Lamitor

Lamitor est un anticonvulsivant efficace utilisé dans divers syndromes convulsifs.

Les indications Lamitor

Lamitor est indiqué en monothérapie et en traitements combinés pour les adultes et les enfants de 12 ans et plus pour les troubles suivants:

• crises partielles simples ou complexes;
• forme secondaire ou primaire des crises tonico-cloniques généralisées;
• absences simples et complexes;
• crises myocloniques;
• crises résistantes aux autres anticonvulsivants.

De plus, le médicament peut être utilisé comme adjuvant pour les enfants âgés de 2 à 12 ans.

Formulaire de décharge

Disponible en comprimés de 25, 50 ou 100 mg. Une plaquette contient 10 comprimés. Une boîte contient 3 ou 5 plaquettes alvéolées.

Pharmacodynamique

La lamotrigine est un bloqueur efficace des canaux sodiques voltage-dépendants situés dans les membranes neuronales présynaptiques. Elle élimine l'excès d'acide 2-aminopentanedioïque libéré (un neurotransmetteur impliqué dans le développement des crises d'épilepsie) et la propagation associée des impulsions transmises.

Pharmacocinétique

La lamotrigine est absorbée assez rapidement par l'intestin et n'intervient quasiment pas dans le processus présystémique du métabolisme dit de « premier passage ». La substance atteint sa concentration plasmatique maximale environ 2,5 heures après la prise.

La période de concentration maximale est prolongée si le médicament est pris avec de la nourriture, mais le taux d'absorption reste le même. D'importantes variations interindividuelles de la concentration maximale à l'équilibre sont possibles, mais elles sont assez rares pour chaque patient. L'indice de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 55 %. Le volume de distribution est de 0,92 à 1,22 l/kg.

L'enzyme UDP-GT intervient dans le métabolisme. Selon la posologie, la lamotrigine peut légèrement augmenter son propre métabolisme. Le coefficient de clairance à l'équilibre du principe actif chez l'adulte est de 39 ± 14 ml/min (valeur moyenne).

Métabolisé en glucuronides, qui sont ensuite excrétés principalement dans les urines (moins de 10 % de la substance est excrétée sous forme inchangée). 2 % supplémentaires sont excrétés dans les selles.

La demi-vie (chez l'adulte, 24 à 35 heures en moyenne) et la clairance sont indépendantes de la posologie. La clairance du principe actif est réduite de 32 % chez les patients présentant une hyperbilirubinémie constitutionnelle, sans toutefois dépasser les valeurs normales. La demi-vie de la lamotrigine est fortement affectée par les médicaments pris en association avec Lamitor.

La substance active est excrétée dans le lait maternel (la concentration représente 40 à 60 % des concentrations plasmatiques). Chez les nourrissons, les concentrations plasmatiques atteignent parfois des valeurs thérapeutiques.

Les taux de clairance du principe actif chez les enfants (en fonction du poids) sont supérieurs à ceux observés chez les adultes. Le coefficient le plus élevé est observé chez les enfants de moins de 5 ans. La demi-vie est plus courte que chez les adultes. La demi-vie moyenne est de 7 heures (en cas d'association avec des médicaments inducteurs de la glucuronogénicité) et peut atteindre 45 à 50 heures (en cas d'association avec des valproates).

Dosage et administration

Initialement, la posologie du médicament pour les enfants de 12 ans et plus, ainsi que pour les adultes (ne prenant pas de valproate de sodium, mais d'autres anticonvulsivants inducteurs d'isoenzymes) est de 50 mg une fois par jour pendant les deux premières semaines, puis de 100 mg deux fois par jour pendant les deux semaines suivantes. Ensuite, la posologie doit être augmentée à 200-400 mg (deux fois par jour).

Initialement, la posologie du médicament pour les patients prenant du valproate de sodium, associé à d'autres anticonvulsivants inducteurs d'isoenzymes, est de 25 mg par jour pendant deux semaines, puis de 25 mg par jour pendant les deux semaines suivantes. La posologie est ensuite augmentée jusqu'à obtention de l'effet thérapeutique optimal. La posologie d'entretien est de 100 à 200 mg (en 1 ou 2 prises).

La posologie initiale pour les patients âgés de 2 à 12 ans (avec Lamitor en monothérapie) est de 2 mg/kg deux fois par jour (traitement de 2 semaines), puis de 5 mg/kg deux fois par jour pendant 2 semaines supplémentaires. La dose d'entretien est de 5 à 15 mg/kg deux fois par jour.

La posologie initiale du médicament pour les enfants (traitement combiné) est de 0,2 mg/kg par jour pendant deux semaines, puis de 0,5 mg/kg par jour pendant les deux semaines suivantes. La posologie est ensuite augmentée jusqu'à obtention de l'effet thérapeutique optimal. La dose d'entretien est de 1 à 5 mg/kg (1 à 2 fois par jour).

