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Isoniazide
Dernière revue: 03.07.2025
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L'isoniazide est un médicament efficace pour lutter contre les agents pathogènes d'une maladie aussi grave que la tuberculose, quelles que soient sa forme et sa localisation. La tuberculose est considérée comme l'une des maladies infectieuses les plus courantes au monde, affectant aussi bien les animaux que les humains. De plus, la maladie peut être transmise de diverses manières: par voie aérienne, lors d'une communication verbale avec une personne malade ou en étant à proximité immédiate de celle-ci, en consommant de la viande d'animaux infectés ou des produits contaminés, par contact direct avec une infection bactérienne, ou encore in utero.
En l'absence de vaccination ou sans tenir compte des contre-indications, il ne sera pas difficile de contracter la tuberculose, mais s'en débarrasser est beaucoup plus difficile. C'est là que l'isoniazide entre en jeu.
[ Les indications Isoniazide
Dans la plupart des cas, la tuberculose affecte le système respiratoire, privilégiant les poumons, les bronches et la plèvre.
Le traitement par Isoniazit est indiqué pour toute forme active de tuberculose pulmonaire: disséminée, miliaire, focale, infiltrante, caverneuse, fibro-caverneuse, cirrhotique, pneumonie caséeuse et tuberculome (tuberculose caséeuse).
Un peu moins fréquemment, la tuberculose touche les articulations et les os de la colonne vertébrale. Dans certains cas, les médecins diagnostiquent d'autres types de tuberculose affectant le tube digestif (principalement l'intestin grêle et le cæcum), l'appareil génito-urinaire (reins, voies urinaires, organes génitaux), le cerveau et le système nerveux central (le cerveau et la moelle épinière, la dure-mère du cerveau, lorsqu'ils parlent d'une méningite tuberculeuse), les yeux, la peau et les ganglions lymphatiques. Dans ces cas, un traitement par ce médicament peut également être prescrit.
Les indications d'utilisation de l'isoniazide concernent les différentes formes de tuberculose. Il peut s'agir d'une infection primaire (lors de la pénétration de l'infection dans l'organisme) ou secondaire (complication d'une pathologie existante), d'une forme active aiguë ou chronique de la pathologie, et d'une tuberculose ouverte ou fermée.
L'isoniazide est également utilisé à des fins préventives:
- Pour prévenir la maladie chez les personnes ayant été en contact avec des patients atteints de tuberculose active,
- S'il y a une réaction positive à la tuberculine sous forme de rougeur et de compaction après la vaccination de plus de 5 mm de taille, et qu'une radiographie confirme la présence d'un processus non progressif,
- Si la réaction au test de tuberculose chez les enfants de moins de 4 ans est supérieure à 1 cm et qu'il existe une possibilité de développement ultérieur du processus inflammatoire dans les poumons ou d'autres organes.
Pour le traitement de la tuberculose, ce médicament est le plus souvent prescrit dans le cadre d'une thérapie complexe. En cas d'infection mixte, des antibiotiques et d'autres médicaments sont ajoutés aux antituberculeux.
L'isoniazide est parfois utilisé à d'autres fins, par exemple pour exterminer les chiens. Cela s'explique par sa forte toxicité à fortes doses.
Formulaire de décharge
Le principal ingrédient actif du médicament « Isoniadide » est une poudre blanche au goût amer et du même nom, qui a un effet sélectif sur les bactéries responsables de la tuberculose.
Les formes suivantes du médicament antituberculeux « Isoniazide » sont disponibles:
- Comprimés dosés à 100, 200 et 300 mg
- Solution d'isoniazide à 10 % en ampoules (volume 5 ml)
- Substance en poudre pour préparation de solution.
Les comprimés de différents dosages, contenant de l'isoniazide ainsi que des substances auxiliaires (tensioactif polysorbate 80, stéarate de calcium, crospovidone, qui améliore la dissolution des comprimés, fécule de pomme de terre), sont conditionnés en 10 pièces dans des blisters, qui peuvent être placés dans des boîtes en carton (de 5 à 100 blisters dans chacune).
