Médopénème

Le médopénème est un médicament antibactérien systémique. Il appartient au groupe des antibiotiques bêta-lactamines.

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Les indications Médopenème

Il est utilisé pour le traitement des infections causées par l’activité de microbes sensibles aux médicaments:

• pneumonie (y compris sa forme nosocomiale);
• infections affectant l'urètre;
• maladies de la région intra-abdominale;
• lésions gynécologiques (par exemple, endométrite);
• infections affectant les tissus mous et l'épiderme;
• septicémie ou méningite;
• forme empirique de thérapie dans les situations où une infection bactérienne est suspectée chez un adulte atteint de fièvre neutropénique (en monothérapie ou en association avec des médicaments antifongiques ou antiviraux).

Le médopénème est utilisé en monothérapie ou en association avec d’autres médicaments antimicrobiens chez les personnes atteintes de formes polymicrobiennes d’infections (par exemple, la fibrose kystique ou des lésions chroniques des voies respiratoires inférieures).

Formulaire de décharge

Le médicament est produit sous forme de lyophilisat pour la préparation de substances injectables ou perfusées. Le flacon contient 500 ou 1 000 mg. Chaque boîte contient un flacon.

Pharmacodynamique

Le médopénème est un antibiotique carbapénème administré par voie parentérale. Relativement stable contre l'élément DHP-1 humain, il n'est pas nécessaire d'ajouter un inhibiteur de DHP-1 lors de son utilisation.

Ce médicament a un effet bactéricide, interférant avec le processus de liaison des membranes cellulaires, essentiel à la vie des microbes. Il pénètre très facilement dans les membranes cellulaires des bactéries, présente des indices de stabilité élevés par rapport à toutes les sérine β-lactamases et une affinité marquée avec les protéines synthétisant la pénicilline. C'est ce qui garantit la puissance de ses propriétés bactéricides contre un large éventail d'aérobies et d'anaérobies. Les indices bactéricides minimaux (IBM) sont souvent similaires aux indices d'inhibition minimaux (IIM). Chez 76 % des microbes, le rapport IIM/IIM est inférieur ou égal à 2.

Le médicament présente une stabilité lors des tests de sensibilité. Des études in vitro démontrent une interaction synergique avec divers antibiotiques. Des tests in vitro et in vivo ont montré un effet post-antibiotique.

La gamme antibactérienne du médicament in vitro comprend la plupart des souches microbiennes à Gram négatif et positif cliniquement importantes, ainsi que les anaérobies et les aérobies, qui sont répertoriées ci-dessous.

Aérobies à Gram positif:

• Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus faecalis et Enterococcus avianus, ainsi que Nocardia asteroids, Listeria monocytogenes et Lactobacillus spp.
• Staphylococcus aureus (pénicillinase négative et pénicillinase positive), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, ainsi que S. sciuri, S. intermedius et Staphylococcus lugdunensis;
• pneumocoque (sensible à la pénicilline ou résistant à la pénicilline), Str.equi, streptocoque pyogène, Str.bovis, Str.mitior, Streptococcus mitis, ainsi que Str.milleri, Streptococcus agalactiae, Streptococcus morbillorum, Streptococcus viridans, Str.sanguis, streptocoque salivaire, R.equi et les streptocoques des catégories G et F.

Aérobies de type Gram négatif:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, Aeromonas hydrophila, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas hydrophiles et formateurs d'alcalis fécaux;
• Bordetella bronchiseptica, Brucella maltese, Citrobacter diversus, Campylobacter coli, Campylobacter jeuni, Citrobacter amalonaticus, ainsi que Citrobacter koseri et Citrobacter freundii;
• Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter (Pantoea) aglomeran et Enterobacter sakazakii;
• Escherichia coli, Escherichia hermannii;
• Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (cela inclut les souches sensibles aux β-lactamases et résistantes à l'ampicilline), bacille de Ducray et Heamophilus parainfluenzae;
• Helicobacter pylori, méningocoque, gonocoque (y compris les souches sensibles aux β-lactamases et résistantes à la spectinomycine) et H. alvei;
• Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella aerogenes et Klebsiella oxytoca;
• Moraxella catarrhalis et la bactérie de Morgan;
• Protée commune, Protée mirabilis et Protée de Penner;
• Providence Rettger, Providence Stewart, P.alcalifaciens, Pasteurella multocida et Plesiomonas shigelloides;
• Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, B. cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Burkholderia mallei et Pseudomonas acidovorans;
• salmonelles, y compris Salmonella enterica et Salmonella typhi;
• Serratia marcescens, Serratia rubidaea et Serratia liquefaciens;
• Shigella Sonne, Shigella Flexner, Shigella Boyd et la bactérie Grigoriev-Shigi;
• Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus et Yersinia enterocolitica.

