Irin

L'irin est un médicament thérapeutique appartenant à un sous-groupe de médicaments antinéoplasiques. Son principal principe actif est le chlorhydrate d'irinotécan, un dérivé semi-artificiel de la camptothécine.

Le médicament possède des propriétés antitumorales prononcées et, en outre, il ralentit spécifiquement l'activité des enzymes isomérases, qui ont un effet actif sur la topologie de l'ADN (topoisomérases). [ 1 ]

Les indications Irin

Il est utilisé pour traiter le cancer colorectal, ainsi que dans le développement des crises causées par le syndrome de Lennox-Gastaut.

Il peut être utilisé en monothérapie ou en association avec la capécitabine, la leucovorine, le 5-fluorouracile et le cétuximab ou le bévacizumab.

Formulaire de décharge

Le produit est disponible sous forme de liquide injectable, en flacons de 5 ml.

Pharmacodynamique

Comparé à d’autres agents antitumoraux, il présente une cytotoxicité plus importante contre certains types de cancer, notamment ceux qui n’ont pas répondu aux médicaments vinblastine et doxorubicine.

Un autre effet médicinal prononcé du chlorhydrate d'irinotécan est sa capacité à supprimer l'action de l'enzyme hydrolytique acétylcholinestérase. [ 2 ]

L'activité cytotoxique dépend du stade du cycle de développement cellulaire et du temps d'exposition. [ 3 ]

Pharmacocinétique

La dégradation intraplasmique du médicament correspond à un modèle en deux, voire trois phases. La demi-vie plasmatique est de 12 minutes au stade 1, de 2,5 heures au stade 2 et de 14,2 heures au stade 3. Sur une période de 24 heures, 19,9 % de la dose administrée est excrétée dans les urines.

La synthèse protéique du SN-38 et de l'irinotécan in vitro est de 95 % et 65 %.

Après injection intraveineuse, l'irinotécan participe aux processus métaboliques avec la formation du produit de dégradation actif SN-38. Ces processus métaboliques se produisent principalement dans le foie.

L'excrétion urinaire moyenne de l'élément métabolique SN-38 sur 24 heures est de 0,25 %. La pharmacocinétique de l'irinotécan est indépendante de la dose.

Dosage et administration

Irin est utilisé sous forme de perfusion, administré dans une veine centrale ou périphérique. La dilution et la perfusion doivent être réalisées par un médecin spécialiste expérimenté. La posologie est déterminée par un oncologue expérimenté. Le médicament doit être dilué dans une solution de glucose ou de NaCl.

Le médicament est souvent administré une fois toutes les trois semaines; plus rarement, un schéma posologique hebdomadaire est utilisé. En cas de traitement combiné, une fois toutes les deux semaines. La perfusion est administrée à une fréquence de 0,5 à 1,5 heure.

En monothérapie, la dose est généralement de 0,35 g/m². En association, le médicament est généralement administré à une dose de 0,18 g/m².

• Demande pour les enfants

Le médicament n’est pas utilisé en pédiatrie.

Utiliser Irin pendant la grossesse

Irin ne doit pas être prescrit pendant la grossesse (il n'est autorisé que s'il existe des indications vitales).

Si vous devez prendre des médicaments pendant l’allaitement, vous devez arrêter l’allaitement pendant un certain temps.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• la présence d'une intolérance sévère au composant actif du médicament ou à ses éléments supplémentaires;
• inflammations intestinales de nature chronique, occlusion intestinale;
• hyperbilirubinémie;
• forme grave d’insuffisance médullaire;
• les indicateurs de santé générale du patient sont inférieurs à 2 (conformément à l’indice de l’OMS);
• forme sévère de neutropénie.

Son utilisation en association avec des médicaments contenant du millepertuis est interdite. L'association avec d'autres antinéoplasiques peut également présenter d'autres contre-indications.

Effets secondaires Irin

Les effets secondaires comprennent:

• étourdissements, nervosité, céphalées;
• troubles de la vue, de la parole ou de la pensée;
• vomissements, diarrhée;
• neutro- ou leucopénie.

En cas d'association avec d'autres médicaments, des troubles caractéristiques de ces derniers peuvent survenir. L'administration de bévacizumab entraîne une augmentation de la pression artérielle.

De plus, les événements suivants peuvent se produire:

• thromboembolie ou thrombose;
• infarctus du myocarde ou maladie coronarienne;
• fièvre neutropénique.

Surdosage

Si la dose est dépassée deux fois, le patient peut mourir (cas multiplié par 1). De plus, une diarrhée sévère ou une neutropénie sévère peuvent survenir.

Ce médicament n'a pas d'antidote. Il est nécessaire de prévenir le développement d'infections et de déshydratation aiguë.

Interactions avec d'autres médicaments

L'irinotécan a un effet anticholinestérase et peut donc augmenter la durée du blocage neuromusculaire lorsque le suxaméthonium est utilisé.

Associé à des relaxants musculaires non dépolarisants, un effet antagoniste sur la transmission neuromusculaire est possible.

Certains tests ont montré qu'en association avec des anticonvulsivants induisant l'effet du CYP3A (par exemple, le phénobarbital associé à la carbamazépine ou à la phénytoïne), on observe une diminution de l'exposition au SN-38 associé à l'irinotécan, au SN-38-glucuronide et aux propriétés pharmacodynamiques. Outre l'induction des enzymes de l'hémoprotéine P4503A, la potentialisation de la glucuronidation et l'augmentation de l'intensité de l'excrétion biliaire peuvent influencer la diminution de l'exposition à l'irinotécan et à ses produits de dégradation.

Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les personnes prenant simultanément des médicaments inhibant (par exemple, le kétoconazole) ou induisant (par exemple, la phénytoïne ou la carbamazépine avec le phénobarbital) les processus métaboliques des médicaments qui interviennent avec l'aide de l'hémoprotéine P450 3A. Il est nécessaire d'éviter l'association d'inducteurs/inhibiteurs de cette voie métabolique, car cela pourrait affecter les processus métaboliques d'Irina.

Le millepertuis ne doit pas être utilisé avec le médicament car il réduit les valeurs plasmatiques de SN-38.

Conditions de stockage

Irin doit être conservé à une température ne dépassant pas 25°C.

Durée de conservation

Irin peut être utilisé dans un délai de 2 ans à compter de la date de production de la substance médicamenteuse.