam

Il est utilisé dans le développement des infections suivantes:

• pneumonie, y compris les formes communautaires et nosocomiales;
• lésions des poumons et des bronches en cas de mucoviscidose;
• compliquée par des infections de l’urètre ou de la région abdominale;
• lésions qui se développent pendant l’accouchement ou après le processus de naissance;
• infections affectant l'épiderme et les tissus mous (avec complications);
• phase active de la méningite bactérienne.

Il peut également être prescrit en cas de neutropénie ou de fièvre lorsqu'il existe une suspicion de développement d'une infection bactérienne.

Formulaire de décharge

La substance thérapeutique est libérée sous forme de lyophilisat injectable, en flacons de 500 à 1 000 mg. Chaque emballage contient un flacon de ce type.

Pharmacodynamique

Comme pour les autres antibactériens bêta-lactamines, les moments où les concentrations de méropénème sont supérieures à la valeur minimale inhibitrice (T > CMI) présentent une corrélation marquée avec l'efficacité. Lors des études précliniques, l'efficacité du méropénème a été rapportée à des concentrations plasmatiques supérieures d'environ 40 % de l'intervalle posologique à la CMI de la bactérie infectante. Cet objectif n'a pas été défini cliniquement.

Une résistance microbienne au méropénème peut se développer dans les cas suivants:

• augmentation de la résistance de la paroi externe des micro-organismes à Gram négatif (en raison d'une diminution de la production de porines);
• diminution de l’affinité pour les PBP cibles;
• expression accrue des éléments de la pompe d'efflux, ainsi que la production de β-lactamases capables d'hydrolyser les carbapénèmes.

Pharmacocinétique

La demi-vie plasmatique moyenne chez les volontaires est d'environ 1 heure. Le volume de distribution moyen est d'environ 0,25 L/kg (entre 11 et 27 L). La clairance moyenne est de 287 mL/min pour une dose de 0,25 g administrée (avec une dose de 2 g, la clairance diminue à 205 mL/min).

L'administration de doses de 0,5, 1 et 2 g par perfusion de 30 minutes produit les valeurs moyennes de Cmax suivantes: environ 23, 49 et 115 µg/ml. L'ASC est de 39,3, 62,3 et 153 µg×heure/ml. Administrée par perfusion de 5 minutes, la Cmax est de 52 et 112 µg/ml pour des doses de 0,5 et 1 g. L'administration de plusieurs doses du médicament à 8 heures d'intervalle n'entraîne pas d'accumulation de méropénème chez les personnes dont la fonction rénale est normale.

Il existe des informations selon lesquelles l'utilisation de 1 g du médicament à intervalles de 8 heures après une intervention chirurgicale impliquant la région abdominale a entraîné des valeurs de Cmax et de demi-vie égales à celles enregistrées chez des individus en bonne santé, mais un volume de distribution plus élevé (27 l) a été observé.

Processus de distribution.

Le niveau moyen de synthèse protéique du méropénème est d'environ 2 % (sans rapport avec la concentration thérapeutique du médicament). À une vitesse d'administration élevée (jusqu'à 5 minutes), les paramètres pharmacocinétiques sont considérés comme biexponentiels, mais la perceptibilité de ce facteur est fortement réduite en cas de perfusion d'une demi-heure.

Le médicament pénètre facilement dans les tissus individuels contenant des fluides, notamment la bile avec les poumons, le liquide céphalo-rachidien, l'épiderme, les sécrétions bronchiques, le fascia, les tissus des organes génitaux féminins, l'exsudat péritonéal et les muscles.

Processus d'échange.

Le mépénam intervient dans le métabolisme par hydrolyse du cycle β-lactame, formant ainsi une unité métabolique sans effet microbiologique. In vitro, le médicament présente une sensibilité réduite à l'hydrolyse par la DHP-I humaine (comparativement à l'imipénème), de sorte qu'il n'est pas nécessaire d'utiliser d'autres substances inhibant l'activité de la DHP-I.

Excrétion.

Le méropénème est principalement excrété sous forme inchangée par les reins – environ 70 % (entre 50 et 75 %) de la dose, sur une période de 12 heures. 28 % du médicament est excrété sous forme de composant métabolique inactif. Seulement 2 % environ de la substance est excrétée dans les selles.

Les indices établis de clairance intrarénale et d'activité du probénécide nous permettent de conclure que le méropénème est impliqué dans les processus de sécrétion tubulaire et de filtration.

