Symptômes du panhypopituitarisme

Les symptômes cliniques de la maladie sont très variables et consistent en des symptômes spécifiques de déficit hormonal et des manifestations neurovégétatives polymorphes.

Le panhypopituitarisme est beaucoup plus fréquent chez les femmes jeunes et d'âge moyen (20-40 ans), mais on observe des cas isolés de cette maladie chez des femmes plus jeunes et plus âgées. Le développement d'un syndrome de Sheehan chez une fillette de 12 ans après une hémorragie utérine juvénile a été décrit.

Dans le syndrome de Simmonds, le tableau clinique est dominé par une perte de poids progressive, en moyenne de 2 à 6 kg par mois, mais pouvant atteindre 25 à 30 kg en cas de maladie galopante sévère. En raison de l'anorexie, la quantité de nourriture consommée est significativement réduite, mais l'ampleur et l'intensité de la perte de poids ne sont pas adaptées aux changements nutritionnels et sont déterminées par des troubles primaires de la régulation hypothalamique du métabolisme des graisses et une diminution du taux d'hormone somatotrope dans l'organisme.

Dans de rares cas, la cachexie s'accompagne non pas d'une diminution de l'appétit, mais d'une augmentation pathologique (boulimie). L'épuisement est généralement uniforme, car la couche de graisse sous-cutanée disparaît partout, les muscles s'atrophient et les organes internes diminuent de volume. En règle générale, il n'y a pas d'œdème.

Les changements caractéristiques de la peau comprennent la sécheresse, les rides et la desquamation, associées à une couleur jaunâtre pâle et cireuse. Parfois, sur fond de pâleur générale, des zones de pigmentation terreuse et sale apparaissent sur le visage et dans les plis cutanés. Une acrocyanose est souvent observée.

Les troubles trophiques entraînent une fragilité et une perte des cheveux, un vieillissement précoce, des processus atrophiques du tissu osseux avec décalcification et développement de l'ostéoporose. La mâchoire inférieure s'atrophie, les dents sont détruites et tombent. Les signes de marasme et d'involution sénile augmentent rapidement. Une faiblesse générale extrême, une apathie, une adynamie pouvant aller jusqu'à l'immobilité complète apparaissent; une hypothermie se développe. Les patients ressentent des étourdissements et des évanouissements fréquents. Les collapsus orthostatiques et les états comateux sont caractéristiques, entraînant le décès sans traitement spécifique.

Les troubles sexuels, causés par une diminution, voire une perte complète, de la régulation gonadotrope des glandes sexuelles, occupent une place prépondérante dans les symptômes cliniques. Ces troubles précèdent souvent l'apparition de tous les autres symptômes. La libido est perdue, la puissance sexuelle diminue, les poils pubiens et axillaires tombent. Les organes génitaux externes et internes s'atrophient progressivement. Chez la femme, les règles disparaissent prématurément et rapidement, les glandes mammaires diminuent de volume et les aréoles des mamelons se dépigmentent. Lorsque la maladie se développe après un accouchement, la lactation est interrompue et les règles ne reviennent pas. Dans de rares cas d'évolution prolongée et progressive de la maladie, le cycle menstruel, bien que perturbé, est possible. Chez l'homme, les caractères sexuels secondaires (poils pubiens, axillaires, moustache, barbe) disparaissent, les testicules, la prostate, les vésicules séminales et le pénis s'atrophient. Une oligozoospermie survient. Dans de rares cas, l'alopécie peut être généralisée, c'est-à-dire qu'une perte de cheveux se produit sur la tête, les sourcils et les cils.

Une diminution de la production de thyréostimuline (THS) entraîne une évolution rapide ou progressive de l'hypothyroïdie. Somnolence, léthargie et adynamie apparaissent, et l'activité mentale et physique diminue. L'hypothyroïdie perturbe les processus métaboliques du myocarde. Les contractions du muscle cardiaque ralentissent, les bruits cardiaques deviennent étouffés et la pression artérielle diminue. Une atonie du tractus gastro-intestinal et une constipation apparaissent.