Vous pouvez également trouver des comprimés d'isoniazide en vente dans un pot en verre foncé (nombre de comprimés - 100 pièces).
La solution injectable contient 500 mg de principe actif. L'excipient est de l'eau pour préparations injectables. Elle est conditionnée en boîtes carton de 10 ampoules chacune.
La poudre pour solution n'est pas destinée à un usage domestique. Elle est conditionnée dans de grands sacs en polyéthylène. Le poids net d'un sac contenant la poudre est de 25 ou 50 kg.
Vous pouvez acheter des comprimés et des solutions injectables en pharmacie. Pour cela, vous aurez besoin d'une ordonnance d'un médecin portant sa signature et son sceau, ainsi que du cachet de l'établissement médical.
Pharmacodynamique
L'isoniazide est un médicament antituberculeux populaire basé sur un dérivé de l'acide isonicotinique.
La bactérie Mycobacterium tuberculosis est considérée comme responsable du développement de diverses formes et types de tuberculose. C'est contre cette bactérie que le principe actif du médicament présente un effet bactéricide, tout en étant neutre envers les autres micro-organismes. Son effet chimiothérapeutique est faiblement exprimé contre d'autres agents infectieux.
L'isoniazide est particulièrement efficace contre les mycobactéries en phase de reproduction active, qui se produit par division cellulaire. On suppose que le médicament affecte négativement la synthèse des acides mycoliques, composants de la paroi cellulaire bactérienne, entraînant la mort des micro-organismes.
Pharmacocinétique
L'isoniazide se caractérise par une absorption quasi complète après son passage dans le tube digestif lorsqu'il est administré par voie orale. Il pénètre facilement dans tous les tissus et fluides de l'organisme et possède également la capacité unique de pénétrer la barrière hémato-céphalique du cerveau, exerçant ainsi un effet bactéricide sur les bactéries qui y ont pénétré.
Il faut 1 à 4 heures après la prise des comprimés pour atteindre la concentration maximale du médicament dans le plasma sanguin, et son effet sur les micro-organismes pathogènes après la prise d'une dose unique peut durer de 6 à 24 heures.
L'isoniazide est métabolisé dans le foie par acétylation, ce qui produit des substances inactives. Le médicament est principalement excrété par les reins. Sa demi-vie est:
- avec un métabolisme rapide, qui est une caractéristique physiologique des patients, d'une demi-heure à une heure et demie,
- à un rythme lent – environ 2 à 5 heures,
- Dans les cas graves d’insuffisance rénale, ce délai peut atteindre 6, voire 7 heures.
Dosage et administration
Le médicament « Isoniazide » peut être administré de différentes manières:
- par voie orale (comprimés à usage interne),
- par voie intraveineuse
- par voie intramusculaire
- par inhalation
- méthode intracaverneuse, lorsque la solution est délivrée directement dans la zone affectée où des processus nécrotiques sont observés.
Le médecin traitant choisit une méthode efficace. Il détermine également la dose efficace du médicament, ainsi que la durée du traitement, en fonction de la gravité de la maladie, de l'état et de l'âge du patient.
La prescription et l'ajustement de la dose du médicament sont effectués en tenant compte des caractéristiques du corps du patient, qui déterminent l'élimination rapide ou lente de l'isoniazide par le sang et l'urine, dans le cadre desquelles il peut être nécessaire d'augmenter la posologie ou la fréquence d'administration.
La posologie dépend également de la voie d’administration du médicament et est calculée en fonction du poids corporel du patient.
Traitement par comprimés oraux. La dose quotidienne moyenne recommandée pour les patients adultes est de 15 mg par kilogramme de poids corporel. À cette posologie, le médicament doit être pris une fois tous les 2 à 3 jours. Parfois, la dose quotidienne maximale de 300 mg est prescrite.
Chez les enfants, la dose quotidienne efficace peut varier de 20 à 40 mg par kg de poids corporel, à condition que le médicament soit pris 2 ou 3 fois par semaine. En cas de prise quotidienne, la dose quotidienne sera de 10 à 20 mg.
