Intellens

Intelence est un médicament antiviral systémique.

L'étravirine est un composant de l'inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) du VIH-1. Elle est synthétisée directement par la transcriptase inverse et bloque l'activité de l'ADN polymérase, qui dépend de l'activité de l'ADN et de l'ARN, ce qui entraîne la destruction des régions catalytiques de cette enzyme. L'étravirine possède une structure flexible dans l'espace, ce qui lui permet d'être synthétisée par la transcriptase inverse d'au moins deux manières. Le médicament ne ralentit pas l'activité de l'ADN polymérase humaine (α, β et γ).

Les indications Intelensa

Il est utilisé pour les infections causées par le VIH-1 – dans le cadre du traitement complexe des personnes n’ayant pas encore suivi de thérapie utilisant des agents antirétroviraux.

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Formulaire de décharge

Le médicament est libéré sous forme de comprimés - 60 pièces dans un flacon; une boîte contient 1 de ces flacons et 3 sachets spéciaux contenant un déshydratant au gel de silice.

Pharmacodynamique

L'étravirine est assez active contre les isolats cliniques, ainsi que contre les souches de VIH-1 dérivées de laboratoire situées dans les lignées de cellules T, les cellules mononucléaires périphériques humaines et les macrophages avec des monocytes.

Le médicament démontre un effet antiviral in vitro contre le VIH-1 de catégorie M (sous-catégories A, B et C avec D, ainsi que E avec F et G), ainsi que les principaux isolats de la catégorie O, dont les valeurs thérapeutiques moyennes efficaces (EC50) fluctuent dans la plage de 0,7 à 21,7 nmol.

L'étravirine ne présente aucun effet antagoniste vis-à-vis des antirétroviraux connus. Elle démontre une activité antivirale additive lorsqu'elle est associée aux médicaments suivants:

• substances inhibant l’activité des protéases: atazanavir, nelfinavir, amprénavir avec saquinavir, ainsi que lopinavir, darunavir, ritonavir avec indinavir et tipranavir;
• nucléotides ou nucléosides qui inhibent l’action de la transcriptase inverse: stavudine, zalcitabine, abacavir avec didanosine et ténofovir;
• inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse: délavirdine et éfavirenz avec névirapine;
• médicament inhibiteur de fusion: enfuvirtide;
• inhibiteur de l'intégrase: raltégravir;
• Antagoniste terminal de la chimiokine CCR5: maraviroc.

L'étravirine a des effets antiviraux additifs ou synergiques lorsqu'elle est associée aux INTI - lamivudine, emtricitabine et zidovudine.

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Pharmacocinétique

Succion.

Après administration orale avec de la nourriture, la Cmax plasmatique de l'étravirine est observée après 4 heures. L'absorption de l'étravirine n'est pas affectée par l'administration orale simultanée d'oméprazole ou de ranitidine, qui augmentent le pH gastrique.

Le type d'aliments consommés n'affecte pas les niveaux d'étravirine (soit des aliments à calories normales, 561 kcal, soit des aliments gras, 1160 kcal).

Les valeurs du médicament étaient plus faibles avant les repas (de 17 %) ou à jeun (de 51 %) qu'après. Par conséquent, pour maintenir des concentrations plasmatiques optimales, le médicament doit être pris après les repas.

Processus de distribution.

Environ 99,9 % du composant est synthétisé avec des protéines intraplasmiques sanguines (principalement avec de l'albumine (99,6 %), ainsi qu'avec de l'α1-glycoprotéine acide (97,66-99,02 %)).

Processus d'échange.

Le médicament intervient principalement dans les processus métaboliques oxydatifs, grâce aux isoenzymes intrahépatiques de la structure CYP3A; une moindre part est affectée par les isoenzymes CYP2C. Ensuite, des processus de glucuronidation se développent.

Excrétion.

Après administration orale d'une portion du composant marqué au 14C, 93,7 % et 1,2 % de cette dose ont été retrouvés respectivement dans les fèces et dans l'urine. L'élément inchangé dans les fèces représente 81,2 à 86,4 % de la dose administrée. Aucune substance inchangée n'a été observée dans l'urine. La demi-vie terminale du médicament est d'environ 30 à 40 heures.