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Utiliser Lamitor pendant la grossesse

La prescription du médicament pendant la grossesse est interdite (sauf dans les cas où le bénéfice éventuel du traitement l'emporte sur le risque potentiel pour l'enfant).

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• dysfonctionnement hépatique grave;
• période de lactation;
• âge inférieur à 3 ans;
• intolérance individuelle à la lamotrigine ou à d’autres composants du médicament.

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Effets secondaires Lamitor

Effets secondaires qui surviennent lors de la prise du médicament en monothérapie:

• Organes du SNC: maux de tête avec vertiges, troubles du sommeil ou somnolence, ainsi qu'une fatigue accrue;
• Système digestif: nausées;
• Allergie: éruption cutanée de type rougeole (2 %), généralement observée au cours du premier mois suivant le début du traitement et disparaissant à l'arrêt du médicament. Dans de rares cas, un érythème exsudatif malin, un syndrome de Lyell ou un œdème de Quincke peuvent se développer.

Effets secondaires lors de la prise de Lamitor comme traitement adjuvant lors d'un traitement par des médicaments antiépileptiques standards:

• Organes du SNC: en plus de ce qui précède – agressivité et irritabilité, déséquilibre, confusion et tremblements;
• organes de la vision: trouble de l'acuité visuelle, ainsi que diplopie;
• organes du système hématopoïétique: neutro- et leucopénie;

Système digestif: symptômes dyspeptiques et vomissements avec nausées.

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Surdosage

Les signes de surdosage comprennent: dans le cas d'une dose unique dépassant de 10 à 20 fois la limite maximale autorisée, une ataxie, une altération de la conscience, un nystagmus et un état comateux peuvent se développer.

Pour éliminer les symptômes, une hospitalisation est nécessaire avec un traitement de soutien en fonction du tableau clinique.

Interactions avec d'autres médicaments

En association avec des médicaments stimulant la glucuronidation (phénytoïne ou carbamazépine), la demi-vie moyenne est réduite (à environ 14 heures). En association avec les valproates, cet indicateur passe à 70 heures.

Les valproates ont un puissant effet inhibiteur sur le processus de glucuronidation de la substance active de Lamitor.

Des médicaments tels que la phénytoïne, la carbamazépine, ainsi que le phénobarbital et la primidone, ainsi que l'éthinylestradiol/lévonorgestrel et la rifampicine stimulent le processus de glucuronidation de la substance lamotrigine.

Le valproate, qui inhibe le processus de glucuronidation de la lamotrigine, est capable de ralentir son métabolisme et de prolonger également la demi-vie moyenne de près de 2 fois.

Certains des médicaments antiépileptiques mentionnés ci-dessus (par exemple, le phénobarbital avec la phénytoïne, ainsi que la carbamazépine avec la primidone), qui ont un effet stimulant sur le métabolisme des enzymes hépatiques, accélèrent les processus de glucuronidation et de métabolisme de la lamotrigine.

Lors de l'association de la carbamazépine à la lamotrigine, des effets indésirables tels qu'ataxie, nausées et perte d'acuité visuelle, ainsi que des étourdissements et une diplopie, ont été observés. Ces manifestations ont généralement disparu après diminution de la dose de carbamazépine.

L'alanzapine à la dose de 15 mg réduit la concentration maximale et l'ASC de respectivement 20 % et 24 % en moyenne. Cependant, ces modifications n'affectent généralement pas le tableau clinique du traitement.

L'inhibition de la lamotrigine par des médicaments tels que la fluoxétine, l'amitriptyline, le clonazépam, l'halopéridol, le bupropion ou le lorazépam a peu d'effet sur la formation du produit de dégradation primaire de la lamotrigine, le 2-N-glucuronide.

Lors de l'utilisation de contraceptifs oraux combinés (contenant 30 mcg d'éthinylestradiol et 150 mcg de lévonorgestrel), le coefficient de clairance de la lamotrigine augmente d'environ 2 fois (après administration orale), entraînant une diminution de l'ASC et de la concentration maximale de la lamotrigine de 52 % et 39 %, respectivement (en moyenne).

Lorsqu'il est associé à la lamotrigine, une légère augmentation du taux de clairance du lévonorgestrel est observée, entraînant une diminution de 19 % et 12 % de son ASC et de sa concentration maximale, respectivement.

La rifampicine augmente la clairance de la lamotrigine et raccourcit sa demi-vie, car ce médicament stimule l'activité des enzymes hépatiques responsables du processus de glucuronidation. Les patients prenant de la rifampicine en association doivent se voir prescrire un schéma posologique spécifique pour la lamotrigine, conformément au schéma posologique prescrit lors de l'association de la lamotrigine à des médicaments stimulant le processus de glucuronidation.

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Conditions de stockage

Le médicament doit être conservé dans un endroit à l'abri de l'humidité, de la lumière du soleil et des enfants. La température ne doit pas dépasser 30 °C.

Durée de conservation

L'utilisation de Lamitor est autorisée pendant 3 ans à compter de la date de fabrication du médicament.

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