La fréquence d'administration dépend du métabolisme hépatique de l'isoniazide. La durée du traitement est assez longue, pouvant atteindre 6 mois.
La prévention de la tuberculose se fait uniquement par comprimés. La dose quotidienne recommandée est de 5 à 10 mg par kg de poids corporel. Les comprimés sont à prendre 1 ou 2 fois par jour.
Si un patient atteint de tuberculose active ne peut pas prendre de médicaments par voie orale, par exemple en raison de pathologies gastro-intestinales, des injections intraveineuses ou intramusculaires lui sont prescrites. La méthode d'administration par injection est recommandée pour le traitement des patients adultes atteints de divers types et formes de tuberculose, mais n'est pas exclue pour le traitement des jeunes patients.
Dans ce cas, la dose efficace unique par voie intramusculaire chez l'adulte est de 5 mg pour 1 kg de poids corporel. Les injections doivent être effectuées une fois par jour.
Un autre schéma thérapeutique est possible: les injections sont administrées une fois tous les 2 à 3 jours. La dose unique est alors de 15 mg par kilogramme de poids corporel.
Pour les enfants, la dose unique efficace sera de 20 à 40 mg par kilogramme de poids (pour un schéma d'administration une fois tous les 2 à 3 jours) et de 10 à 20 mg (pour une administration quotidienne une fois par jour).
L'administration intraveineuse de l'isoniazide est indiquée dans les formes répandues de tuberculose pulmonaire à haut risque d'infection. La posologie quotidienne pour les adultes est de 10 à 15 mg par kg de poids corporel. Après l'administration, il est recommandé au patient de rester au lit pendant environ 1 heure à 1 heure et demie.
Pour l'administration intracaverneuse dans les formes de tuberculose pulmonaire avec formation de zones nécrotiques, ainsi qu'en préparation à une intervention chirurgicale, on utilise la même solution à 10 % que pour les injections intraveineuses et intramusculaires. La dose efficace est de 10 à 15 mg par kilogramme de poids corporel du patient.
Des inhalations avec une solution à 10 % sont effectuées quotidiennement. La dose quotidienne sera de 5 à 10 mg pour 1 kg de poids corporel. Il est parfois recommandé de diviser la dose quotidienne en deux prises.
Afin de réduire la manifestation des effets secondaires, parallèlement à l'introduction de l'isoniazide, un traitement à la pyridoxine (60-100 mg) et à l'acide glutamique (1-1,5 g par jour) est effectué.
La durée du traitement dure généralement de 1 à 6 mois, la durée prophylactique est d'environ 2 mois.
Utiliser Isoniazide pendant la grossesse
L'utilisation de l'isoniazide pendant la grossesse implique une prise à dose limitée (pas plus de 10 mg pour 1 kg de poids corporel de la femme enceinte) et un suivi strict des prescriptions médicales. Un dépassement de dose peut entraîner une intoxication du fœtus in utero, dont les conséquences peuvent être très diverses, mais certainement désagréables.
Contre-indications
Il est interdit de traiter la tuberculose avec le médicament « Isoniazide » si le patient présente les pathologies suivantes:
- Formes graves d'athérosclérose vasculaire, dans lesquelles du cholestérol nocif se dépose dans la lumière des artères
- Diverses pathologies hépatiques graves, y compris des cas antérieurs d'hépatite toxique
- Insuffisance rénale sévère
- Le patient a des antécédents de convulsions ou d'épilepsie
- Paralysie de la moelle épinière, connue par beaucoup sous le nom de polio
Le dosage du médicament est limité pour les maladies telles que
- Hypertension (pression artérielle constamment élevée) stades 2 et 3
- cardiopathie ischémique
- L'asthme bronchique
- Destruction (cirrhose) du foie
- Stade aigu de l'eczéma
- Diverses pathologies des nerfs optiques et périphériques
- Psoriasis
- Athérosclérose généralisée
- Le myxœdème, ou œdème muqueux, est le stade final de l’insuffisance thyroïdienne.
