Symptômes de l'anémie aplastique

Des études rétrospectives ont établi que l’intervalle moyen entre l’exposition à l’agent étiologique et l’apparition de la pancytopénie est de 6 à 8 semaines.

Les symptômes de l'anémie aplasique sont directement liés à la diminution des trois principaux paramètres sanguins périphériques: l'hémoglobine, les plaquettes et les neutrophiles. La grande majorité des patients atteints d'anémie aplasique consultent en raison de saignements, et les saignements potentiellement mortels sont très rares comme première manifestation clinique de la maladie. Dans les cas typiques, on observe une éruption pétéchiale, des saignements des gencives et des ecchymoses récurrentes. Des saignements viscéraux graves – gastro-intestinaux, rénaux et intracrâniens – surviennent plus tard. Le syndrome anémique se manifeste par une légère fatigue, des acouphènes, une sensation de pulsations dans la tête, de la fatigue et d'autres symptômes classiques de l'anémie. En règle générale, les enfants tolèrent bien une anémie même très sévère. Selon la littérature, les infections graves constituent rarement les premiers symptômes de la maladie, mais selon nos données, ce n'est pas tout à fait vrai. La perte de poids, la splénomégalie, les adénopathies et les douleurs ne sont pas caractéristiques de l'anémie aplasique. L'apparition de ces symptômes incite à rechercher une autre cause de pancytopénie.

En plus d'un examen clinique minutieux, la gamme minimale de tests diagnostiques nécessaires en cas de suspicion d'anémie aplasique comprend:

• hémogramme avec détermination des réticulocytes et calcul manuel de la formule leucocytaire;
• myélogramme à partir de 2-3 points anatomiquement différents;
• biopsie de moelle osseuse au trépan;
• test de fragilité chromosomique au diépoxybutane ou à la mitomycine (mitomycine C);
• test sanguin biochimique.

Une diminution concordante des indices des dérivés des trois principales lignées hématopoïétiques de la moelle osseuse (érythrocytes, granulocytes et thrombocytes) est typique des anémies aplasiques, malgré la cinétique différente des éléments sanguins matures. Chez la plupart des patients, le nombre de lymphocytes et de monocytes est également diminué. Le nombre absolu de réticulocytes est insuffisant par rapport à la gravité de l'anémie. Une augmentation de l'hémoglobine fœtale associée à une macrocytose est typique des anémies aplasiques. Une augmentation de l'activité des transaminases sériques, à l'exception des cas d'anémies aplasiques associées à une hépatite, n'est pas typique. Une réticulocytose relativement élevée, une augmentation de la bilirubine et de la lactate déshydrogénase indiquent un syndrome concomitant: l'hémoglobinurie paroxystique nocturne.

L'état de la moelle osseuse dans les anémies aplasiques doit être évalué à la fois par des ponctions réalisées en plusieurs points et par des biopsies au trépan. La morphologie des éléments résidents de l'érythro-, de la granulo- et de la mégacaryocytopoïèse est évaluée par les données de la ponction. La dysérythropoïèse est une caractéristique très fréquente des anémies aplasiques, et la détection d'éléments érythroïdes « mégaloblastoïdes » et l'asynchronisme de la maturation du noyau et du cytoplasme des érythroblastes sont également typiques. Ces signes sont très difficiles à différencier de la dysplasie érythroïde détectée dans les syndromes myélodysplasiques. La ponction révèle souvent une augmentation du nombre de plasmocytes et de macrophages, avec des signes de phagocytose érythrocytaire. La détection de blastes leucémiques dans le ponction oblige à reconsidérer le diagnostic.

En 1976 et 1979, Bruce Camitta et al. ont identifié un groupe d’indicateurs simples du sang périphérique et de la moelle osseuse qui déterminent la gravité de la maladie et le pronostic des patients atteints d’anémie aplasique.

Critères d'anémie aplasique sévère

La cellularité de la moelle osseuse, telle que déterminée par biopsie au trépan, est inférieure à 25 % (ou < 50 % si la cellularité de la moelle osseuse non lymphoïde est < 30 %) et 2 ou plusieurs des éléments suivants:

• neutrophiles inférieurs à 500/µl;
• plaquettes inférieures à 20 000/µl;
• réticulocytose corrigée inférieure à 40 000/μl (<1%).