Anaérobies:

• Actinomyces meyeri et Actinomyces odontolyticus;
• Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, B. distasonis, Bacteroides vulgatus, B. pneumosintes, B. gracilis, ainsi que B. coagulans, B. variabilis et B. levii. Sont également listés B. capsillosis, B. ovatus, thetayotaomicron, Bacteroides eggerthii, ainsi que B. uniformis et Bacteroides ureolyticus;
• P.bivia, P.buccalis, P.melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P.disiens, P.intermedia, P.oris, Prevotella oralis, P.buccae, P.rumenicola, Prevotella denticola, P.corporis;
• Porphyromonas gingivalis, bifidobactéries et Bilophila wadsworthia;
• Clostridium perfringens, Clostridium sordellii, C.bifermentalis, Clostridium sporogenes, C.cadaveris, C.clostridiiformis, C.subterminale, Clostridium ramosum, C.butyricum, Clostridium innocuum et C.tertium;
• Eubacterium aerofaciens et E.lentum;
• F. mortiferum, le bacille de Schmorl, le bacille de Plaut et Fusobacterium varium;
• M. mulieris, ainsi que Mobiluncus curtisii;
• Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus saccharolyticus, P. magnus, Peptostreptococcus micros, ainsi que Peptostreptococcus asaccharolyticus et P. prevotii;
• Propionibacterium acnés, Propionibacterium granulosum et Propionibacterium avidum.

Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium et les staphylocoques résistants à la méthicilline se sont révélés résistants au médopénème.

Pharmacocinétique

Lors d'injections intraveineuses, compte tenu de la taille de la portion (500 ou 1000 mg), ainsi que du mode d'administration (bolus ou par voie IV), les valeurs de Cmax dans le sérum sanguin sont respectivement égales à 23, 45, 49 et 112 mcg/ml.

La synthèse protéique plasmatique est de 2 %. Le médicament pénètre facilement dans divers liquides (par exemple, le liquide céphalo-rachidien) et tissus; des valeurs bactéricides sont observées 30 à 90 minutes après l'injection.

De faibles processus de biotransformation se produisent dans le foie, au cours desquels un seul produit métabolique (sans activité médicinale) est formé. Sa demi-vie est de 60 minutes.

La majeure partie de la substance est excrétée par les reins (plus de 70 % à l’état inchangé).

Chez les personnes souffrant d’insuffisance rénale, la clairance du médicament est directement proportionnelle à la diminution du CC.

Les caractéristiques pharmacocinétiques du médicament chez l'enfant sont similaires à celles de l'adulte. La demi-vie chez l'enfant de moins de 2 ans est d'environ 1,5 à 2,3 heures; on observe également une dépendance linéaire des valeurs du médicament à la dose administrée, pour des portions de 10 à 40 mg/kg.

Chez les sujets âgés, le taux de clairance du médopénème est réduit, en corrélation avec la diminution liée à l'âge des valeurs de clairance de la créatinine.

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Dosage et administration

Schéma pour un adulte.

La dose et la durée du traitement sont choisies en tenant compte de l'état du patient, ainsi que de l'intensité et du type d'infection.

