Maladie de Huntington

La maladie de Huntington est une maladie neurodégénérative autosomique dominante caractérisée par une déficience cognitive progressive à partir de l'âge moyen, des mouvements involontaires et une coordination des mouvements. Le diagnostic est confirmé par des tests génétiques. Le traitement est principalement symptomatique. Les parents de sang peuvent être recommandés pour subir des tests génétiques. George Huntington a été le premier à décrire cette maladie en 1872, après avoir examiné un cas familial de la maladie parmi des résidents de Long Island.

La prévalence de la maladie de Huntington est d'environ 10 cas pour 100 000 habitants et, compte tenu de son apparition tardive, environ 30 personnes sur 100 000 courent un risque de contracter la maladie à 50% au cours de leur vie. Bien que la maladie se manifeste le plus souvent entre 35 et 40 ans, le début de son apparition est assez large: le début le plus précoce est observé à 3 ans et le plus récent à 90 ans. Bien que l'on croyait initialement que la maladie se caractérisait par une pénétrance de 100%, on pense maintenant que ce n'est pas toujours le cas. Chez les personnes qui ont hérité du gène de la maladie du père, la maladie apparaît en moyenne 3 ans plus tôt que le confort, qui a hérité du gène pathologique de la mère. Dans le même temps, chez environ 80% des patients qui ont hérité du gène pathologique du père, la maladie se manifeste jusqu'à 20 ans. Le phénomène d'une manifestation antérieure d'un défaut génétique chez la progéniture est appelé anticipation.

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Qu'est-ce qui cause la maladie de Huntington?

La maladie de Huntington n'a pas de préférence en matière d'appel d'offres. L'atrophie du noyau caudé est montrée, où les petits neurones dégénèrent et le niveau de neurotransmetteurs - l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) et les substances P. Diminue.

Un gène mutant avec un nombre accru («expansion») de séquences d'ADN CAG (cystéine - alanine - glycine), codant pour l'acide aminé glutamine, est responsable du développement de la maladie de Huntington. Le produit de ce gène - le gating de protéines de grande taille - contient une quantité excessive de résidus de polyglutamine, ce qui conduit à la maladie par un mécanisme inconnu. Plus CAG se répète, plus la maladie débute tôt et plus sa trajectoire est lourde. De génération en génération, le nombre de répétitions peut augmenter, ce qui, au fil du temps, entraîne une aggravation du phénotype de la famille.

Malgré un intérêt considérable pour les modifications génétiques et biochimiques de la maladie de Parkinson, la recherche du gène de la maladie échoua jusqu'à la fin des années 1970. A cette époque, Nancy Wexler et Allan Tobin (A. Tobin) ont organisé un atelier parrainé par la Hereditary Disease Foundation afin de discuter de la stratégie de recherche du gène de la maladie de Huntington. David Houseman (D. Housman), David Botstein (D. Votstein) et Ray White (R. White) qui ont participé à la réunion ont suggéré que les techniques de recombinaison d'ADN récemment mises au point peuvent aider à atteindre cet objectif. La tâche principale du projet en cours était de rechercher une famille nombreuse, dont les membres étaient atteints de la maladie de Huntington depuis plusieurs générations, afin d'obtenir des échantillons d'ADN. En 1979, un projet conjoint de scientifiques du Venezuela et des États-Unis a été lancé. Il consistait notamment à enquêter sur une famille nombreuse atteinte de la maladie de Huntington vivant sur la côte du lac Maracheibo (Venezuela). En 1983, le gène de la maladie de Huntington était situé à l'extrémité du bras court du 4ème chromosome (Gusella et al., 1983), et une décennie plus tard, il était révélé que la mutation de ce gène était une augmentation du nombre de répétitions de la cytokine-adénine-guanine trinucléotide (CAG) (Huntington's Maladie Collaborative Research Group, 1993). La méthodologie développée par ce groupe scientifique est actuellement considérée comme une norme pour le clonage positionnel de nouveaux gènes.