- Et aussi au stade de la maladie cardiaque pulmonaire décompensée.
Le médicament sous forme de solution injectable n'est pas utilisé en cas d'inflammation de la paroi des vaisseaux veineux (phlébite).
Le traitement médicamenteux n'est pas effectué si le patient présente une hypersensibilité à l'un de ses composants.
La grossesse et l’enfance ne constituent pas des contre-indications à l’utilisation de médicaments antituberculeux.
Effets secondaires Isoniazide
Le traitement par l'isoniazide n'est pas toujours sans complications. On observe parfois divers effets secondaires au niveau des organes et des systèmes.
Le système cardiovasculaire peut réagir à l’administration du médicament:
- augmentation de la pression artérielle, y compris de la pression pulmonaire,
- douleurs cardiaques,
- augmentation du rythme cardiaque,
- symptômes de l'angine de poitrine,
- augmentation des processus ischémiques dans le muscle cardiaque.
Le système nerveux peut donner ses symptômes sous la forme de:
- psychose d'intoxication,
- crises convulsives généralisées caractéristiques de l'épilepsie,
- picotements et engourdissements dans diverses parties du corps, paralysie des membres,
- maux de tête et étourdissements,
- lésions nerveuses multiples dues à une intoxication lors de l'utilisation de fortes doses du médicament,
- inflammation ou diminution de la fonction du nerf optique,
- lésion cérébrale organique de nature non inflammatoire, appelée encéphalopathie,
- excitabilité accrue,
- irritabilité et insomnie,
- inflammation des nerfs périphériques
- perte de mémoire partielle temporaire, etc.
Au niveau du tractus gastro-intestinal, on peut s’attendre aux effets désagréables suivants:
- nausées accompagnées de vomissements,
- sécheresse des muqueuses de la bouche,
- hépatite causée par l'effet toxique du médicament,
- augmentation de l'activité de certaines enzymes (ALT et AST) et augmentation de la production de bilirubine,
- symptômes initiaux du développement d'une hépatite,
Le système génito-urinaire vous rappellera de lui-même:
- cas rares de ménorragie (règles abondantes) chez les femmes,
- dysménorrhée (douleur intense accompagnant le flux menstruel),
- hypertrophie et gonflement des glandes mammaires chez les femmes et les hommes.
Divers changements dans la composition et les propriétés du sang, des réactions allergiques cutanées, de la fièvre, des spasmes musculaires à court terme se manifestant par des contractions, une inflammation de la paroi veineuse lors de l'administration intraveineuse, une faiblesse musculaire, etc. sont également possibles.
Surdosage
Le phénomène de surdosage avec le médicament « Isoniazide » peut survenir si le traitement est effectué à fortes doses, le plus souvent en raison de la faute du patient lui-même, qui pense que des doses accrues accéléreront la guérison.
Une seule prise de fortes doses peut provoquer le développement de pathologies telles que:
- acidose métabolique (augmentation de l'acidité du corps),
- crises d'épilepsie sévères,
- coma.
Une intoxication légère se manifestera dans la demi-heure suivant la prise du médicament sous forme d'augmentation du rythme cardiaque, de nausées et de vomissements, de vertiges et de troubles de la parole.
En cas d'intoxication aiguë (20 mg ou plus pour 1 kg de poids), ses manifestations seront immédiatement perceptibles sous forme de crises d'épilepsie.
Les réactions suivantes sont observées: augmentation de la température corporelle, diminution de la pression artérielle, apparition d'acétone dans les urines, augmentation du taux de sucre dans le sang et les urines, insuffisance rénale, psychose, ataxie, hallucinations.
Dans les cas graves, un coma survient pendant une période de 1 à 1,5 jour.
En cas de traitement prolongé aux doses maximales, un surdosage chronique se produit, entraînant une diminution du nombre d'hépatocytes actifs. Ce phénomène se manifeste initialement par une augmentation des taux d'ASAT et d'ALAT, puis, dans certains cas, par le développement d'une hépatite hépatique.