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Dosage et administration

Intelence ne doit être utilisé qu'en association avec d'autres antirétroviraux. Le traitement doit être administré par un médecin expérimenté dans la prise en charge du VIH.

Les personnes de plus de 18 ans doivent prendre par voie orale 1 comprimé (0,2 g) 2 fois par jour après les repas.

Personnes âgées de 6 à 17 ans.

La posologie pour cette catégorie de patients doit être calculée en fonction de leur poids. Le médicament est pris après les repas.

Tailles des portions de dosage en fonction du poids du patient:

• dans la plage de ≥16-<20 kg – 0,1 g 2 fois par jour;
• dans la gamme de 20-<25 kg – 0,125 g 2 fois par jour*;
• dans la plage de ≥ 25-< 30 kg – 0,15 g 2 fois par jour*;
• ≥30 kg – 0,2 g 2 fois par jour.

*nécessite l'utilisation de comprimés de 25 mg.

Problèmes de fonction hépatique.

La pharmacocinétique du médicament en cas d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée. Par conséquent, Intelence ne doit pas être prescrit dans ces cas.

Mode d'administration en cas d'oubli d'une dose.

Si moins de 6 heures se sont écoulées depuis la dose oubliée, le patient doit prendre le médicament immédiatement (uniquement après avoir mangé), puis l'utiliser selon le mode standard.

Si l’intervalle est supérieur à 6 heures, la dose oubliée n’est pas prise et le régime standard est repris.

Les comprimés doivent être pris entiers, sans les croquer, avec de l'eau plate. Si le patient a des difficultés à avaler, le comprimé peut être écrasé et dissous dans l'eau comme suit:

• les comprimés sont remplis de liquide en quantité suffisante pour les recouvrir complètement (ou on ajoute une cuillère à café, égale à 5 ml);
• le médicament doit être agité jusqu'à ce que le comprimé soit complètement dissous - le liquide acquiert une teinte blanc laiteux;
• si nécessaire, ce mélange peut être dilué avec du lait ou du jus d'orange (dans ce cas, le médicament est initialement dilué exclusivement dans de l'eau plate);
• Après cela, vous devez boire immédiatement la solution obtenue;
• Le verre à médicament est rincé plusieurs fois avec du lait ou du jus d’orange, puis son contenu est bu – pour s’assurer que la dose maximale du médicament est prise.

Il est interdit d'utiliser de l'eau gazeuse ou chaude (>40°C) pour diluer le médicament.

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Utiliser Intelensa pendant la grossesse

Il est interdit d'utiliser Intelence pendant la grossesse.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• forte sensibilité personnelle à l’étravirine ou à d’autres composants du médicament;
• période d'allaitement;
• association avec le nelfinavir, l'éfavirenz, le ritonavir ou le tipranavir, ainsi qu'avec la névirapine, le phénobarbital, la rilpivirine, la carbamazépine et l'indinavir. Sont également inclus le millepertuis, la rifapentine et la rifampicine associée à la phénytoïne;
• insuffisance hépatique sévère.

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Effets secondaires Intelensa

Souvent, la prise de médicaments provoque le développement d’éruptions cutanées.

Assez souvent, les symptômes suivants apparaissent également:

• augmentation des valeurs de la pression artérielle;
• anémie ou thrombocytopénie;
• polyneuropathie, anxiété, infarctus du myocarde, insomnie, fatigue et maux de tête;
• vomissements, RGO, gastrite, ballonnements, douleurs abdominales, diarrhée et nausées;
• insuffisance rénale;
• hyperglycémie, -lipidémie, -cholestérolémie, -triglycéridémie, diabète sucré, sueurs nocturnes et lipohypertrophie;
• une augmentation des valeurs de lipase, de cholestérol total, de créatinine avec triglycérides, et en plus d'amylase, d'ALT et de LDL avec AST et sucre, ainsi qu'une diminution du nombre de leucocytes avec neutrophiles.