Alors que le gène de type sauvage a une longueur de 10 à 28 répétitions de CAG, la forme mutante du gène responsable de la maladie de Huntington a augmenté de 39 à plus de 100 répétitions de CAG. L’identification de l’expansion des répétitions trinucléotidiques nous a permis d’expliquer de nombreuses caractéristiques cliniques de la maladie. En particulier, une corrélation inverse a été trouvée entre l'âge du début et la longueur du site avec des trinucléotides répétés. L'anticipation de l'héritage paternel peut s'expliquer par le fait qu'une augmentation du nombre de répétitions se produit souvent chez l'homme lors de la spermatogenèse. L'analyse des nouvelles mutations a montré qu'elles se produisaient généralement lorsque l'un des parents, généralement le père, avait un nombre de répétitions de CAG supérieur à 28; dans ce cas, le nombre de répétitions a augmenté à la génération suivante. Il est maintenant établi que si le nombre de répétitions n’est pas supérieur à 28, il est transmis de manière stable de génération en génération. Si le nombre de répétitions est compris entre 29 et 35, les symptômes de la maladie de Huntington n'apparaissent pas, mais lorsqu'ils sont transférés à la progéniture, la longueur de cette zone peut augmenter. Si le nombre de répétitions est compris entre 36 et 39, dans certains cas (mais pas toujours), la maladie peut se manifester cliniquement (pénétrance incomplète) et, en transmettant à la progéniture, il est possible d'augmenter le nombre de répétitions trinucléotidiques. Si le nombre de répétitions est supérieur à 40, la maladie survient dans presque tous les cas et, avec le transfert à la progéniture, il est possible d'étendre encore le nombre de répétitions. Les raisons de l'augmentation du nombre de répétitions restent inconnues.

Pathomorphologie de la maladie de Huntington

La maladie de Huntington se caractérise par la mort de neurones principalement dans le noyau caudé et la coque, ainsi que dans une certaine mesure dans le cortex et d'autres structures du cerveau. Le poids total du cerveau dans la maladie de Huntington est réduit non seulement en réduisant le nombre de neurones, mais également en raison de la perte de substance blanche. Dans le cortex cérébral, les cellules des couches V et VI sont les plus touchées. La gravité des modifications dégénératives micro- et macroscopiques (avec correction de l'âge au moment du décès) est corrélée au nombre de répétitions CAG. Une analyse pathologique détaillée des changements survenus dans plusieurs centaines de cas de la maladie de Huntington a montré que la dégénérescence du striatum commence par la partie dorsomédiale du noyau caudé et la partie dorsolatérale de la coquille, puis se propage dans la direction ventrale. Différents groupes de neurones du noyau caudé et de la coque ne souffrent pas au même degré. Les neurones insérés dans le striatum restent relativement intacts, mais certains neurones de projection sont affectés de manière sélective. Dans la forme juvénile de la maladie de Huntington, les modifications pathologiques du striatum sont plus prononcées et plus courantes, impliquant le cortex cérébral, le cervelet, le thalamus, la boule pâle.

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Changements neurochimiques dans la maladie de Huntington

GABA. Une étude neurochimique du cerveau chez des patients atteints de la maladie de Huntington a révélé une diminution significative de la concentration de GABA dans le striatum. Des études ultérieures ont confirmé que le nombre de neurones GABAergiques était réduit dans la maladie de Huntington et montré que la concentration de GABA était réduite non seulement dans le striatum, mais également dans ses zones de projection - les segments extérieur et intérieur du globe pâle, ainsi que la substance noire. Dans le cerveau de la maladie de Huntington, une modification des récepteurs GABA a également été mise en évidence par la liaison aux récepteurs et l' hybridation in situ de l' ARNm: le nombre de récepteurs GABA était modérément réduit dans le noyau et la coquille caudés, mais augmentait dans la partie réticulaire de la substantia nigra et le segment externe du globe pâle, ce qui est probable., en raison d'une hypersensibilité à la dénervation.

Acétylcholine. L'acétylcholine est utilisée comme neurotransmetteur pour les grands neurones intercalaires non visibles dans le striatum. Au début des études post-mortem chez des patients atteints de la maladie de Huntington, une diminution de l'activité de la cholinécétyltransférase (THA) a été détectée dans le striatum, ce qui pourrait indiquer une perte de neurones cholinergiques. Cependant, comparativement à une diminution significative du nombre de neurones GABAergiques, les neurones cholinergiques intercalés restent relativement intacts. Par conséquent, la densité des neurones positifs à l'acétylcholinestérase et l'activité de la THA dans le striatum sont en fait relativement élevées par rapport aux témoins dont l'âge est équilibré.