Il est recommandé de prendre le médicament aux dosages suivants par jour:

• pour les infections des voies urinaires, la pneumonie, ainsi que pour les infections de nature gynécologique (par exemple, l'endométrite) et les lésions affectant la couche sous-cutanée et l'épiderme - 0,5 g du médicament à des intervalles de 8 heures;
• en cas de péritonite ou de pneumonie nosocomiale, ou en cas de suspicion d'infection se développant chez des personnes atteintes de septicémie ou de neutropénie - 1 g de médicament à intervalles de 8 heures;
• pour la fibrose kystique, 2000 mg du médicament sont utilisés à intervalles de 8 heures;
• En cas de méningite, il faut administrer 2 000 mg du médicament à intervalles de 8 heures.

Comme avec d’autres antibiotiques, le méropénème doit être utilisé avec une extrême prudence en monothérapie chez les personnes atteintes d’une maladie grave et chez lesquelles on a diagnostiqué ou suspecté une infection à Pseudomonas aeruginosa dans les voies respiratoires inférieures.

Lors du traitement d'un patient infecté par Pseudomonas aeruginosa, il est nécessaire de tester constamment sa sensibilité.

Schéma posologique pour les adultes souffrant d’insuffisance rénale.

Pour les personnes dont les valeurs de CC sont inférieures à 51 ml/minute, la dose doit être réduite selon le schéma décrit ci-dessous:

• Valeurs CC comprises entre 26 et 50 ml/minute – 1 unité de dosage*, appliquées à des intervalles égaux à 12 heures;
• Indicateurs de contrôle qualité dans la plage de 10 à 25 ml/minute – 0,5 unité de dosage, appliqués à des intervalles de 12 heures;
• Niveau CC < 10 ml/minute – 0,5 unité de dosage utilisée à intervalles de 24 heures.

*établi sur la base d'unités de dosage égales à 0,5, 1 et 2 g.

Le médopénème peut être éliminé par hémodialyse. En cas d'utilisation prolongée, une dose unitaire (selon la gravité et le type de lésion) doit être administrée à la fin de la séance d'hémodialyse. Cette administration est nécessaire pour rétablir les valeurs plasmatiques efficaces du médicament.

Le médicament n’a pas été utilisé chez les personnes soumises à une dialyse péritonéale.

Portions pour un enfant.

Les enfants âgés de 3 mois à 12 ans doivent recevoir 10 à 20 mg/kg de la substance à intervalles de 8 heures, en tenant compte du type et de l'intensité de la lésion, de l'état du patient et de la sensibilité du microbe pathogène. Les enfants pesant plus de 50 kg doivent recevoir des doses adultes.

Chez les enfants de 4 à 18 ans atteints de mucoviscidose, ainsi qu'en cas d'exacerbation de lésions chroniques des voies respiratoires inférieures, des doses de 25 à 40 mg/kg sont prescrites à intervalles de 8 heures. Pour le traitement de la méningite, une dose de 40 mg/kg doit être administrée à intervalles de 8 heures.

Méthodes d'utilisation des drogues.

Le liquide préparé doit être agité avant administration.

L'administration en bolus s'effectue sur 5 minutes et la perfusion sur environ 15 à 30 minutes.

Pour une injection en bolus, la substance est diluée dans de l'eau d'injection stérile (5 ml pour 0,25 g de médicament), ce qui permet d'obtenir une concentration égale à 50 mg/ml. Le liquide obtenu devient incolore (ou jaune pâle) et transparent.

Pour les perfusions, le médicament est préparé à partir de liquides de perfusion compatibles (volume requis: 50 à 200 ml). Les substances médicamenteuses compatibles comprennent:

• Solution de NaCl à 0,9 %;
• Solution de glucose à 5 % ou 10 %;
• Solution de glucose à 5 % additionnée de bicarbonate de sodium à 0,02 %;
• Solution de glucose à 5 % avec NaCl à 0,9 %;
• Solution de glucose à 5 % avec 0,225 % de NaCl;
• Solution de glucose à 5 % avec 0,15 % de chlorure de potassium;
• Solution de mannitol à 2,5 % ou 10 %.

Utiliser Médopenème pendant la grossesse

L'utilisation du médicament est interdite pendant la grossesse ou l'allaitement, sauf dans les cas où le bénéfice attendu pour la femme est supérieur à l'apparition de conséquences graves pour le fœtus ou l'enfant. Le médicament ne doit être utilisé que sous la surveillance du médecin traitant.