Par la suite, une forme très sévère d'anémie aplasique a été identifiée, caractérisée par les mêmes indicateurs que l'anémie sévère, mais avec un taux de neutrophiles inférieur à 200/μl. Les autres cas sont classés comme une forme non sévère d'anémie aplasique (modérée, modérée).

Anémie aplasique congénitale

Anémie aplasique constitutionnelle (anémie de Fanconi)

Elle se manifeste par une suppression de tous les germes hématopoïétiques et des anomalies congénitales du développement. Au moins 900 cas d'anémie de Fanconi ont été décrits. Elle se transmet selon un mode autosomique récessif, et des formes familiales de la maladie surviennent entre frères et sœurs. Il a été établi que le groupe de patients atteints d'anémie de Fanconi est génétiquement hétérogène: on distingue au moins cinq groupes différents (appelés groupes de complémentation): A, B, C, D et E. Pour trois d'entre eux, la localisation du défaut génétique a été déterminée et pour deux, une protéine spécifique a été identifiée.

La maladie est le plus souvent diagnostiquée à l'âge de 4 à 12 ans, lorsque les symptômes hématologiques apparaissent, mais chez certains patients, elle peut être observée dès la naissance.

Les caractéristiques cliniques sont un retard de croissance intra-utérin, un poids corporel réduit (< 2 500 g) et une taille de 45 à 48 cm à la naissance, avec un retard ultérieur du développement physique. L'âge osseux est inférieur de 2 à 5 ans à l'âge légal. Les anomalies congénitales du développement les plus fréquentes chez les patients sont: microcéphalie, microphtalmie, strabisme, épicanthus, hypertélorisme, aplasie ou hypoplasie du pouce et du premier métacarpien, absence de radius, synostose radio-ulnaire, main bot, syndactylie, hypoplasie des articulations de la hanche, anomalies du développement costal, malformations cardiaques congénitales, anomalies congénitales des voies urinaires et des reins, et perte auditive. Environ 10 à 33 % des patients ne présentent pas d'anomalies congénitales du développement. On observe une pigmentation brun bronze de la peau (due au dépôt de mélanine dans les cellules de la couche basale de l'épiderme), diffuse, augmentant au niveau des plis naturels, et des taches « café au lait ». Des troubles trophiques de la peau, des ongles et des dents sont souvent observés. Les maladies dues au rhume sont fréquentes. Certains patients présentent des modifications du système nerveux central, notamment un isolement, un infantilisme mental et, plus rarement, une faiblesse. Les parents se plaignent de la pâleur de l'enfant dès la naissance, d'une baisse constante de l'appétit; plus tard, les enfants signalent des maux de tête, une faiblesse et une diminution de la tolérance à l'activité physique. Le foie et la rate ne sont pas hypertrophiés.

L'apparition des modifications hématologiques est le plus souvent observée entre 4 et 12 ans; chez les garçons, elle est généralement plus précoce que chez les filles. L'âge moyen d'apparition de la pancytopénie est de 7,9 ans chez les garçons (de 0 à 32 ans) et de 9 ans chez les filles (de 0 à 48 ans). Souvent, le syndrome hémorragique causé par la thrombocytopénie apparaît d'abord, sous la forme d'ecchymoses spontanées et d'éruptions pétéchiales, de saignements de nez périodiques, puis d'une anémie progressive et d'une leucopénie. La maladie peut débuter par une leucopénie ou une anémie isolée, ou par une apparition simultanée d'anémie et de thrombocytopénie.

Une pancytopénie est observée dans le sang périphérique. L'anémie est normochrome, caractérisée par une anisocytose avec une tendance à la macrocytose et une poïkilocytose modérée. Les réticulocytes atteignent initialement 2 à 2,5 %, puis diminuent avec la progression de la maladie. La leucopénie est persistante et atteint son apogée en phase terminale (les granulocytes représentent jusqu'à 0,1 x 10 ⁹ /l). La thrombopénie atteint un degré significatif avec la progression de la maladie (jusqu'à une seule plaquette sur un frottis). La VS est généralement augmentée.