Les symptômes suivants sont parfois observés:

• accident vasculaire cérébral hémorragique, fibrillation auriculaire ou angine de poitrine;
• évanouissements, hypoesthésie, désorientation, convulsions, confusion, paresthésie, amnésie et hypersomnie, ainsi que tremblements, troubles du sommeil ou somnolence, cauchemars ou rêves inhabituels, nervosité et trouble de l'attention;
• flou visuel;
• vertige;
• dyspnée qui survient lors d'un effort physique, ou spasme bronchique;
• stomatite, flatulences, vomissements, constipation, pancréatite, sécheresse buccale et vomissements de sang;
• dégénérescence du foie gras, hépatomégalie et hépatite (également cytolytique);
• lipodystrophie;
• hyperhidrose, sécheresse épidermique, gonflement du visage et prurigo;
• Œdème de Quincke ou érythème polymorphe;
• dyslipidémie, intolérance médicamenteuse, anorexie, fatigue et syndrome de reconstitution immunitaire;
• gynécomastie.

On observe parfois le développement d'une SSc; dans des cas isolés, celui d'une NET. Une rhabdomyolyse peut également survenir.

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Surdosage

En cas d'intoxication par Intelence, des symptômes peuvent être observés qui se manifestent le plus souvent comme ses effets secondaires: parmi eux figurent la diarrhée, les éruptions cutanées, les maux de tête et les nausées.

Si nécessaire, le principe actif non absorbé du médicament peut être excrété par vomissement. Du charbon actif peut également être administré à cet effet. Des mesures symptomatiques sont prises simultanément, notamment la surveillance des principaux paramètres physiologiques et du tableau clinique. L'étravirine n'a pas d'antidote; la dialyse serait inefficace.

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Interactions avec d'autres médicaments

Médicaments qui affectent les taux plasmatiques d’étravirine.

Le médicament est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4 avec les CYP2C9 et CYP2C19; les composants métaboliques sont ensuite glucuronidés par l'uridine-2-phosphate glucuronosyltransférase. L'utilisation de médicaments inducteurs du CYP3A4 avec les CYP2C9 ou CYP2C19 peut augmenter la clairance de l'étravirine, entraînant une diminution des concentrations plasmatiques.

L'association du médicament avec des substances qui inhibent l'activité du CYP3A4 avec le CYP2C9 ou le CYP2C19 provoque une diminution de ses valeurs de clairance, ce qui conduit à une augmentation des taux plasmatiques.

Substances pouvant être affectées par l’administration d’étravirine.

Le médicament a un faible effet inducteur sur l'isoenzyme CYP3A4. Son association avec des médicaments dont le métabolisme repose principalement sur le CYP3A4 peut entraîner une diminution de leurs valeurs plasmatiques et réduire leur effet thérapeutique.

L'étravirine inhibe également légèrement l'activité des isoenzymes CYP2C9 avec le CYP2C19 et la P-glycoprotéine.

L'association d'Intelence avec des substances dont le métabolisme est en grande partie médié par le CYP2C9 ou le CYP2C19 et qui sont également transportées par la P-glycoprotéine peut augmenter leurs concentrations plasmatiques et potentialiser ou prolonger leur activité médicinale et leurs effets secondaires.

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Conditions de stockage

Intelence doit être conservé hors de portée des enfants. La température ne doit pas dépasser 30 °C.

Durée de conservation

Intelence peut être utilisé dans un délai de 2 ans à compter de la date de fabrication de la substance médicamenteuse.

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Demande pour les enfants

Il n’existe aucune information concernant la sécurité et l’efficacité du médicament lorsqu’il est administré à des personnes de moins de 6 ans ou pesant moins de 16 kg.

Analogues

Les analogues du médicament sont Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz associé à Nevivir, ainsi qu'Efamat, Nevimun, Favir associé à Nevipan, Eferven associé à Efavir et Nevirapine. Sont également listés Stocrin et Efcur associé à Effachop 600.

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