Dosage et administration

Les schémas d'utilisation et les dosages suivants sont généraux et, en général, la sélection de la durée du cycle de traitement et de la taille des portions est effectuée en tenant compte de la gravité de la maladie, du type de bactéries responsables et de la sensibilité personnelle du patient.

Le méropénème, dans le cas de l'administration d'une dose allant jusqu'à 2 g, 3 fois par jour (pour les enfants pesant plus de 50 kg et les adultes), ainsi que lors de l'utilisation d'une dose allant jusqu'à 40 mg/kg avec la même fréquence d'administration (pour les enfants), est plus efficace pour certains types d'infections (y compris les infections nosocomiales associées à l'action d'acinetobacter ou de pseudomonas aeruginosa).

Tailles des doses uniques pour un enfant de plus de 50 kg et un adulte, administrées à intervalles de 8 heures:

• pneumonie (y compris ses formes communautaires et nosocomiales) – 0,5 ou 1 g;
• infections des poumons et des bronches qui surviennent dans le contexte de la fibrose kystique - 2000 mg;
• développement de complications de lésions des voies urinaires, des tissus mous avec l'épiderme ou la région intra-abdominale - 0,5 ou 1 g;
• infections qui apparaissent pendant ou après l'accouchement - 500 ou 1000 mg;
• méningite d'origine bactérienne en phase active - 2000 mg;
• utilisation en cas de fièvre neutropénique - 1000 mg.

Le mépénam est administré par perfusion intraveineuse, qui dure souvent entre 15 et 30 minutes.

De plus, des doses inférieures à 1 000 mg (inclus) peuvent être administrées par injection intraveineuse en bolus (d'une durée d'environ 5 minutes). Les informations concernant l'utilisation d'injections intraveineuses en bolus à des doses adultes de 2 g sont limitées.

Introduction au dysfonctionnement rénal.

Les tailles des doses du médicament pour un adulte et un enfant pesant plus de 50 kg, avec des valeurs du CC inférieures à 51 ml par minute:

• Niveau CC compris entre 26 et 50 ml par minute – utilisation d’une dose unique complète à intervalles de 12 heures;
• la valeur CC est comprise entre 10 et 25 ml par minute – administration de la moitié d’une portion unique avec des pauses de 12 heures;
• Débit CC < 10 ml par minute – utilisation de la moitié d’une dose unique à intervalles de 24 heures.

Le médicament peut être excrété lors de l'hémofiltration et de l'hémodialyse, c'est pourquoi ses dosages ne doivent être utilisés qu'une fois ces processus terminés.

Tailles des doses uniques pour un enfant (de 3 mois à 11 ans; poids inférieur à 50 kg), utilisées à intervalles de 8 heures:

• pneumonie nosocomiale ou communautaire – 10 ou 20 mg/kg;
• lésions des poumons et des bronches se développant en raison de la mucoviscidose - 40 mg/kg;
• infections compliquées de la région abdominale, des voies urinaires, des tissus mous et de l'épiderme - 10 ou 20 mg/kg;
• ayant une forme active de méningite d'origine bactérienne - 40 mg/kg;
• fièvre neutropénique – 20 mg/kg.

Le médicament n’a pas été utilisé chez les enfants souffrant de dysfonctionnement rénal.

Les enfants reçoivent des perfusions intraveineuses d'une durée de 15 à 30 minutes. Des doses inférieures à 20 mg/kg peuvent également être administrées par injection intraveineuse en bolus d'environ 5 minutes. Les informations concernant la sécurité d'emploi du médicament chez les enfants, administré en bolus intraveineux à 40 mg/kg, sont limitées.

Avant d'effectuer une injection intraveineuse en bolus, il est nécessaire de préparer le liquide médicinal - dissoudre la substance dans l'eau d'injection pour obtenir une portion de 50 mg/ml (20 ml/g de médicament).

Pour les perfusions intraveineuses, le médicament est préparé en diluant le mépénam dans une solution de NaCl à 0,9 % ou de glucose (dextrose) à 5 %. La dissolution est effectuée jusqu'à l'obtention d'indicateurs de 1 à 20 mg/ml.

• Demande pour les enfants

Le médicament est prescrit aux personnes âgées de plus de 3 mois.

Utiliser Mepenam pendant la grossesse

Il existe peu ou pas d’informations concernant l’utilisation du méropénème pendant la grossesse.

Les données précliniques existantes ne montrent aucune manifestation directe ou indirecte de toxicité pour la reproduction. Cependant, l'utilisation du mépénam n'est pas recommandée chez la femme enceinte.

