Aziclar

Aziklar est un médicament antimicrobien à usage systémique. Il appartient à la famille des macrolides.

Les indications Aziclara

Il est utilisé pour éliminer les infections causées par l'action de microbes sensibles à la clarithromycine:

• infections des voies respiratoires supérieures: au niveau du nasopharynx (comme l'amygdalite avec pharyngite), ainsi qu'au niveau des sinus paranasaux;
• maladies des voies respiratoires inférieures (telles que la pneumonie primaire atypique, la bronchite et la pneumonie lobaire aiguë);
• pathologies des tissus mous et de la peau (y compris la folliculite avec impétigo, ainsi que la furonculose, l'érythème de Baker et les surfaces de plaies infectées);
• infections odontogènes sous forme aiguë ou chronique;
• maladies mycobactériennes (locales ou généralisées), causées par l'action de Mycobacterium intracellulare ou Mycobacterium avium;
• infections locales causées par Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae ou Mycobacterium kansashi;
• destruction des bactéries Helicobacter pylori chez les personnes atteintes d'une pathologie ulcéreuse du duodénum en supprimant les processus de sécrétion d'acide chlorhydrique (le niveau d'activité de la clarithromycine sur Helicobacter pylori à pH neutre est plus élevé qu'en cas d'acidité accrue).

Formulaire de décharge

Disponible en comprimés de 10 unités sous blister. Dans un emballage séparé: 1 plaquette alvéolée.

Pharmacodynamique

La clarithromycine est un antibiotique macrolide semi-synthétique. Ses propriétés antibactériennes sont dues à la suppression du processus de liaison aux protéines par synthèse avec la sous-unité ribosomique 50S chez les microbes sensibles à cette substance.

Il a souvent un effet bactériostatique, mais certains microbes peuvent également avoir une action bactéricide. Ce médicament a un puissant effet spécifique sur un nombre relativement large d'anaérobies et d'aérobies (à Gram positif et négatif). L'indice inhibiteur minimal de la clarithromycine est souvent deux fois inférieur à celui de l'érythromycine.

La clarithromycine a démontré une grande efficacité contre Legionella pneumophila et Mycoplasma pneumoniae lors d'études in vitro. Les données in vitro et in vivo montrent que la clarithromycine a un effet puissant sur les souches mycobactériennes concernées par le médicament. De plus, ces tests montrent également que les souches d'entérobactéries et de pseudomonades (ainsi que les micro-organismes Gram négatif ne produisant pas de lactose) sont résistantes à la clarithromycine.

La clarithromycine, dans les tests in vitro et dans la pratique médicale, affecte activement la plupart des souches des microbes décrits ci-dessous:

• aérobies à Gram positif: Staphylococcus aureus, pneumocoque, Streptococcus pyogenes et Listeria monocytogenes;
• Aérobies à Gram négatif: bacille de la grippe, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, gonocoque et Legionella pneumophila;
• autres bactéries: Mycoplasma pneumoniae et Chlamydophila pneumoniae (TWAR);
• Mycobactéries: bacille de Hansen, Mycobacterium kansashi, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum et complexe Mycobacterium avium, qui comprend Mycobacterium intracellulaire et Mycobacterium avium.

Les β-lactamases microbiennes n’affectent pas les propriétés de la clarithromycine.

La plupart des souches de staphylocoques résistantes à la méthicilline et à l’oxacilline sont résistantes à la clarithromycine.

Il a été démontré que la clarithromycine est active contre la plupart des souches de bactéries décrites ci-dessous dans des études in vitro, mais la sécurité et l'efficacité médicinale de ce médicament n'ont pas été établies:

• aérobies à Gram positif: Streptococcus agalactiae, streptocoques de types C, F et G et du groupe Viridans;
• aérobies à Gram négatif: bacille de la coqueluche et Pasteurella multocida;
• autres bactéries: Chlamydia trachomatis;
• Anaérobies à Gram positif: Clostridium perfringens, Peptococcus niger et Propionibacterium acnes;
• anaérobies à Gram négatif: Bacteriodes melaninogenicus;
• spirochètes: Borrelia burgdorferi et Treponema pallidum;
• Campylobacter: Campylobacter jeune.

