Lipidoses: causes, symptômes, diagnostic, traitement

Les lipidoses sont des maladies de surcharge (thésaurismoses) qui surviennent presque toujours en cas de lésion du système nerveux central; on les appelle donc neurolipidoses. Les manifestations cutanées constituent l'un des principaux symptômes de l'angiokératome diffus de Fabry (glycosphingolipidose). Dans d'autres formes, elles sont plus rares, probablement en raison d'un décès précoce.

La glycocérébrosidose (maladie de Gaucher) est une maladie caractérisée par une diminution de l'activité de la bêta-glucosidase; les glycocérébrosides s'accumulent dans les macrophages (cellules de Gaucher) de la rate, de la moelle osseuse, des ganglions lymphatiques, du foie, des poumons, des glandes endocrines, des neurones cérébraux et des ganglions autonomes intramuraux. La maladie se transmet selon un mode autosomique récessif. Il existe trois variantes cliniques: I – chronique; II – neuropathique aiguë (juvénile); III – neuropathique chronique, probablement causées par différentes mutations. Les principaux symptômes sont une hépatosplénomégalie, un dysfonctionnement cérébral avec convulsions, un retard mental et des lésions osseuses. Une pigmentation cutanée focale ou diffuse peut être observée, principalement sur les parties exposées du corps; en cas de splénomégalie, des pétéchies et des ecchymoses sont observées. Histologiquement, une augmentation de la mélanine est détectée dans l'épiderme, et parfois dans la partie supérieure du derme.

La maladie de Niemann-Pick se caractérise par l'accumulation de sphingomyéline, un phospholipide, dans les neurones et les cellules gliales du cerveau, ainsi que dans certains éléments du système macrophage-histiocytaire des organes internes. La maladie est due à un défaut d'activité de la sphingomyélinase et se transmet selon un mode autosomique récessif. La peau est brun jaunâtre en raison d'une teneur accrue en mélanine, et des xanthomes peuvent être observés. Histologiquement, dans certains cas, la pigmentation de l'épiderme augmente et des cellules xanthomateuses sont détectées dans le derme.

L'angiokératome diffus du corps (maladie d'Anderson-Fabry) est dû à un déficit en alpha-galactosidase. W. Epinette et al. (1973) l'associent à une diminution de l'activité de l'alpha-L-fucosidase. Des cas de maladie de Fabry avec une activité enzymatique normale ont été décrits, ce qui témoigne d'une hétérogénéité génétique. La maladie est héréditaire et liée au chromosome X. Les manifestations cliniques reposent sur le dépôt de lipides dans les cellules endothéliales et les péricytes des vaisseaux sanguins, des cellules musculaires lisses, des cellules ganglionnaires, des nerfs, de l'épithélium cornéen, des reins et de la peau. La lésion cutanée se caractérise par l'apparition, pendant l'enfance ou l'adolescence, de nombreux angiokératomes rouge foncé de petite taille (1 à 2 mm de diamètre), principalement localisés sur la partie inférieure du tronc, les organes génitaux, les cuisses et les fesses, presque exclusivement chez l'homme. Les femmes hétérozygotes peuvent présenter des modifications rénales et oculaires, et très rarement cutanées. Le pronostic est défavorable, car l'insuffisance rénale, l'infarctus du myocarde ou l'accident vasculaire cérébral se développent à l'âge moyen (40 ans).

Pathomorphologie. On observe une forte dilatation des capillaires de la couche papillaire cutanée, dont les parois sont constituées d'une seule couche de cellules endothéliales entourée de filaments lâches de tissu conjonctif. Les processus épidermiques et les follicules pileux s'atrophient sous l'effet de la pression. Les capillaires dilatés et remplis de sang sont parfois très proches les uns des autres, formant des cavités à plusieurs chambres, entre lesquelles on peut observer de longues et étroites excroissances épidermiques.

La partie supérieure subit une atrophie, parfois accompagnée d'une légère vacuolisation des cellules de la couche basale de l'épiderme. L'hyperkératose est souvent très marquée, avec des phénomènes de parakératose, notamment lorsque les capillaires des couches papillaires et réticulaires du derme sont touchés. Les lipides sont détectés par des méthodes de coloration spécifiques.

Une fixation spéciale des biopsies cutanées dans une solution de chlorure de calcium à 1 % avec du formol à 10 % est nécessaire. Les préparations sont alors conservées dans du formol à 10 % pendant 2 jours, puis dans une solution de dichromate de potassium à 3 % pendant une semaine maximum. Après fixation, elles sont colorées selon la méthode de Tarnovsky. Les lipides sont bien détectés par le noir de Soudan B et le rouge écarlate. Ils sont biréfringents et donc visibles au microscope polarisant.

Les lipides sont présents non seulement dans les vaisseaux angiomateux, mais aussi dans la peau, les fibroblastes et les muscles, cliniquement inchangés, responsables de la pousse des cheveux. Les dépôts lipidiques sont détectés par microscopie électronique dans les endothéliocytes, les péricytes et les fibroblastes à l'intérieur de grands lysosomes, sous la forme de deux types d'inclusions intracellulaires entourées d'une membrane à double contour et présentant une structure lamellaire. Les lysosomes sont constitués d'une alternance de bandes denses aux électrons et de bandes claires. Une activité phosphatasique est détectée dans la plupart d'entre eux, et des structures myéliniques sont présentes dans les corps résiduels.

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