Dans l'anémie de Fanconi, il existe une érythropoïèse de stress, caractérisée par une macrocytose, des taux élevés d'Hb F, des taux élevés d'érythropoïétine sérique et la présence d'antigène i.

Aux premiers stades de la maladie, le ponctuat sternal est normo- ou hypocellulaire. Le nombre de blastes est dans les limites de la normale. La teneur en cellules de la lignée érythroïde est augmentée, avec un retard de maturation et des anomalies morphologiques telles qu'une anisocytose, une ponction basophile chez les normoblastes et parfois l'apparition de mégaloblastes. La lignée granulocytaire est « rétrécie », un retard de maturation au stade des myélocytes et métamyélocytes neutrophiles est possible. La lignée mégacaryocytaire est significativement « rétrécie » dès les premiers stades de la maladie. À mesure que la maladie progresse, une hypocellularité prononcée de la moelle osseuse est observée, avec suppression de toutes les lignées et prolifération du tissu adipeux. Le nombre de cellules réticulaires, plasmatiques et mastocytaires dans la moelle osseuse est augmenté. L'hypoplasie médullaire est confirmée par les résultats de la biopsie au trépan.

Parmi les indicateurs biochimiques de l'anémie aplasique, une augmentation du taux d'hémoglobine fœtale à 15 % (avec une norme de 2 %) est caractéristique avant même le développement de la cytopénie; à mesure que l'aplasie progresse, l'hémoglobine fœtale atteint 45 %.

Il a été établi que les cellules des patients atteints d'anémie de Fanconi ne sont pas capables de réparer les liaisons croisées de l'ADN causées par les soi-disant clastogènes - diépoxybutane, mitomycine C, etc. Ce phénomène est à la base du diagnostic moderne de l'anémie de Fanconi, et tous les patients suspectés d'anémie de Fanconi doivent subir un test au diépoxybutane.

L'évolution de l'anémie de Fanconi est caractérisée par des périodes d'exacerbation et de rémission. Sans traitement, 80 % des patients décèdent dans les 2 ans suivant le diagnostic de pancytopénie, et environ 100 % dans les 4 ans. Outre l'anémie sévère, les causes de décès sont les manifestations les plus graves du syndrome hémorragique: hémorragies gastro-intestinales, hémorragies intracrâniennes et infections diverses.

Les patients atteints d’anémie de Fanconi présentent un risque élevé de transformation en syndrome myélodysplasique, en leucémie aiguë (en particulier myéloblastique ou monoblastique) et en tumeurs malignes du tractus gastro-intestinal.

Anémie aplasique héréditaire avec trouble général de l'hématopoïèse sans anomalies congénitales du développement (anémie d'Estren-Dameshek)

Il s'agit d'une forme totale d'anémie aplasique héréditaire, transmise selon le mode autosomique récessif, qui s'accompagne d'une pancytopénie et ne s'accompagne pas de malformations congénitales. La maladie est extrêmement rare; des troubles hématologiques sont observés dès la petite enfance. Le pronostic est défavorable.

Dyskératose congénitale (syndrome de Zinsser-Cole-Engmann)

Le syndrome se caractérise par des signes de dysplasie ectodermique (kératinisation pathologique de cellules individuelles de la couche épineuse de l'épiderme de la peau et des muqueuses) associés à des modifications hématologiques (une anémie aplasique se développe chez environ 50 % des patients). Dans 75 % des cas, le syndrome est hérité de manière récessive liée au chromosome X et, par conséquent, survient chez les garçons; chez 25 % des enfants atteints de la maladie, il est hérité de manière autosomique dominante (environ le même nombre de patients ont été décrits). La peau et ses dérivés, les muqueuses sont touchés. Il existe une hyperkératose multiple dispersée avec une localisation prédominante sur le visage, le cou, le dos, la poitrine; une atrophie de la peau des paumes et des pieds, une hyperhidrose palmo-plantaire; un retard de croissance et une dystrophie des ongles; une hypotrichose des cils; un blocage des canaux lacrymaux et un larmoiement; Leucoplasie des muqueuses buccales, principalement de la langue et des gencives; atteinte des glandes endocrines (nanisme, retard de développement des caractères sexuels secondaires). Les modifications hématologiques sont variées: pancytopénie, anémie isolée, thrombocytopénie, neutropénie. L'âge d'apparition de l'anémie aplasique dans ce syndrome peut être très variable; l'âge moyen d'apparition de l'AA est de 15 ans.