Pendant le traitement, l’allaitement doit être interrompu.

Contre-indications

Contre-indiqué chez les personnes présentant une hypersensibilité au médicament.

Effets secondaires Médopenème

L'utilisation du médicament peut provoquer l'apparition de divers effets secondaires:

• lésions du système lymphatique et circulatoire: une thrombocytopénie apparaît souvent. Une éosinophilie peut parfois survenir. Une neutropénie ou une leucopénie, une anémie hémolytique ou une agranulocytose peuvent se développer;
• Troubles affectant le fonctionnement du système nerveux: des maux de tête apparaissent fréquemment. Des convulsions apparaissent sporadiquement. Une paresthésie peut se développer.
• troubles digestifs: vomissements, douleurs abdominales, diarrhées ou nausées fréquents, ainsi qu'une augmentation des taux sériques de phosphatases alcalines, de transaminases et de LDH. Une colite pseudomembraneuse peut survenir;
• lésions sous-cutanées et épidermiques: des démangeaisons ou des éruptions cutanées sont fréquentes. Un érythème polymorphe, une urticaire, une nécrolyse épidermique toxique (NET) et un syndrome de Stevens-Johnson peuvent survenir;
• troubles systémiques et signes au point d'injection: une douleur ou une inflammation se développe souvent. Une candidose (vaginale ou orale) ou une thrombophlébite peuvent survenir;
• dysfonctionnement du système hépatobiliaire: on observe parfois une augmentation du taux de bilirubine;
• atteinte immunitaire: des signes d'anaphylaxie ou d'œdème de Quincke peuvent survenir.

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Surdosage

En cas d’intoxication, des symptômes se développent, décrits comme des effets secondaires.

Des mesures symptomatiques et des séances d’hémodialyse sont utilisées pour éliminer les troubles.

Interactions avec d'autres médicaments

Le médicament doit être utilisé avec une grande prudence en association avec des médicaments potentiellement toxiques pour les reins.

Le probénécide est un concurrent du méropénème en termes d'excrétion tubulaire. Il inhibe donc la sécrétion rénale, ce qui entraîne un allongement de la demi-vie et une augmentation des valeurs plasmatiques du médicament. La durée et l'intensité de l'effet du médicament utilisé sans probénécide étant identiques, leur utilisation en association est interdite.

Le médopénème peut réduire les taux sériques d’acide valproïque, qui chez certains individus peuvent atteindre des niveaux sous-thérapeutiques.

Le médicament est utilisé en association avec d'autres médicaments sans aucune interaction thérapeutique négative (à l'exception du probénécide mentionné ci-dessus).

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Conditions de stockage

Le médopénème doit être conservé hors de portée des enfants. La température maximale est de 25 °C.

Le liquide prêt à être administré par voie intraveineuse doit être utilisé immédiatement, bien que la stabilité de ces solutions soit maintenue pendant un certain temps à des températures de 2 à 8 °C et jusqu'à 25 °C.

Il est interdit de congeler le liquide injectable prêt à l'emploi. Les flacons ne sont à usage unique.

Lors de la préparation des médicaments et de l'administration des injections, il est nécessaire de respecter les normes des conditions d'asepsie existantes.

Durée de conservation

Le médopénème peut être utilisé dans les 24 mois suivant la date de fabrication du médicament.

Demande pour les enfants

Le médopénème n’est pas utilisé chez les nourrissons de moins de 3 mois, ni chez les enfants souffrant de problèmes rénaux ou hépatiques.

Il n’existe aucune expérience d’administration à des enfants présentant une immunodéficience, qu’elle soit primaire ou secondaire, ou une neutropénie.

Analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Merospen, Aris, Mepenem avec Europenem, Meronem avec Exipenem, ainsi que Merobocide, Alvopenem, Romenem et Merogram.

Avis

Le médopénème bénéficie d'un accueil favorable de la part de ceux qui l'ont utilisé. Il démontre une grande efficacité, même dans les formes sévères de la maladie. Avec un effet thérapeutique d'une telle qualité, même son coût élevé n'est pas considéré comme un inconvénient.