La clarithromycine possède des propriétés bactéricides contre certaines souches de microbes: bacille de la grippe, pneumocoque, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, gonocoque, Helicobacter pylori et Campylobacter.

Le principal produit de dégradation de la substance est la 14-hydroxyclarithromycine, qui présente une activité microbiologique. Pour la plupart des microbes, cette activité est égale à celle d'indicateurs similaires de la substance mère, ou est 1 à 2 fois plus faible (la seule exception est le bacille de la grippe, contre lequel l'efficacité du produit de dégradation est deux fois supérieure). Des tests in vitro et in vivo ont montré que la substance mère et son principal produit de dégradation présentent des propriétés synergétiques ou additives par rapport au bacille hémophile (cela dépend de la souche bactérienne).

Pharmacocinétique

La clarithromycine est absorbée complètement et rapidement par le tractus gastro-intestinal (principalement par l'intestin grêle). La substance reste active lors de l'interaction avec le suc gastrique. La prise avec de la nourriture ralentit légèrement l'absorption, sans toutefois en modifier le degré. La biodisponibilité est d'environ 55 %.

Son métabolisme hépatique repose sur le système hémoprotéique P450 et l'enzyme CYP3A4. Ce métabolisme se déroule selon trois processus principaux (hydroxylation, déméthylation et hydrolyse), avec formation de huit produits de dégradation. Après absorption, environ 20 % du médicament subit un métabolisme, au cours duquel se forme la 14-hydroxyclarithromycine, dont la bioactivité est similaire à celle de la clarithromycine.

La clarithromycine, ainsi que son principal produit de dégradation, est distribuée dans la plupart des fluides et tissus biologiques. À fortes concentrations, elle s'accumule dans les amygdales, la muqueuse nasale et les tissus pulmonaires. Les concentrations tissulaires sont plus élevées que dans la circulation sanguine, car la substance présente des valeurs intracellulaires élevées. Le médicament passe facilement dans les macrophages avec les leucocytes, ainsi que dans la muqueuse gastrique. La concentration de clarithromycine dans les tissus et la muqueuse gastriques est plus élevée en cas d'association avec l'oméprazole qu'en monothérapie.

Les concentrations sériques maximales de clarithromycine sont observées après 2 à 3 heures et sont de 1 à 2 µg/ml à la dose de 250 mg deux fois par jour. À la dose de 500 mg deux fois par jour, ce taux est de 3 à 4 µg/ml.

Environ 80 % du médicament est synthétisé avec les protéines plasmatiques. La demi-vie d'une dose de 250 mg (2 fois par jour) est de 2 à 4 heures, et de 5 heures avec une dose de 500 mg deux fois par jour. La demi-vie du métabolite actif 14-hydroxy est de 5 à 6 heures après la prise de 250 mg deux fois par jour.

Environ 70 à 80 % de la substance est excrétée dans les selles, et 20 à 30 % sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. Cette dernière proportion peut augmenter avec l'augmentation de la dose.

Si la dose du médicament n’est pas réduite chez les personnes souffrant d’insuffisance rénale, leurs taux plasmatiques de clarithromycine augmentent.

Dosage et administration

Les comprimés sont pris entiers avec de l'eau (ils ne doivent pas être mâchés ou écrasés).

Les adolescents de 12 ans et plus et les adultes doivent prendre 250 mg du médicament à intervalles de 12 heures. En cas d'infection grave, la dose peut être augmentée à 500 mg à intervalles de 12 heures.

Le traitement dure généralement de 6 à 14 jours. Il doit être poursuivi pendant au moins deux jours supplémentaires après la disparition des principaux signes pathologiques. La durée du traitement est prescrite individuellement par le médecin, en fonction de l'évolution de la maladie.

