Pathogenèse de la carence en vitamine B12

Dans le plasma, la vitamine B12 _est présente sous forme de coenzymes: la méthylcobalamine et la 5'-désoxyadénosylcobalamine. La méthylcobalamine est nécessaire à l'hématopoïèse normale, notamment à la synthèse du monophosphate de thymidine, un composant de l'ADN, et à la formation d'acide tétrahydrofolique. L'altération de la formation de thymidine due à une carence en vitamine B12 _entraîne une perturbation de la synthèse de l'ADN, ralentissant ainsi la maturation normale des cellules hématopoïétiques (allongement de la phase S), ce qui se traduit par l'hématopoïèse mégaloblastique. Non seulement l'érythropoïèse est affectée, mais aussi la granulocytopésie et la thrombocytopoïèse. Ainsi, l'altération de l'hématopoïèse due à une carence en vitamine B12 _repose sur le mécanisme de retard de la maturation cellulaire normale. La 5'-désoxyadénosylcobalamine intervient dans le métabolisme de l'acide méthylmalonique (un produit intermédiaire du métabolisme des acides gras) en acide succinique. En cas de carence en vitamine B _12, la teneur en acide méthylmalonique dans le sang augmente et apparaît dans l'urine.

Le déficit en cobalamine provoque un dysfonctionnement neurologique dû à une démyélinisation inégale de la substance grise du cerveau, de la moelle épinière et des nerfs périphériques. La cause de cette démyélinisation n'est pas entièrement élucidée. Il est possible que l'inhibition de la méthylmalonyl-CoA mutase inhibe le métabolisme des acides gras à carbone impair, entraînant l'incorporation d'acides gras anormaux dans la myéline. Ces acides anormaux ont été détectés lors de biopsies de nerfs périphériques chez des patients présentant un déficit en cobalamine. Le déficit en méthionine pourrait contribuer au dysfonctionnement neurologique en perturbant la production de phospholipides choliniques.