Contrairement aux patients atteints d'anémie de Fanconi, les cellules des patients atteints de dyskératose congénitale ne présentent pas de sensibilité accrue aux antigènes de réticulation, de sorte que ces syndromes parfois phénotypiquement similaires peuvent être différenciés sur la base du test au diépoxybutane.

Syndrome de Shwachman-Diamond

Caractérisée par une insuffisance pancréatique exocrine, un nanisme, une chondrodysplasie métaphysaire, une neutropénie, parfois une anémie et une thrombocytopénie. Transmission autosomique dominante.

La maladie se manifeste cliniquement dès le plus jeune âge et se caractérise par des signes d'atteinte du tractus gastro-intestinal et des modifications hématologiques. On observe une diarrhée, une stéatorrhée, un ralentissement de la prise de poids et une hypotrophie. Des modifications du système squelettique, telles qu'une chondrodysplasie métaphysaire et la formation d'une pathologie orthopédique, ainsi qu'un retard de croissance, sont caractéristiques. Certains patients peuvent présenter une galactosémie, entraînant une hépatosplénomégalie et un retard du développement psychomoteur. Des maladies respiratoires récurrentes, des otites, des abcès et des ostéomyélites sont caractéristiques. Certains enfants présentent un retard de puberté.

Les analyses sanguines réalisées dès le plus jeune âge révèlent une neutropénie absolue, avec un taux de neutrophiles inférieur à 1 x 10 ⁹ /l. Les neutrophiles matures se caractérisent par une hyposegmentation des noyaux et une diminution de leur chimiotaxie. Outre la neutropénie, environ 50 % des patients présentent une anémie avec réticulocytopénie, 60 à 70 % des enfants présentent une thrombocytopénie et environ 25 % des patients développent une anémie aplasique. À la ponction sternale, le nombre de myélocaryocytes peut être normal, diminué ou augmenté; un retard de maturation des neutrophiles au stade métamyélocyte est observé. Le pronostic est particulièrement défavorable dans la petite enfance, où environ 25 % des enfants décèdent de complications infectieuses; une issue fatale est également possible en cas d'hémorragies au niveau des organes vitaux.

Anémie aplasique héréditaire avec déficit sélectif de l'érythropoïèse (anémie de Blackfan-Diamond)

L'incidence de la maladie est de 1/1 000 000 naissances vivantes; 5 à 7/1 000 000 en France, 10/1 000 000 en Scandinavie. Elle touche tous les groupes ethniques, garçons et filles étant touchés de manière égale. La grande majorité (75 %) des cas sont sporadiques; dans certains cas, une transmission autosomique dominante, autosomique récessive ou liée à l'X est possible.

Les premiers signes de la maladie sont détectés dès les premiers mois ou la première année de vie: 35 % des patients présentent une anémie à la naissance, 65 % au cours des six premiers mois et, dans 90 % des cas, la maladie est diagnostiquée avant l’âge d’un an. Le diagnostic d’anémie de Blackfan-Diamond chez les enfants de plus de 2 ans est peu probable. Les enfants naissent généralement à terme, avec un poids et une taille normaux, et leur développement psychomoteur est normal. Une pâleur de la peau et des muqueuses est observée dès les premiers jours de vie, mais des signes cliniques évidents d’hypoxie: léthargie ou agitation, anxiété, somnolence, refus de s’alimenter, symptômes dyspeptiques apparaissent lorsque le taux d’hémoglobine chute à 60-30 g/l. Les malformations congénitales sont moins fréquentes (dans 25 % des cas) que dans l’anémie de Fanconi. Certains patients présentent des caractéristiques phénotypiques: cheveux blonds, nez retroussé, lèvre supérieure volumineuse, hypertélorisme. À mesure que la maladie progresse, la peau devient cireuse et, vers 5-6 ans, en raison du développement d'une hémosidérose, elle devient grisâtre, notamment au niveau du cou, des aisselles, des plis inguinaux et des parties génitales. Le syndrome hémorragique est absent. Une hépatomégalie et une splénomégalie sont observées; au cours de la maladie, la rate se contracte et le foie grossit progressivement. L'âge osseux est en retard de 4 à 5 ans par rapport à l'âge légal, et le rythme d'ossification est modifié. La perte des dents de lait est retardée et des caries sont souvent détectées.