Élimination des processus infectieux odontogènes.

La posologie habituelle est de 250 mg, à prendre toutes les 12 heures. Le traitement doit être réparti sur une période de 5 jours.

Traitement des infections mycobactériennes.

La posologie initiale quotidienne correspond à deux prises de 500 mg. En l'absence d'amélioration de la maladie après 3 à 4 semaines de traitement, il est nécessaire d'augmenter la posologie d'Aziklar à deux prises de 1 000 mg.

Pour éliminer les infections disséminées causées par le MAC chez les personnes atteintes du SIDA, il est nécessaire de prendre les comprimés pendant toute la durée de l'efficacité microbiologique et thérapeutique du médicament. Ce médicament peut être utilisé en association avec d'autres médicaments antimycobactériens.

Destruction des bactéries Helicobacter pylori chez les personnes atteintes d'une pathologie ulcéreuse du duodénum (chez l'adulte):

• trithérapie – prise de 500 mg de clarithromycine (deux fois par jour) en association avec de l’amoxicilline (1 000 mg) et de l’oméprazole (20 mg, une fois) deux fois par jour pendant une période de 7 à 10 jours;
• trithérapie – utilisation de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), de lanoprazole (30 mg deux fois par jour) et d’amoxicilline (1000 mg deux fois par jour) pendant 10 jours;
• traitement double – administration trois fois par jour de 500 mg de clarithromycine, ainsi que d'oméprazole (dose unique de 20 ou 40 mg du médicament par jour) pendant 14 jours;
• Bithérapie: clarithromycine 500 mg trois fois par jour, plus lanoprazole 60 mg une fois par jour pendant deux semaines. Une suppression ultérieure de la sécrétion d'acide chlorhydrique peut être nécessaire pour réduire les manifestations ulcéreuses.

La clarithromycine peut également être utilisée dans les schémas posologiques suivants:

• association avec le tinidazole, ainsi qu’avec l’oméprazole/lansoprazole;
• administration concomitante avec le métronidazole, ainsi qu'avec le lanoprazole/oméprazole;
• association avec la tétracycline, le sous-salicylate de bismuth et la ranitidine;
• association avec l’amoxicilline, ainsi qu’avec le lansoprazole;
• association avec la ranitidine et le citrate de bismuth.

En cas d'utilisation chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale sévère (indicateurs de CR inférieurs à 30 ml/minute), la dose quotidienne totale doit être divisée par deux: 250 mg une fois par jour ou 250 mg deux fois par jour (en cas d'infections sévères). La durée du traitement chez ces patients ne peut excéder deux semaines.

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Utiliser Aziclara pendant la grossesse

Il n'existe aucune information sur la sécurité d'emploi d'Aziklar pendant la grossesse ou l'allaitement. Ce médicament n'est autorisé que dans les cas où le bénéfice attendu pour la femme l'emporte sur le risque potentiel de complications pour le fœtus.

Étant donné que la clarithromycine peut passer dans le lait maternel, l’allaitement doit être interrompu pendant le traitement.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• la présence d’hypersensibilité à la clarithromycine ou à d’autres composants du médicament et à d’autres macrolides;
• Association avec certains médicaments: cisapride, terfénadine et astémizole avec pimozide (cette association peut entraîner un allongement de l’intervalle QT, ainsi que la survenue d’arythmies cardiaques, notamment une tachycardie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire et une arythmie de type pirouette). De plus, avec les alcaloïdes du caroubier, notamment l’ergotamine avec la dihydroergotamine (provoque des effets ergotoxiques) et les statines, qui sont fortement métabolisées par l’élément CYP3A4 (lovastatine ou simvastatine), car cette association augmente le risque de myopathie (y compris la rhabdomyolyse);
• administration combinée du médicament avec le midazolam;
• des antécédents d’arythmie ventriculaire (y compris des torsades de pointes) et d’allongement de l’intervalle QT;
• la présence d’hypokaliémie (allongement de l’intervalle QT);
• insuffisance hépatique sévère et insuffisance rénale concomitante;
• association de clarithromycine (ainsi que d’autres inhibiteurs puissants de l’élément CYP3A4) avec la substance colchicine chez les personnes souffrant d’insuffisance hépatique ou rénale;
• utilisation combinée d'Aziclar et de ranolazine ou de ticagrélor.

