Causes d'un taux d'homocystéine élevé ou bas

Des concentrations élevées d'homocystéine sont le facteur le plus important dans le développement précoce de l'athérosclérose et de la thrombose. L'hyperhomocystéinémie est détectée chez 13 à 47 % des patients atteints de maladie coronarienne. Actuellement, la mesure de la concentration sérique d'homocystéine est utilisée comme marqueur du développement de la maladie coronarienne. Une concentration élevée d'homocystéine dans le sang des patients atteints de maladie coronarienne est un signe avant-coureur clair d'épisodes aigus pouvant entraîner le décès. Selon sa gravité, l'hyperhomocystéinémie est classée en légère (15-25 μmol/l), modérée (25-50 μmol/l) et sévère (50-500 μmol/l). Chez les patients atteints de maladie coronarienne avec une concentration d'homocystéine dans le sang inférieure à 10 μmol/l, la sténose des artères coronaires est généralement inférieure à 50 %, à un niveau de 10-15 μmol/l - 80 %, au-dessus de 15 μmol/l - 90 %.

L'homocystinurie congénitale est une anomalie métabolique monogénique causée par un déficit en méthylènetétrahydrofolate réductase. Les patients présentent une augmentation significative des concentrations plasmatiques d'homocystéine (50-500 μmol/l) et de son excrétion urinaire.

Chez les hétérozygotes présentant un déficit en cystathionine-β-synthétase, la concentration sanguine d'homocystéine est dans les limites de la normale. Un test de charge en méthionine est donc utilisé pour détecter la maladie. Ce test se déroule en deux étapes. Dans un premier temps, une étude témoin est réalisée. Un échantillon de sang est prélevé immédiatement après le petit-déjeuner, puis 2, 4, 6 et 8 heures plus tard. Normalement, un pic transitoire d'augmentation de la concentration d'homocystéine survient entre 4 et 8 heures. Le deuxième jour, un échantillon de sang est prélevé pour la recherche immédiatement avant la charge et 2, 4, 6 et 8 heures après l'administration orale de méthionine (100 mg/kg). Le test est considéré comme positif si la concentration sanguine d'homocystéine pendant cette période dépasse les résultats du test témoin d'une valeur égale ou supérieure à 2 écarts types.

Actuellement, les mécanismes qui déterminent le rôle de l'augmentation de la concentration d'homocystéine dans le sang dans la pathogenèse de l'athérosclérose font l'objet de nombreuses discussions. Une corrélation négative a été établie entre les concentrations sanguines d'homocystéine et de folates, ainsi que de vitamines B6 _et B12 _{. Une carence en ces substances s'accompagne d'une augmentation de la concentration d'homocystéine dans le sang. L'utilisation de folates, de vitamines B6et} B12 ₍ cofacteurs des enzymes du métabolisme de la méthionine) dans le traitement des patients atteints d'hyperhomocystéinémie a démontré son efficacité. Avec un traitement efficace, la concentration sérique d'homocystéine ne doit pas dépasser 10 μmol/l.

L'hyperhomocystéinémie peut également être l'une des manifestations d'un processus néoplasique, notamment dans les cancers du sein, de l'ovaire et du pancréas, et dans la LAL. Une augmentation de la concentration sérique d'homocystéine est possible en cas d'hypothyroïdie, de psoriasis sévère, d'utilisation prolongée de préparations à base de théophylline, de contraceptifs œstrogéniques, de cytostatiques (méthotrexate) et d'antiépileptiques (phénytoïne, carbamazépine), en raison d'une altération du métabolisme et de l'absorption de la vitamine B12 _et de l'acide folique.