Dystrophies glucidiques: causes, symptômes, diagnostic, traitement

Les dystrophies glucidiques peuvent être parenchymateuses et mésenchymateuses. Les glucides présents dans les cellules et les tissus sont identifiés par des méthodes de recherche histochimique. Ils sont divisés en polysaccharides et en glucoprotéines.

Les mucopolysaccharides peuvent être neutres, étroitement liés aux protéines (chitine), et acides (glycosaminoglycanes), notamment l'acide hyaluronique, l'acide chondroïtine sulfurique et l'héparine. Les glucoprotéines se distinguent des mucopolysaccharides par leur teneur en hexosamines inférieure ou égale à 4 %. Parmi ces composés, on trouve la mucine et les mucoïdes. La mucine est présente dans le mucus produit par les muqueuses; les mucoïdes sont présents dans de nombreux tissus (valvules cardiaques, parois artérielles, peau, cartilage). Les polysaccharides sont détectés dans les tissus par la réaction PAS, qui se traduit par une coloration rougeâtre à leurs sites de localisation. Pour identifier le glycogène, des coupes témoins sont traitées à la diastase ou à l'amylase, ce qui fait disparaître la coloration rouge associée à la présence de glycogène. Les glycosaminoglycanes et les glucoprotéines sont dosés dans les tissus par coloration au bleu de toluidine, qui produit une coloration rouge-lilas dans les zones où se trouvent les glycosaminoglycanes.

La dystrophie glucidique causée par un trouble du métabolisme du glycogène est observée dans la peau avec une dystrophie glucidique héréditaire - glycogénoses, et avec un trouble du métabolisme des glucoprotéines, elle se manifeste par une dystrophie muqueuse.

Dystrophie muqueuse – dystrophie glucidique causée par un trouble du métabolisme des glucoprotéines dans les cellules, entraînant l'accumulation de mucines et de mucoïdes. Dans ce cas, non seulement la production de mucus augmente, mais ses propriétés physicochimiques se modifient également. De nombreuses cellules meurent et se desquament, ce qui entraîne la formation de kystes. Des exemples de ce type de dystrophie cutanée peuvent être la mucinose folliculaire et la dystrophie muqueuse mésenchymateuse.

La dystrophie muqueuse peut se développer aussi bien dans l'épiderme que dans le derme. La mucine dermique constitue normalement la substance principale du tissu conjonctif du derme et est composée de glycosaminoglycanes, notamment d'acide hyaluronique. Ce type de mucine est PAS-négatif, se colore au bleu Alcian à un pH de 2,5 à 0,4 par métachromatisme et est labile à l'hyaluronidase. La mucine épithéliale, appelée sialomucine, contient des mucopolysaccharides neutres, souvent des glycosaminoglycanes. On la trouve dans les granules des cellules mucoïdes foncées des glandes eccrines, un peu dans les granules des glandes apocrines, dans les cellules des kystes de la muqueuse buccale, dans les cellules tumorales de la maladie de Paget avec localisation périanale des lésions et dans l'adénocarcinome du tube digestif. La mucine épithéliale est PAS-positive, résistante à la hyaluronidase et à la diastase, peut être colorée au bleu alcian à un pH de 2,5 à 0,4, donnera une faible métachromasie du bleu de toluidine.

La mucinose cutanée est une dystrophie glucidique mésenchymateuse caractérisée par la libération de substances chromotropes (glycosaminoglycanes) à partir des liaisons protéiques et leur accumulation dans la substance intercellulaire. Dans ce cas, les fibres de collagène du tissu conjonctif sont remplacées par une masse muqueuse (mucinose), dont les cellules se ramifient et prennent un aspect étoilé.

La mucinose cutanée peut être localisée ou diffuse, souvent associée à un dysfonctionnement de la glande thyroïde (hypo- et hyperthyroïdie), bien que ces modifications puissent également être observées en cas de fonction normale. Dans ce cas, la mucine est présente dans les tissus, colorée en bleu par l'hématoxyline et l'éosine, et possède des propriétés métachromatiques prononcées lorsqu'elle est colorée au bleu de toluidine et au violet de crésyl. Sur un fond bleu général, la mucine apparaît violet-rougeâtre. Le carmin de mucilage la colore en rouge.