Les enfants de moins de 12 ans doivent prendre le médicament sous forme de suspension, car l'utilisation du médicament sous forme de comprimé dans cette tranche d'âge n'a pas été étudiée.

Effets secondaires Aziclara

Les symptômes les plus courants associés à Aziklar comprennent la diarrhée, des troubles du goût, des douleurs abdominales et des vomissements accompagnés de nausées. Ces troubles sont souvent légers. Parmi les autres effets secondaires, on peut citer:

• Processus invasifs et infectieux: infection vaginale et candidose buccale. Une gastro-entérite, un érysipèle, une colite pseudomembraneuse, une cellulite et un érythrasma peuvent également se développer.
• système lymphatique et hématopoïétique: développement d'une thrombocytopénie, d'une leucopénie et d'une neutropénie, ainsi que d'une agranulocytose, d'une éosinophilie et d'une thrombocytémie;
• réactions immunitaires: manifestations anaphylactiques et anaphylactoïdes, ainsi qu'hypersensibilité;
• processus métaboliques: perte d’appétit, développement d’anorexie, ainsi que l’apparition d’hypoglycémie chez les personnes qui prennent de l’insuline ou des médicaments antidiabétiques;
• Troubles mentaux: sensation de désorientation, anxiété, nervosité et confusion, insomnie, dépression, hallucinations, psychose et cauchemars. Des cris, une désorientation et un épisode maniaque sont également possibles.
• Réactions du système nerveux central: perte de connaissance, céphalées, somnolence et vertiges. Une dysgueusie, une agueusie, une dyskinésie et une anosmie avec parosmie peuvent également se développer. Des paresthésies, des convulsions et des tremblements peuvent survenir.
• réactions des organes auditifs: troubles de l’audition, acouphènes, ainsi que perte auditive réversible;
• troubles cardiaques: allongement de l’intervalle QT, augmentation de la fréquence cardiaque, extrasystole ventriculaire, fibrillation auriculaire et arrêt cardiaque;
• dysfonctionnement vasculaire: développement d’une vasodilatation et survenue d’hémorragie;
• réactions des organes respiratoires, du médiastin et du sternum: des saignements de nez surviennent parfois, de l'asthme ou une embolie pulmonaire se développent;
• Manifestations gastro-intestinales: apparition de dyspepsie, de RGO, de stomatite, d'œsophagite, de proctalgie et de glossite avec gastrite, ainsi que constipation, flatulences, sécheresse de la muqueuse buccale, pancréatite aiguë et éructations. Des modifications de la couleur des dents et de la langue peuvent être observées.
• Troubles du système hépatobiliaire: modifications des paramètres hépatiques – augmentation des taux d'ASAT, de GGT et d'ALAT, ainsi que de la bilirubine. On observe également l'apparition d'hépatite, de cholestase (y compris sa forme intrahépatique), d'insuffisance hépatique et d'ictère parenchymateux.
• Tissus sous-cutanés et peau: transpiration accrue, éruptions cutanées, démangeaisons, ainsi qu’éruption maculopapuleuse et urticaire. Un syndrome de Lyell ou de Stevens-Johnson, une dermatite bulleuse, de l’acné, une allergie cutanée médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes généraux (DRESS) et une vascularite hémorragique peuvent se développer;
• réactions des tissus conjonctifs et des organes musculo-squelettiques: spasmes musculaires, myopathie avec myalgie, rhabdomyolyse et rigidité des muscles squelettiques;
• réactions des organes urinaires et des reins: développement d'une insuffisance rénale ou d'une néphrite tubulo-interstitielle, ainsi qu'une augmentation des taux d'urée ou de créatinine;
• troubles systémiques: fièvre, sensation de fatigue et de malaise, douleurs thoraciques, ainsi que frissons et asthénie;
• Résultats des analyses de laboratoire: augmentation des taux de LDH ou de PAL, modification du rapport albumine/globuline, allongement du temps de prothrombine (TP), augmentation de l'INR, de la créatinine sérique et de l'AMC. La couleur des urines peut changer.