La substance R. La substance P est contenue dans de nombreux neurones styloïdes moyens du striatum, qui sont principalement projetés sur le segment interne de la boule pâle et la substance noire et contiennent généralement aussi du dorforphe et du GABA. Le niveau de substance P dans le striatum et la partie réticulaire de la substantia nigra est réduit dans la maladie de Huntington. Au stade terminal de la maladie, des études immunohistochimiques ont révélé une diminution significative du nombre de neurones contenant la substance R. Aux stades antérieurs, les neurones contenant la substance P et projetés sur le segment interne de la boule pâle sont relativement préservés par rapport aux neurones projetés sur la partie réticulaire de la substance noire.

Peptides opioïdes. Enképhaline se trouve dans les neurones GABAergiques à projection de style médian de la voie indirecte, se projetant sur le segment externe de la boule pâle et portant les récepteurs D2 sur eux-mêmes. Des études immunohistochimiques ont montré qu’au début de la maladie de Huntington, il se produisait une perte de neurones contenant de l’enképhaline faisant saillie sur le segment externe de la boule pâle. Ces cellules, apparemment, meurent plus tôt que les cellules contenant la substance P et faisant saillie sur le segment interne de la boule pâle.

Catécholamines Les neurones contenant des amines biogènes (dopamine, sérotonine) et projetés sur le striatum sont situés dans la partie compacte de la substance noire, de la paupière ventrale et des noyaux de suture. Alors que les projections noradrénergiques dans le striatum humain sont minimes, les niveaux de sérotonine et de dopamine (en grammes de tissu) dans le striatum sont élevés, ce qui indique la sécurité de ces projections afférentes dans le contexte de la perte prononcée de neurones striataux. Les neurones dopaminergiques de la substance noire restent intacts dans les formes classiques et juvéniles de la maladie de Huntington.

Somatostatine / neuropeptide Y et oxyde nitrique synthétase. La mesure du taux de somatostatine et de neuropeptide Y dans le striatum dans la maladie de Huntington a révélé une augmentation de 4 à 5 fois supérieure à celle des tissus normaux. À l'aide d'études immunohistochimiques, l'innocuité absolue des neurones interstitiels du striatum contenant le neuropeptide Y, la somatostatine et l'oxyde nitrique synthétase a été établie. Ainsi, ces neurones sont résistants au processus pathologique.

Des acides aminés excitants. Il a été suggéré que la mort cellulaire sélective dans la maladie de Huntington est associée à un effet neurotoxique induit par le glutamate. Le glutamate, et les niveaux d'acide quinolinique (de neurotoxine endogène, qui est un sous - produit du métabolisme de l'agoniste de la sérotonine et étant glugamatnyh retsptorov) dans le striatum de la maladie de Huntington avec légèrement modifié, mais une étude récente utilisant MR - spectroscopie a révélé l' in vivo augmentation du glutamate. Le taux d'enzyme gliale responsable de la synthèse de l'acide quinolinique dans le striatum dans la maladie de Huntington est environ 5 fois plus élevé que la norme, tandis que l'activité de l'enzyme responsable de la dégradation de l'acide quinolinique n'est accrue que de 20 à 50% dans la maladie de Huntington. Ainsi, la synthèse de l'acide quinolinique dans la maladie de Huntington peut être améliorée.

Les recherches sur les récepteurs d' acides aminés excitateurs (HAC) dans la maladie de Huntington ont révélé une diminution significative du nombre de récepteurs NMDA, AMPA, kaïnate et métabotropes du glugamat dans le striatum, ainsi que des récepteurs AMPA et kaïnate dans le cortex cérébral. Au stade tardif de la maladie de Huntington, les récepteurs NMDA étaient pratiquement absents, et aux stades précliniques et précoces, il y avait une diminution significative du nombre de ces récepteurs.

Sensibilité sélective. Dans la maladie de Huntington, certains types de cellules striatales meurent sélectivement. Les neurones styloïdes moyens faisant saillie sur le segment externe de la boule pâle et contenant le GABA et l’enképhaline meurent déjà à un stade très précoce de la maladie, ainsi que des neurones contenant du GABA et de la substance P et se projetant sur la partie réticulaire de la substance noire. La perte de neurones contenant du GABA et de l'enképhaline et se projetant sur le segment externe de la boule pâle désarme cette structure, ce qui conduit à une inhibition active du noyau sous-thalamique. La diminution de l'activité du noyau sous-thalamique peut apparemment s'expliquer par les mouvements choréiformes qui se produisent dans la maladie de Huntington. On sait depuis longtemps que les lésions focales du noyau sous-thalamique peuvent être la cause de la chorée. La perte de neurones contenant du GABA et de la substance P et se projetant sur la partie réticulaire de la substantia nigra peut probablement être la cause de troubles oculomoteurs observés dans la maladie de Huntington. Ce chemin inhibe normalement les neurones de la partie réticulaire de la substantia nigra, se projetant sur les tertres supérieurs du quadrilatère, lesquels régulent à leur tour les saccades. Dans la forme juvénile de la maladie de Huntington, les chemins mentionnés ci-dessus souffrent plus gravement et, en outre, les projections striatales vers le segment interne de la boule pâle sont perdues précocement.

