Létrozole

Le létrozole est un médicament anticancéreux qui agit en bloquant la liaison des œstrogènes.

Le médicament a également un effet anti-œstrogénique, ralentissant sélectivement l'activité de l'aromatase (une bioenzyme importante dans les processus de liaison aux œstrogènes) par synthèse hautement spécifique avec des composants de cette enzyme. Parallèlement, le médicament ralentit la biosynthèse des œstrogènes dans les tissus périphériques sains, ainsi que dans les tissus néoplasiques. [ 1 ]

Les indications Létrozole

Il est utilisé chez les femmes pendant la postménopause - dans les premiers stades des néoplasmes malins de la région mammaire (exprimant les terminaisons des hormones sexuelles féminines), comme traitement complémentaire.

Il est utilisé dans les lésions malignes du sein à un stade précoce, pendant la postménopause après la fin du traitement complémentaire standard au tamoxifène – en tant que substance complémentaire prolongée.

Prescrit pour les lésions mammaires malignes hormono-dépendantes (de nature étendue) en postménopause – traitement de première intention.

Il est également utilisé dans les cas de carcinome malin du sein de nature généralisée chez les femmes ménopausées qui ont déjà utilisé des anti-œstrogènes.

Formulaire de décharge

La substance est libérée sous forme de comprimés - 10 pièces dans un pack de cellules; dans une boîte - 3 de ces packs.

Pharmacodynamique

Pendant la postménopause, les œstrogènes chez les femmes sont formés principalement à l'aide de l'aromatase, qui convertit partiellement les androgènes formés à l'intérieur des glandes surrénales en œstrone et en œstradiol.

L'utilisation continue du médicament à une dose quotidienne de 0,1 à 5 mg entraîne une diminution des taux plasmatiques d'estradiol et d'estrone avec sulfate d'estrone jusqu'à 95 % des valeurs initiales. L'inhibition de la liaison aux œstrogènes doit être maintenue pendant toute la durée du traitement. [ 2 ]

Lorsque la liaison des œstrogènes est bloquée, les niveaux d’androgènes, qui sont des précurseurs chimiques des œstrogènes, augmentent.

Cependant, le traitement au létrozole augmente légèrement le risque de développer une ostéoporose.

Le traitement adjuvant aux premiers stades du carcinome malin du sein réduit la probabilité de récidive, augmente la survie à 5 ans sans symptômes de progression et réduit le risque de développer des métastases et des néoplasmes secondaires.

Un traitement adjuvant prolongé réduit le risque de rechute de 42 %.

Pharmacocinétique

Lorsqu'il est pris par voie orale, le médicament est absorbé dans l'intestin à un rythme élevé et presque entièrement. La biodisponibilité moyenne est de 99,9 %. La prise d'aliments réduit le taux d'absorption. Pour atteindre la Cmax, il faut en moyenne une heure si le médicament est pris à jeun ou deux heures s'il est pris avec de la nourriture.

La synthèse protéique intraplasmique est d'environ 60 %. En cas d'utilisation prolongée du médicament, aucune accumulation n'est observée.

La majeure partie du médicament est impliquée dans les processus métaboliques avec la formation d’un composant métabolique qui n’a pas d’activité.

L'excrétion se fait principalement sous forme d'éléments métaboliques avec l'urine; une plus petite partie est excrétée dans l'intestin. La demi-vie est de 2 jours.

Dosage et administration

Le médicament est pris par voie orale, sans rapport avec les repas. Une dose de 2,5 mg est prise une fois par jour. Le médicament est utilisé quotidiennement et pendant une longue période (5 ans ou jusqu'à la survenue d'une rechute).

Le traitement adjuvant prolongé dure généralement 4 ans (maximum 5 ans). Si des symptômes de progression du carcinome sont détectés, l'utilisation du médicament doit être complètement interrompue.

Chez les personnes atteintes d'un carcinome au stade avancé ou présentant des manifestations de métastases, le traitement est poursuivi jusqu'à ce qu'un développement significatif du néoplasme soit observé.

• Demande pour les enfants

Le médicament n’est pas destiné à être utilisé en pédiatrie.

Utiliser Létrozole pendant la grossesse

Le létrozole ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement ou la grossesse.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• statut hormonal observé pendant la fertilité;
• intolérance sévère aux composants du médicament.

La prudence est de mise lors de l’utilisation chez les personnes souffrant de malabsorption du glucose-galactose, d’intolérance au lactose et de déficit en lactase.

Effets secondaires Létrozole

Les effets secondaires comprennent:

• lésions associées au système nerveux: somnolence, dysesthésie, étourdissements, paresthésie, dépression et nervosité, ainsi qu'insomnie, anxiété, hypoesthésie, irritabilité, troubles temporaires du flux sanguin cérébral et troubles de la mémoire;
• problèmes affectant le tube digestif: nausées, douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, sécheresse de la bouche, vomissements, stomatite et diarrhée, ainsi qu'une activité accrue des enzymes intrahépatiques;
• troubles des processus hématopoïétiques: leucopénie;
• troubles respiratoires: toux ou dyspnée;
• signes associés au flux sanguin: thrombose artérielle, tachycardie, accident vasculaire cérébral, thrombophlébite affectant les veines superficielles et profondes, embolie pulmonaire, augmentation de la pression artérielle, ainsi que maladie coronarienne;
• lésions épidermiques: éruptions cutanées, œdème de Quincke, peau sèche, hyperhidrose, démangeaisons, alopécie, symptômes anaphylactiques et urticaire;
• troubles affectant le fonctionnement du système musculo-squelettique: myalgies, arthrite, fractures, arthralgies, ainsi que l'ostéoporose et les douleurs affectant les os;
• problèmes liés aux sens: cataractes, troubles du goût et vision floue;
• troubles affectant la fonction urogénitale: saignements, douleurs affectant le sternum, augmentation de la fréquence des mictions, pertes vaginales et infections;
• troubles métaboliques: anorexie, soif, prise ou perte de poids, augmentation de l’appétit et hypercholestérolémie;
• autres manifestations: fatigue, malaise, œdème périphérique, sensation paroxystique de chaleur, hyperthermie, asthénie, œdème généralisé, sécheresse des muqueuses et douleur au niveau des foyers néoplasiques.

Surdosage

Il existe des données sur l’intoxication au létrozole.

Il n'existe pas de traitement spécifique en cas d'intoxication par ce médicament; des mesures symptomatiques et de soutien sont donc nécessaires. Le médicament peut être éliminé de l'organisme par hémodialyse.

Conditions de stockage

Le létrozole doit être conservé dans un endroit à l'abri de l'humidité, des enfants et de la lumière du soleil. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

Durée de conservation

Le létrozole est approuvé pour une utilisation dans une période de 24 mois à compter de la date de fabrication de la substance thérapeutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont Femara, Aralet, Letromara et Lerza avec Letrotera et Letrozole Teva, ainsi qu'Etrusil.

Avis

Le létrozole reçoit peu d’avis de la part des patients – les personnes atteintes de cancer ne sont pas très disposées à parler de l’évolution de leur pathologie et de leur thérapie.

Les oncologues considèrent que les médicaments de cette catégorie sont très efficaces (ce qui est confirmé par des recherches et des tests scientifiques) dans le traitement du carcinome du sein.