On ne dispose d'aucune information sur l'excrétion du méropénème dans le lait maternel humain. De faibles quantités de cette substance sont retrouvées dans le lait maternel animal. Si une femme doit utiliser ce médicament, elle doit envisager d'interrompre l'allaitement.

Contre-indications

Contre-indiqué chez les personnes présentant une intolérance sévère au principe actif ou aux composants auxiliaires du médicament, ou une hypersensibilité à tout médicament antibactérien du sous-groupe des carbapénèmes.

Il n'est pas prescrit en cas d'hypersensibilité sévère (par exemple, avec symptômes anaphylactiques ou signes épidermiques sévères) à tout type d'agents antibactériens β-lactamines (par exemple, aux céphalosporines ou aux pénicillines).

Effets secondaires Mepenam

Les effets secondaires comprennent:

• infections de nature infectieuse ou invasive: parfois une candidose buccale ou vaginale se développe;
• Troubles sanguins et lymphatiques: une thrombopénie est fréquente. On observe parfois une leuco- ou une neutropénie et une éosinophilie. Le développement d'une anémie hémolytique ou d'une agranulocytose est possible.
• atteinte immunitaire: des symptômes anaphylactiques ou un œdème de Quincke peuvent survenir;
• Troubles du fonctionnement du système nerveux: des maux de tête apparaissent fréquemment. Des paresthésies apparaissent parfois. Des convulsions surviennent occasionnellement.
• Problèmes gastro-intestinaux: nausées, diarrhées, douleurs abdominales et vomissements sont fréquents. Une colite associée à l'administration d'antibiotiques peut survenir.
• Troubles hépatiques et biliaires: augmentation fréquente des taux sanguins de LDH et de PAL, ainsi que des transaminases. Parfois, augmentation de la bilirubine sanguine;
• lésions sous-cutanées et épidermiques: des démangeaisons ou des éruptions cutanées sont fréquentes. Une urticaire est parfois observée. Le développement d'un syndrome de Stevens-Johnson, d'un érythème ou d'une nécrolyse épidermique toxique est possible;
• dysfonctionnement urinaire et rénal: on observe parfois une augmentation des taux d’urée ou de créatinine dans le sang;
• Troubles systémiques et lésions au niveau de la zone de perfusion: douleurs et inflammation fréquentes. Une thrombophlébite peut parfois se développer.

Surdosage

Une intoxication relative peut survenir chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale, lorsque la posologie du médicament n'a pas été ajustée. Le surdosage entraîne généralement l'apparition de signes caractéristiques d'effets secondaires; ceux-ci sont souvent légers et disparaissent après une réduction de la posologie ou l'arrêt du traitement. Des mesures symptomatiques peuvent également être prises.

Chez les personnes dont la fonction rénale est saine, le médicament est rapidement excrété. Le méropénème et ses composants métaboliques peuvent être excrétés par hémodialyse.

Interactions avec d'autres médicaments

Le probénécide exerce un effet compétitif sur la sécrétion tubulaire active du méropénème, inhibant ainsi son excrétion rénale. De ce fait, la concentration plasmatique et la demi-vie du mépénam augmentent. Il est donc nécessaire d'associer ce médicament au probénécide avec la plus grande prudence.

Administré en association avec des carbapénèmes, une diminution des taux sanguins d'acide valproïque a été observée: en deux jours environ, ils ont diminué de 60 à 100 %. En raison de leur action rapide et de leur forte réduction, l'association de ces médicaments est considérée comme ingérable et doit donc être abandonnée.

L'association d'antibiotiques à la warfarine renforce son activité anticoagulante. De nombreuses études indiquent que l'association d'anticoagulants oraux (dont la warfarine) et d'antibiotique augmente l'effet anticoagulant. La probabilité d'un tel effet peut varier en fonction de l'état et de l'âge du patient, ainsi que des infections sous-jacentes. Il est donc difficile d'estimer la contribution des substances antibactériennes à l'augmentation de l'INR. En cas d'association d'antibiotiques à un anticoagulant oral, l'INR doit être surveillé en permanence.

Conditions de stockage

Le mépénam doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. Ne pas congeler. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

Durée de conservation

Le mépénam peut être utilisé pendant une période de 24 mois (pour les flacons de 500 mg) et de 36 mois (pour les flacons de 1000 mg) à compter de la date de vente de la substance thérapeutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Meromak, Sinerpen, Demopenem avec Meromek, Merospen et Evropenem, ainsi que Meronem, Lastinem et Invanz. Sont également listés Romenem, Inemplus, Meropenem avec Mesonex, Tienam et Merobocid, ainsi que Prepenem, Merocef et Ronem.