Il existe des informations sur le développement de l'œdème de Quincke et de l'arthralgie.

Des cas d'uvéite ont été rarement rapportés, principalement chez des personnes prenant de la rifabutine en association avec Aziklar. Ces réactions étaient souvent traitables.

Des cas d'intoxication à la colchicine (parfois mortelle) ont également été rapportés suite à l'association de clarithromycine et de colchicine. Ceci est particulièrement vrai chez les personnes âgées, ainsi que dans le contexte d'une insuffisance rénale.

Patients atteints de troubles immunitaires.

Chez les personnes atteintes du SIDA ou d’autres troubles immunitaires qui ont pris le médicament à fortes doses pendant une période plus longue que nécessaire pour éliminer les infections mycobactériennes, il n’est pas toujours possible de faire la distinction entre les effets secondaires causés par l’utilisation du médicament et les manifestations de la pathologie sous-jacente et des troubles associés.

Aziklar 500 contient du colorant tartrazine (élément E 102), qui peut provoquer des réactions allergiques.

Surdosage

Un surdosage peut entraîner des troubles gastro-intestinaux, ainsi qu'une hypokaliémie, des céphalées et une hypoxémie. Un patient ayant des antécédents de psychose bipolaire a présenté des troubles mentaux, une hypoxémie avec hypokaliémie et une paranoïa après avoir pris 8 g de clarithromycine.

En cas de surdosage, il est nécessaire d’arrêter l’utilisation du médicament.

Il n'existe pas d'antidote spécifique pour ce médicament. Le traitement repose sur un lavage gastrique et du charbon actif. De plus, le traitement symptomatique nécessaire est mis en œuvre pour soutenir le fonctionnement des systèmes et organes vitaux. La probabilité que la dialyse péritonéale et l'hémodialyse puissent modifier les taux sériques de clarithromycine est assez faible. Par conséquent, elles ne sont pas recommandées.

Interactions avec d'autres médicaments

Aziklar augmente les concentrations de médicaments métabolisés par le système hémoprotéique P450. Ces médicaments comprennent l'alprazolam, la rifabutine et la terfénadine avec le cisapride, ainsi que la bromocriptine avec l'astémizole, le pimozide avec les valproates, la warfarine et les alcaloïdes de l'ergot de seigle avec l'hexobarbital et le midazolam. S'y ajoutent le triazolam et la phénytoïne, la ciclosporine avec la digoxine, le sildénafil avec la quinidine, le disopramide, la méthylprednisolone et la vinblastine avec la théophylline, le tacrolimus et la zidovudine. Si une telle association est nécessaire, les concentrations sanguines doivent être étroitement surveillées et la dose ajustée en temps opportun.

En cas d'association avec la substance ergotamine ou dihydroergotamine, une ischémie de divers tissus (y compris les tissus des extrémités et du système nerveux central) et un vasospasme peuvent survenir.

L'utilisation concomitante de simvastatine, ainsi que de lovastatine et d'atorvastatine, peut provoquer une rhabdomyolyse.

L'association avec la colchicine entraîne une augmentation des propriétés toxiques de ce médicament.

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Conditions de stockage

Le médicament doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 30 °C.

Durée de conservation

Aziklar peut être utilisé pendant une période de 3 ans à compter de la date de sortie du médicament.