La protéine huntingtine codée par le gène, dont la mutation est à l'origine de la maladie de Huntington, est détectée dans diverses structures cérébrales et autres tissus. Normalement, la huntingtine se trouve principalement dans le cytoplasme des neurones. La protéine est détectée dans la plupart des neurones du cerveau, mais, comme le montrent des données récentes, son contenu est plus élevé dans la matrice que dans les neurones à striosomes, et dans les neurones à projection plus élevé que dans les neurones intercalés. Ainsi, la sensibilité sélective des neurones est en corrélation avec le contenu de la huntingtine en eux, qui est normalement représenté dans certaines populations de neurones.

Comme dans le cerveau des patients atteints de la maladie de Huntington, chez la souris transgénique pour le fragment N-terminal du gène de la maladie de Huntington avec un nombre accru de répétitions, la huntingtine forme des agrégats denses dans les noyaux des neurones. Ces inclusions intranucléaires se forment dans les neurones à projection striatale (mais pas dans les intercalaires). Chez les souris transgéniques, des inclusions se forment plusieurs semaines avant l'apparition des symptômes. Ces données indiquent que la protéine huntingtine, qui contient un nombre accru de résidus de glutamine, dont l’inclusion code pour des répétitions de trinuclétide, ou son fragment s’accumule dans le noyau, peut nuire au contrôle des fonctions cellulaires qu’elle exerce.

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Symptômes de la maladie de Huntington

L'âge d'apparition des premiers symptômes chez les patients atteints de la maladie de Huntington est difficile à déterminer avec précision, car la maladie se manifeste progressivement. Des changements de personnalité et de comportement, des troubles mineurs de la coordination peuvent survenir de nombreuses années avant l'apparition de symptômes plus prononcés. Au moment où le diagnostic est établi, on constate que la majorité des patients ont des mouvements choréiques, une incoordination de mouvements subtils et un ralentissement de la génération de saccades arbitraires. Au fur et à mesure que la maladie progresse, la capacité à organiser ses activités diminue, la mémoire diminue, la parole devient difficile, les déficiences oculomotrices et les performances altérées des mouvements coordonnés augmentent. Bien qu'au début de la maladie, il n'y ait aucun changement de la musculature et de la posture, des postures dystoniques peuvent se développer en raison de sa progression, ce qui au fil du temps peut devenir le symptôme dominant. À un stade avancé, la parole devient inintelligible, la déglutition devient beaucoup plus difficile, la marche devient impossible. La maladie de Huntington évolue généralement dans les 15 à 20 ans. En phase terminale, le patient est impuissant et a besoin de soins constants. L'issue fatale n'est pas directement liée à la maladie primaire, mais à ses complications, par exemple la pneumonie.

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Démence dans la maladie de Huntington

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Code CIM-10

Р02.2. Démence dans la maladie de Huntington (G10). 

La démence se développe comme l'une des manifestations du processus systémique dégénératif-atrophique avec une lésion primaire du système striatal du cerveau et d'autres noyaux subcohécaux. Hérité par autosomique dominante

En règle générale, la maladie se manifeste au cours de la troisième ou de la quatrième décennie de la vie avec une hyperkinésie choréiforme (notamment au visage, aux bras, aux épaules, à la démarche), à des changements de personnalité (anomalies de personnalité excitantes, hystériques et schizoïdes), à des troubles psychotiques (dépression particulière accompagnant la morosité, la morosité, la dysphorie; humeur paranoïaque).

L'association de l'hyperkinésie choréoforme, de la démence et du fardeau héréditaire revêt une importance particulière pour le diagnostic. Les éléments suivants sont spécifiques à cette démence:

• progression lente (10-15 ans en moyenne): dissociation entre la capacité persistante de se parler et une incohérence intellectuelle apparente dans les situations nécessitant un travail mental productif (pensée conceptuelle, apprendre de nouvelles choses);
• grave irrégularité des performances mentales, qui repose sur des violations flagrantes de l’attention et sur l’inconstance des attitudes du patient (pensée «abrupte», par analogie avec une hyperkinésie);
• caractère atypique de violations évidentes des fonctions corticales supérieures;
• relation inverse entre l'augmentation de la démence et la sévérité des troubles psychotiques.