L'altération de l'excrétion d'eau, typique de l'hypothyroïdie, se manifeste différemment chez les patients atteints d'insuffisance interstitielle hypophysaire. En cas d'épuisement sévère, il n'y a généralement pas d'œdème, tandis que chez les patients atteints du syndrome de Sheehan et présentant une prédominance d'hypogonadisme et de symptômes d'hypothyroïdie, il n'y a généralement pas de perte de poids significative, mais une rétention d'eau importante. Le visage devient bouffi, la langue s'épaissit, des creux dentaires se forment sur ses faces latérales, un enrouement et une voix plus grave (gonflement des cordes vocales) peuvent survenir. La parole est lente et dysarthrique.

La gravité de la maladie et son évolution (rapide ou progressive) sont largement déterminées par le degré de déclin de la fonction surrénalienne. Un hypocorticisme sévère réduit la résistance des patients aux infections intercurrentes et aux diverses situations de stress. Il aggrave la faiblesse générale, l'adynamie, l'hypotension et contribue au développement de l'hypoglycémie.

Ce dernier phénomène est dû à une diminution du taux d'hormones centrales et contre-insulaires (ACTH, STH) et de la biosynthèse des glucocorticoïdes dans le cortex surrénalien. Une diminution des processus de néoglucogenèse médiés par les glucocorticoïdes entraîne une chute de la glycémie à 1-2 mmol/l et le développement d'un hyperinsulinisme relatif, augmentant fortement la sensibilité des patients à l'insuline administrée par voie externe. Dans certains cas, des injections de 4 à 5 unités du médicament ont entraîné une hypoglycémie sévère, voire un coma.

La pathogénèse du coma hypophysaire à la fin de la cachexie de Simmonds ou d'un panhypopituitarisme sévère d'une autre étiologie est principalement déterminée par un hypocorticisme et une hypothyroïdie progressifs. L'état comateux se développe généralement progressivement, avec une adynamie croissante, évoluant vers une stupeur, une hyponatrémie, une hypoglycémie, des convulsions et une hypothermie.

L'hypocorticisme provoque également des troubles dyspeptiques sévères: perte d'appétit, pouvant aller jusqu'à une anorexie complète, nausées et vomissements persistants après les repas ou non liés à la digestion, douleurs abdominales dues à des spasmes des muscles lisses de l'intestin. Des processus atrophiques de la muqueuse avec diminution des sécrétions gastro-intestinales et pancréatiques sont également caractéristiques.

La composante hypothalamique dans les symptômes cliniques peut se manifester par une violation de la thermorégulation, le plus souvent avec une hypothermie, mais parfois avec une température subfébrile et des crises végétatives avec hypoglycémie, frissons, syndrome tétanique et polyurie.

Une décalcification osseuse, une ostéoporose, des troubles du système nerveux périphérique avec polynévrite, polyradiculonévrite et un syndrome douloureux sévère se développent souvent.

Des troubles mentaux sont observés dans toutes les variantes de l'insuffisance hypothalamo-hypophysaire. Les caractéristiques sont une diminution de l'activité émotionnelle, une indifférence à l'environnement, une dépression et d'autres troubles mentaux pouvant aller jusqu'à une psychose hallucinatoire-paranoïaque de type schizophrénique. L'insuffisance hypothalamo-hypophysaire, causée par une tumeur de l'hypophyse ou de l'hypothalamus, s'accompagne de plusieurs symptômes d'hypertension intracrânienne: ophtalmologiques, radiologiques et neurologiques (céphalées, baisse de l'acuité visuelle et limitation du champ visuel).

L'évolution de la maladie peut varier. Chez les patients présentant une cachexie et des symptômes d'hypocorticisme prédominants, on observe une progression de tous les symptômes, conduisant rapidement à une issue fatale. Dans le syndrome de Sheehan, au contraire, la maladie se développe progressivement, restant parfois non diagnostiquée pendant de nombreuses années.

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