En cas d'hypothyroïdie, causée par une atrophie primaire et des modifications inflammatoires de la glande thyroïde, la peau est pâle, sèche et cireuse. Un myxœdème cutané généralisé ou tubéreux se développe également. Dans la forme généralisée, un œdème cutané persistant se développe, le plus souvent sur le visage, le cou, les mains, les tibias et les pieds. La peau est peu mobile, se plisse difficilement, les cheveux sont ternes et cassants, les sourcils peuvent être absents et les jambes deviennent également cassantes.

Dans le myxœdème tubéreux, les lésions cutanées, bien que généralisées, sont moins diffuses et se présentent sous forme de compactions nodulaires, foyers limités ressemblant à des plaques à surface galuchatée, résultant de la proximité des éléments. Les symptômes généraux de l'hypothyroïdie sont moins prononcés que dans le myxœdème diffus.

Pathomorphologie. L'épiderme est pratiquement inchangé, à l'exception de la peau des coudes et des genoux, où une acanthose peut être observée. Le derme est significativement épaissi, avec un gonflement des fibres de collagène et leur extension par des masses bleutées de mucine, situées sous la forme d'un fin maillage, principalement autour des vaisseaux et dans les capsules de tissu conjonctif des follicules pileux. La teneur en glycosaminoglycanes est multipliée par 6 à 16 par rapport à la normale. La microscopie électronique révèle des modifications des éléments fibroblastiques, où se trouvent les fibres de collagène.

Dans l'hyperthyroïdie, ou thyrotoxicose, outre la triade caractéristique (goitre, tachycardie, exophtalmie), on observe une myasthénie, associée à l'accumulation de glycosaminoglycanes dans le stroma musculaire, parfois une ostéoarthropathie avec périostite ossifiante sous-périostée des extrémités distales des phalanges, en forme de baguettes. Sur la peau du visage et du tronc, on peut observer un érythème, un dermographisme avec réaction urticarienne. On observe souvent une hyperhidrose, une hyperpigmentation, des troubles trophiques (chute de cheveux, dystrophie unguéale) et des affections des glandes sébacées. Un myxœdème prétibial typique peut être observé, caractérisé cliniquement par le développement de phoques plats en forme de coussinets de différentes tailles, de couleur peau normale ou gris jaunâtre, avec un motif distinct de follicules pileux. Parfois, au long cours, un éléphantiasis peut se développer. Dans le développement de cette forme de mucinose, outre le dysfonctionnement thyroïdien, d'autres facteurs jouent probablement un rôle, notamment les troubles diencéphaliques, l'hypersécrétion de thyréostimuline et les réactions auto-immunes.

Pathomorphologie. Hyperkératose massive avec lissage des excroissances épidermiques. Le derme présente d'importantes accumulations de mucine, notamment dans les zones médianes, ce qui entraîne un épaississement et un relâchement des fibres de collagène. Le nombre de fibroblastes est augmenté, certains se transformant en cellules muqueuses de forme étoilée, entourées de munine. G.W. Korting (1967) a appelé ces cellules « mucoblastes ». La microscopie électronique révèle un grand nombre d'organites. Outre ces cellules, on observe un grand nombre de basophiles tissulaires. Les capillaires du tiers supérieur du derme sont dilatés, leurs parois épaissies et, par endroits, de petits infiltrats lymphocytaires.

Une mucinose cutanée peut être observée avec une fonction thyroïdienne normale. Les formes suivantes sont rencontrées: scléromyxoedème d'Arndt-Gottron, myxoedème lichen (myxoedème papuleux), sclérémie de Buschke de l'adulte, mucinose folliculaire et syndrome mucineux érythémateux réticulé (syndrome REM).

Le lichen myxœdémateux (myxœdème papulaire) se manifeste par une éruption cutanée de petits nodules hémisphériques brillants, localisés en masse, principalement sur la peau du tronc, du visage et des membres supérieurs. Dans le scléromyxœdème d'Arndt-Gottron, l'éruption est similaire, mais avec une tendance plus prononcée à fusionner avec la formation de foyers étendus, souvent fortement œdémateux, en particulier sur le visage et les mains. Au niveau des grosses articulations, des scellements se forment avec des plis cutanés rugueux; sur le visage, on peut observer des nodules et une infiltration diffuse. Au cours d'une évolution prolongée de la maladie, en raison de la sclérose cutanée, les expressions faciales sont altérées et les mouvements des membres supérieurs sont difficiles. Certains pensent que le scléromyxœdème d'Arndt-Gottron est une variante du lichen myxœdémateux.