Tenant compte de la forte proportion de troubles psychotiques (délires paranoïaques de jalousie, persécution) et dysphoriques dans le tableau clinique de la maladie, le traitement consiste à utiliser divers neuroleptiques qui bloquent les récepteurs dopaminergiques (dérivés de la phénothiazine et de la butyrophénone) ou réduisent le niveau de dopamine dans les tissus (réserpine).

Haloperidol (2–20 mg / jour), tiapride (100–600 mg / jour) pendant au plus trois mois, thioridazine (jusqu'à 100 mg / jour), réserpine (0,25–2 mg / jour), clonazépam anticonvulsivant (1)., 5-6 mg / jour). Ces médicaments contribuent à la réduction de l'hyperkinésie, au lissage des tensions affectives, à la compensation des troubles de la personnalité.

À l'hôpital, le traitement des troubles mentaux est effectué en tenant compte du syndrome principal, de l'âge et de l'état général du patient. En traitement ambulatoire, les principes thérapeutiques sont les mêmes (traitement d'entretien continu des troubles du mouvement, remplacement périodique du médicament). Utilisation en ambulatoire de doses plus faibles de neuroleptiques.

Les activités de rééducation pour les démences légères à modérées incluent la thérapie par l’emploi, la psychothérapie et l’entraînement cognitif. Il est nécessaire de travailler avec les membres de la famille et d’assurer un soutien psychologique aux personnes qui s’occupent des malades. La principale méthode de prévention de la maladie est le conseil médical et génétique des proches parents de la patiente, avec renvoi à l’analyse de l’ADN pour décider de l’accouchement.

Le pronostic est généralement défavorable. Le cours de la maladie est lentement progressif, la maladie entraîne généralement la mort en 10-15 ans.

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Diagnostic de la maladie de Huntington

Le diagnostic repose sur les symptômes typiques, les antécédents familiaux et les données des tests génétiques. L'atrophie de la tête du noyau caudé, l'IRM et la CG au stade avancé de la maladie révèlent l'expansion des ventricules cérébraux.

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Traitement de la maladie de Huntington

Le traitement de la maladie de Huntington est symptomatique. Les neuroleptiques peuvent en partie supprimer la chorée et l’anxiété (chlorpromazine, par exemple, 25-300 mg par voie orale 3 fois / jour, halopéridol 5 à 45 mg par voie orale 2 fois / jour) ou la réserpine à raison de 0,1 mg par voie orale 1 fois / jour. Les doses sont augmentées au maximum toléré (jusqu'à l'apparition des effets secondaires, tels que somnolence, parkinsonisme; pour la réserpine, hypotension). Le traitement empirique a pour objectif de réduire la transmission glutamatergique par les récepteurs Nméthyl-O-aspartate et de soutenir la production d’énergie dans les mitochondries. Le traitement visant à augmenter le GABA dans le cerveau est inefficace.

Les tests génétiques et les conseils sont importants car les symptômes de la maladie se manifestent à la fin de l’âge de procréer. Les personnes ayant des antécédents familiaux positifs et les personnes intéressées par le dépistage sont envoyées dans des centres spécialisés, en tenant compte de toutes les conséquences éthiques et psychologiques.

Traitement symptomatique de la maladie de Huntington

Un traitement efficace pouvant arrêter la progression de la maladie de Huntington n'a pas encore été mis au point. Des tests répétés sur divers médicaments ont été effectués, mais il n’a pas été possible d’obtenir un effet significatif. Les neuroleptiques et d'autres antagonistes des récepteurs de la dopamine sont largement utilisés pour corriger les troubles mentaux et les mouvements involontaires chez les patients atteints de la maladie de Huntington. Les mouvements involontaires reflètent un déséquilibre entre les systèmes dopaminergique et GABAergique. En conséquence, les antipsychotiques sont utilisés pour réduire l'activité dopaminergique en excès. Cependant, ces médicaments eux-mêmes peuvent provoquer des effets secondaires cognitifs et extrapyramidaux prononcés. De plus, à l'exception des cas où un patient développe une psychose ou une excitation, son efficacité n'a pas été prouvée. Les neuroleptiques provoquent ou aggravent souvent la dysphagie ou d’autres troubles du mouvement. Les neuroleptiques de la nouvelle génération, tels que la rispéridone, la clozapine et l'olanzapine, peuvent être particulièrement utiles dans le traitement de la maladie de Huntington, car ils provoquent des effets indésirables extrapyramidaux dans une moindre mesure, mais peuvent affaiblir le syndrome paranoïde ou augmenter l'irritabilité.