Dans le sang périphérique, l'anémie macrocytaire normochrome hypo- ou arégénérative (réticulocytes 0-0,1 %) est généralement sévère. Le nombre de leucocytes et de plaquettes reste normal pendant les premières années de vie; une tendance à la thrombocytose est parfois observée. Au cours d'une longue évolution de la maladie, une thrombocytopénie modérée peut se développer. Après la première décennie de vie, une neutropénie modérée peut également apparaître, probablement due à une diminution de l'efficacité clonale des précurseurs des granulocytes.

Sur le plan biochimique, on observe un niveau élevé d'activité de l'adénosine désaminase érythrocytaire; le niveau d'hémoglobine fœtale est normal ou modérément élevé; la teneur en antigène i dans les érythrocytes est augmentée; la teneur en érythropoïétine dans le sérum est augmentée.

À la ponction sternale, la moelle osseuse est normocellulaire, avec une hypocellularité observée à mesure que la maladie progresse. La lignée érythroïde est fortement rétrécie; le critère diagnostique est l'absence ou le faible nombre d'érythroblastes (moins de 5 % de cellules nucléées) dans la moelle osseuse. Les lignées myéloïde et mégacaryocytaire sont inchangées. Le nombre de cellules réticulaires et de lymphocytes est augmenté, tandis que celui des plasmocytes reste inchangé.

L'anémie de Blackfan-Diamond est chronique; 80 % des patients obtiennent une rémission grâce à la corticothérapie; une rémission spontanée a été décrite chez 20 % des patients. « L'hypoxie permanente, l'altération de l'utilisation du fer et le besoin de transfusions vitales de globules rouges conduisent progressivement à une hémosidérose, qui devient ensuite la cause principale de la maladie. » Une évolution vers un syndrome myélodysplasique, une leucémie aiguë (lymphoblastique, myéloblastique, promyélocytaire, mégacaryocytaire), des tumeurs solides (hépatoblastome, rtéosarcome, histiocytome fibreux malin) et une lymphogranulomatose sont possibles.

Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel de l'anémie de Blackfan-Diamond est réalisé avec d'autres types d'anémie, dans lesquels le nombre de réticulocytes dans le sang périphérique diminue.

Anémie pendant la période de convalescence après une maladie hémolytique du nouveau-né.

Parfois, elle peut s'accompagner d'une diminution de l'intensité de l'érythropoïèse. Les crises aplasiques, caractérisées par une réticulocytopénie et une diminution du nombre de précurseurs érythrocytaires, peuvent compliquer différents types de maladies hémolytiques. Ces épisodes sont transitoires; de plus, des signes d'une maladie hémolytique antérieure sont généralement détectés. Le développement de crises aplasiques est associé à une infection par le parvovirus B19. La prise en charge des patients est généralement expectative: en cas de baisse significative du taux d'hémoglobine, des transfusions sanguines sont réalisées.

Érythroblastopénie transitoire de l'enfance

L'une des formes les plus courantes d'aplasie érythroïde. L'étiologie de la maladie est inconnue. Chez les enfants jusqu'alors en bonne santé âgés de 5 mois à 6 ans, le plus souvent à l'âge de 2 ans, une anémie arégénérative sévère se développe lentement, causée par une forte diminution du nombre de globules rouges dans la moelle osseuse.