Pathomorphologie. Dans le lichen myxœdémateux, on observe de larges zones de mucine dans la peau, notamment dans les parties supérieures du derme, qui ressemblent à des masses basophiles lorsqu'elles sont colorées à l'hématoxyline et à l'éosine. Les fibres de collagène de ces zones sont relâchées, amincies, pâles, les éléments cellulaires sont rares et les cellules étoilées prédominent. Les vaisseaux sont dilatés, leurs parois sont œdémateuses et ne contiennent pas de mucine; on peut parfois observer un petit nombre de lymphocytes et de fibroblastes autour.

Le scléromyxœdème d'Arndt-Gottron se caractérise par un épaississement diffus du derme sans prolifération intense de fibroblastes. La mucine est généralement détectée dans son tiers supérieur. La microscopie électronique a révélé une augmentation du nombre d'éléments du tissu conjonctif et de basophiles tissulaires. On observe un contact étroit de nombreuses cellules avec des fibrilles de collagène. L. Johnson et al. (1973) ont identifié deux types de fibroblastes: allongés et étoilés. Les premiers synthétisent des glycosaminoglycanes, les seconds des fibres de collagène.

Le sclérœdème de Buschke chez l'adulte appartient à un groupe de maladies du tissu conjonctif dont l'origine est incertaine. Nombreux sont ceux qui évoquent le développement d'un sclérœdème après une infection aiguë, notamment à streptocoque. Il est parfois associé à un diabète sucré, particulièrement résistant au traitement, et peut être observé chez l'enfant. Il se manifeste par un gonflement du cou et du visage, qui s'étend symétriquement aux épaules, au tronc et aux bras. Les mains et le bas du corps ne sont généralement pas touchés. Dans la plupart des cas, la maladie régresse en quelques mois, mais chez certains patients, l'évolution s'étend sur plusieurs années; dans de rares cas, des modifications systémiques du muscle cardiaque et d'autres organes sont possibles.

Pathomorphologie. Le derme est trois fois plus épais que la normale. Un œdème est observé sur toute son épaisseur, notamment dans les zones profondes, provoquant la rupture des faisceaux de collagène et la fragmentation des fibres élastiques. L'œdème peut être si important qu'il entraîne la formation de fissures de différentes tailles (fenestrations). Les extrémités des glandes sudoripares sont localisées dans les parties inférieures ou moyennes du derme, et non à la limite du tissu sous-cutané, comme c'est le cas habituellement. Ce tissu est parfois mêlé à du tissu conjonctif dense. Dans certaines zones du derme, on observe une augmentation du nombre de fibroblastes, parmi lesquels de nombreux basophiles tissulaires. Aux premiers stades de la maladie, les réactions histochimiques révèlent souvent la présence d'acide hyaluronique entre les faisceaux de fibres de collagène, notamment dans les zones de fenestration, ce qui peut être détecté par coloration au fer colloïdal, au bleu de toluidine ou au bleu alcian. En cas de maladie prolongée, la présence d'acide hyaluronique dans les faisceaux de collagène peut ne pas être détectée. Des infiltrats focaux sont observés autour des vaisseaux. La microscopie électronique révèle une augmentation du nombre de cellules du tissu conjonctif avec un grand nombre d'organites, ainsi qu'une augmentation de la substance principale du derme, notamment à proximité des fibres élastiques. Les fibres de collagène forment parfois des faisceaux denses ou sont relâchées, ce qui ressemble aux premiers stades de la sclérodermie. La maladie se distingue de la sclérodermie, où les fibres de collagène du tissu sous-cutané sont généralement homogénéisées et hyalinisées, faiblement colorées à l'éosine selon la méthode de Masson. Dans le scléroedème de Buschke de l'adulte, les faisceaux de collagène ne présentent aucune altération particulière et sont colorés à l'hématoxyline et à l'éosine comme d'habitude. Dans certains cas, il est très difficile de distinguer ces deux maladies.

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