La tétrabénazine et la réserpine affaiblissent également l'activité du système dopaminergique et peuvent réduire la gravité des mouvements involontaires à un stade précoce de la maladie. Cependant, ces remèdes peuvent provoquer une dépression. Étant donné que la maladie elle-même provoque souvent une dépression, cet effet secondaire limite considérablement l'utilisation de la réserpine et de la tétrabénazine. Au stade avancé de la maladie, les cellules portant les récepteurs de la dopamine meurent. Par conséquent, l'efficacité des antagonistes des récepteurs de la dopamine s'affaiblit ou est perdue.

Les neuroleptiques, les antidépresseurs et les anxiolytiques sont utilisés pour traiter la psychose, la dépression et l'irritabilité chez les patients atteints de la maladie de Huntington, mais ils ne devraient être prescrits que pendant la période où le patient présente ces symptômes. Les médicaments pouvant être utiles à un stade de la maladie, au cours de son évolution, peuvent devenir inefficaces ou même avoir des effets indésirables.

Chez les patients atteints de la maladie de Huntington, les agonistes des récepteurs GABA ont été testés, car la maladie de Huntington a révélé une diminution significative des taux de GABA dans le striatum, ainsi qu'une hypersensibilité des récepteurs GABA dans ses zones de projection. Les benzodiazépines se sont révélées efficaces dans les cas où le stress et l’anxiété aggravent les mouvements involontaires et les troubles cognitifs. De faibles doses de ces médicaments doivent être prescrites pour éviter une sédation indésirable. Chez la plupart des patients atteints de la maladie de Huntington, aucun des médicaments ne conduit à une amélioration significative de la qualité de vie.

Avec l'apparition précoce de la maladie de Huntington, qui s'accompagne de symptômes parkinsoniens, il est possible d'essayer des agents dopaminergiques, mais leur efficacité est limitée. De plus, la lévodopa peut provoquer ou renforcer la myoclonie chez ces patients. Dans le même temps, le baclofène peut réduire la rigidité chez certains patients atteints de la maladie de Huntington.

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Traitement préventif (neuroprotecteur) de la maladie de Huntington

Bien que le défaut génétique de la maladie de Huntington soit connu, on ne sait toujours pas comment cela conduit à une dégénérescence sélective des neurones. On pense qu'un traitement préventif visant à réduire le stress oxydatif et les effets excitotoxiques pourrait potentiellement ralentir ou interrompre la progression de la maladie. La situation peut à certains égards ressembler à la dégénérescence hépatolentique, dans laquelle le défaut génétique était resté inconnu pendant de nombreuses années. Cependant, un traitement préventif visant un effet secondaire - l’accumulation de cuivre - conduisit à une «cure». À cet égard, l'hypothèse selon laquelle la maladie de Huntington est associée à un trouble du métabolisme énergétique et à la mort cellulaire dû à un effet excitotoxique appelle une attention particulière. La maladie elle-même peut provoquer la mort cellulaire en raison de l'agrégation intranucléaire des fragments N-terminaux de la goutte, perturbant les fonctions cellulaires et métaboliques. Ce processus peut affecter certains groupes de neurones dans une plus grande mesure que d'autres groupes, en raison de leur plus grande sensibilité aux dommages excitotoxiques. Dans ce cas, une thérapie préventive avec des antagonistes des récepteurs d'acides aminés excitateurs ou des moyens de prévenir les dommages des radicaux libres sera en mesure de prévenir ou de retarder l'apparition et la progression de la maladie. Dans les modèles de laboratoire de la sclérose latérale amyotrophique, il a été démontré que les agents antioxydants et les antagonistes des récepteurs (HAC) peuvent ralentir la progression de la maladie. Des approches similaires peuvent être efficaces dans la maladie de Huntington. Des essais cliniques sont actuellement en cours sur des antagonistes des récepteurs du glutamate et des agents renforçant la fonction du complexe II de la chaîne de transport d'électrons mitochondriale.

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