Le développement de l'anémie peut être précédé d'une infection virale 1 à 2 mois auparavant, bien que l'association de la maladie à un agent pathogène spécifique n'ait pas été prouvée; le parvovirus B19 est souvent utilisé. L'anamnèse et l'examen physique ne sont pas informatifs; seule une pâleur prononcée de la peau et des muqueuses est perceptible. Dans le sang périphérique, le taux d'Hb est réduit à 30-80 g/l, les réticulocytes sont absents, le nombre de leucocytes et de plaquettes est généralement normal, mais 10 % des patients présentent une neutropénie (< 1,0 x 10 ⁹ /l) et 5 % une thrombocytopénie (< 100 x 10 ⁹ /l). Les analyses de laboratoire révèlent des taux normaux d'adénosine désaminase érythrocytaire et d'activité de l'hémoglobine fœtale; selon les caractéristiques enzymatiques, les érythrocytes sont classés comme une population vieillissante. Le taux de fer sérique est élevé. L'érythroblastopénie transitoire est également confirmée par des résultats cliniques normaux d'analyses sanguines avant la maladie. Le ponctuat sternal présente un rétrécissement marqué de la lignée érythroïde, sans précurseurs, à l'exception des normocytes et des érythrocytes. Les cultures de moelle osseuse ont révélé plusieurs mécanismes pathogéniques: la présence d'inhibiteurs de cellules souches dans le sérum ou des anomalies de ces dernières, exprimées soit par leur nombre, soit par leur capacité à répondre à l'érythropoïétine. Une genèse auto-immune de la maladie est possible avec atteinte des précurseurs érythroïdes primaires, et non des érythrocytes matures. Une rémission spontanée survient plusieurs mois après le début de la maladie. Des transfusions sanguines peuvent être nécessaires jusqu'à la guérison; les corticoïdes ne sont pas utilisés.

Aplasie secondaire (acquise) de la lignée érythroïde

Elles se manifestent également par une anémie, accompagnée d'une réticulocytopénie et d'une diminution du nombre de précurseurs érythrocytaires dans la moelle osseuse. L'aplasie secondaire du germe érythroïde peut être causée par des infections virales (oreillons, virus d'Epstein-Barr, parvovirus B19), et une pneumonie typique et une septicémie bactérienne; des médicaments (chloramphénicol, pénicilline, phénobarbital, diphénylhydantoïne); des anticorps anti-érythrocytaires; un déficit immunitaire; un thymome; des tumeurs malignes.

Des épisodes d'insuffisance érythropoïétique aiguë peuvent accompagner certaines infections virales. Dans ce cas, le nombre de réticulocytes circulants est significativement réduit (moins de 0,1 %) et le taux de fer sérique augmente. Le nombre de précurseurs érythrocytaires dans la moelle osseuse est également réduit. Ces épisodes sont généralement résorbés et ne laissent aucune séquelle. Le plus souvent, l'aplasie érythroïde secondaire est causée par le parvovirus B19.

Chez tous les nourrissons, les études suivantes sont nécessaires pour le diagnostic de l’érythroblastopénie:

1. Teneur en anticorps sériques IgM et IgG (mère et enfant).
2. ADN viral dans le sérum sanguin.
3. ADN viral dans la moelle osseuse.

Ces études peuvent aider à différencier l’érythroblastopénie due à une infection par le parvovirus B19 et l’érythroblastopénie d’autres origines.

Dans le traitement de l'érythroblastopénie secondaire, il est important d'éliminer la cause de la maladie: arrêt du traitement, traitement de la maladie sous-jacente ou thymectomie. Si des anticorps anti-érythroïdes sont détectés, des corticoïdes sont indiqués; en cas d'inefficacité, des immunosuppresseurs (cyclophosphamide ou azathioprine). En cas d'immunodéficience, l'infection à parvovirus peut être chronique; des immunoglobulines sont alors administrées par voie intraveineuse.