D'autres pathologies peuvent également se développer lors d'un traitement à doses accrues. Par exemple, une névrite optique avec détérioration de la perception visuelle ou une polyneuropathie résultant d'une atteinte des nerfs périphériques. La polyneuropathie se manifeste par une perte de sensibilité des mains et des pieds, une faiblesse musculaire et une ataxie.
En cas d'intoxication légère, un ajustement posologique et un lavage gastrique suivis de l'administration de charbon actif peuvent être nécessaires. L'apparition d'une hépatite médicamenteuse nécessite l'arrêt du traitement.
Si les symptômes d'intoxication sont clairement exprimés et s'accompagnent de convulsions, de troubles du métabolisme acide, de coma, l'administration intraveineuse de bicarbonate de sodium est utilisée en premiers soins. Pour éliminer les résidus d'isoniazide du tube digestif, l'utilisation d'entérosorbants, notamment de charbon actif, est indiquée.
Les symptômes neurologiques nécessitent un traitement différent. Pour les atténuer, on utilise de la pyridoxine (à titre préventif et en cas de surdosage) et des benzodiazépines (diazépam). La pyridoxine est administrée à la même dose que l'isoniazide. Si la dose d'isoniazide n'a pas pu être déterminée, la dose de pyridoxine sera de 5 à 10 mg pour les adultes (80 mg pour 1 kg de poids corporel chez les enfants).
Interactions avec d'autres médicaments
L'administration concomitante de paracétamol, d'enflurane et de rifampicine pendant un traitement par isoniazide peut augmenter l'effet toxique de ces médicaments sur le foie, entraînant un risque accru d'hépatite médicamenteuse. Cette association est particulièrement dangereuse pour les patients atteints de diverses pathologies hépatiques.
Cependant, l'éthanol peut accélérer le métabolisme et augmenter l'hépatotoxicité de l'isoniazide lui-même. Les glucocorticoïdes peuvent également accélérer le métabolisme et réduire la concentration d'isoniazide dans le sang.
L'isoniazide réduit le métabolisme de la théophylline, de l'éthosuximide, de la phénytoïne, de la carbamazépine, de l'alfentanil, des benzodiazépines, des dérivés de la coumarine ou de l'indandione et des anticoagulants indirects, ce qui peut entraîner une augmentation significative de leur concentration sanguine et de leur effet thérapeutique. Parallèlement, l'effet toxique de ces médicaments est également accru.
La prise simultanée d'isoniazide et d'autres médicaments antituberculeux (Cycloseryl, etc.) entraîne une potentialisation mutuelle de leurs effets. Les effets principaux de l'isoniazide sont également renforcés par le disulfirame, un médicament utilisé pour traiter la dépendance à l'alcool.
L'isoniazide peut réduire la concentration plasmatique de kétoconazole et augmenter la teneur sanguine en acide valproïque, ce qui nécessite un ajustement de la dose.
Lorsqu’ils sont pris par voie orale, les antiacides destinés à réduire l’acidité gastrique peuvent réduire l’absorption de l’isoniazide.
La pyridoxine, le diazépam, la thiamine et l’acide glutamique sont capables de réduire l’effet neurotoxique de l’isoniazide.
Conditions de stockage
Ainsi, les comprimés et la poudre scellés dans des pots en verre foncé peuvent être conservés à température ambiante (pas plus de 25 degrés) et de préférence à l'abri de la lumière.
Cependant, les ampoules contenant la solution doivent être conservées à une température ne dépassant pas 10 degrés. Il est également recommandé de les conserver à l'abri de la lumière du soleil.
Les solutions préparées à partir de poudre sont également stockées à des températures allant jusqu'à 10 degrés.
Durée de conservation
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Pour simplifier la perception de l'information, cette instruction pour l'utilisation du médicament "Isoniazide" traduit et présenté sous une forme spéciale sur la base des instructions officielles pour l'usage médical du médicament. Avant l'utilisation, lisez l'annotation qui a été directement envoyée au médicament.
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