Anémie aplasique acquise

Le tableau clinique des anémies aplasiques acquises diffère selon l'atteinte totale ou sélective de l'hématopoïèse. Contrairement aux formes héréditaires, les patients atteints d'anémie aplasique acquise ne présentent pas d'anomalies congénitales du développement, le développement physique et mental des enfants n'est pas altéré et l'âge osseux correspond à l'âge légal.

Les formes totales d'anémie aplasique se caractérisent par une combinaison de syndromes hémorragiques, anémiques et infectieux-septiques. Le syndrome hémorragique dû à une thrombocytopénie est prononcé: ecchymoses et pétéchies multiples sur la peau et les muqueuses, la conjonctive, saignements nasaux, gingivaux, utérins, gastro-intestinaux et rénaux récurrents, hémorragies aux points d'injection. La cause immédiate du décès chez ces patients est le plus souvent une hémorragie des organes vitaux. Une atteinte du germe érythroïde entraîne le développement d'un syndrome anémique, caractérisé par une faiblesse générale, une diminution de l'appétit, des vertiges, une fatigue accrue, une pâleur de la peau et des muqueuses, des phalanges unguéales, et des modifications du système cardiovasculaire: élargissement des bords du cœur, tonalités étouffées, tachycardie, souffle systolique d'intensité variable, possibilité d'extrasystoles, dyspnée. La présence d'une leucogranulocytopénie entraîne le développement d'un syndrome infectieux-septique: apparition fréquente d'infections de toute localisation, lésions ulcéreuses-nécrotiques de la peau et des muqueuses. Une évolution sévère des infections, causées non seulement par la flore pathogène, mais aussi par des agents pathogènes opportunistes et fongiques, est caractéristique. Les ganglions lymphatiques, le foie et la rate ne présentent pas d'hypertrophie. En cas de lésion sélective du germe érythroïde, on observe uniquement des manifestations d'un syndrome anémique.

Tous les symptômes de la maladie peuvent se manifester et s’aggraver de manière plus ou moins aiguë.

Les modifications hématologiques de l'anémie aplasique comprennent une neutropénie (nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1,5 x 10 ⁹ /l), une anémie (Hb < 110 g/l), une thrombocytopénie (numération plaquettaire < 100 x 10 ⁹ /l) et une réticulocytopénie, sans rapport avec la gravité de l'anémie. Le myélogramme montre une forte diminution de la cellularité, une réduction des lignées myéloïdes et érythroïdes, une lymphocytose variable et une absence de mégacaryocytes. Chez les patients présentant une aplasie à développement lent, des zones d'hématopoïèse active (les « poches chaudes ») peuvent persister longtemps. Une biopsie au trépan révèle une forte diminution de la plateforme hématopoïétique: la moelle osseuse graisseuse domine, les éléments hématopoïétiques sont représentés par des foyers résiduels d'érythro- et de myélopoïèse, et les mégacaryocytes sont pratiquement absents.

Selon leur gravité, les anémies aplasiques acquises sont classées selon la profondeur de la cytopénie, la réticulocytose et la cellularité résiduelle de la moelle osseuse, d'après les données de la biopsie au trépan. Les critères de gravité de l'anémie aplasique, développés par le Groupe international pour l'étude de l'anémie aplasique (GIEAA), les « critères de Kamitta », sont utilisés:

1. nombre de granulocytes inférieur à 500 dans 1 µl;
2. numération plaquettaire inférieure à 20 000 dans 1 µl;
3. numération des réticulocytes inférieure à 40 000/µl (ou inférieure à 1 % après correction pour un hématocrite normal).

L'anémie aplasique est considérée comme sévère si deux des paramètres sanguins ci-dessus sont présents, associés à une diminution de la cellularité. Si le syndrome hématologique répond aux critères d'une anémie aplasique sévère, mais que le taux de granulocytes est inférieur à 200 dans 1 μl, on parle d'anémie aplasique très sévère. Tous les autres cas sont qualifiés d'anémie aplasique non sévère.

Le diagnostic différentiel de l'anémie aplasique acquise est réalisé principalement avec la leucémie aiguë, l'anémie mégaloblastique, le syndrome d'hypersplénisme et les métastases tumorales de la moelle osseuse.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]