Hypatone

Ipaton est un médicament antithrombotique. Il contient de la ticlopidine. Il inhibe l'adhésion et l'agrégation plaquettaires, ainsi que la libération du facteur plaquettaire. De plus, il prolonge la durée des saignements, réduit la rétraction des caillots sanguins, diminue la viscosité sanguine et les taux de fibrinogène, tout en augmentant l'activité de filtration des globules rouges dans le sang total.

Les effets révélés dans divers tests montrent que le médicament réduit le risque de thrombose dans les artères (principalement dans le cas de lésions vasculaires des jambes et de troubles du flux sanguin cérébral). [ 1 ]

La ticlopidine n’affecte pas les processus de fibrinolyse et de coagulation sanguine. [ 2 ]

Les indications Hypatone

Il est utilisé pour prévenir le développement de complications ischémiques (cardiovasculaires ou cérébrovasculaires) chez les personnes présentant des troubles du flux sanguin artériel (périphérique ou cérébral).

Il est prescrit pour corriger ou prévenir le dysfonctionnement plaquettaire associé au flux sanguin artificiel lors d'opérations ou d'hémodialyse à long terme.

Il est utilisé pour prévenir le développement d'une occlusion subaiguë affectant le stent coronaire implanté.

Dans les troubles décrits ci-dessus, le médicament est généralement utilisé chez les personnes intolérantes à l'aspirine ou lorsque son utilisation est inefficace.

Formulaire de décharge

Le médicament est disponible sous forme de comprimés - 10 pièces dans un blister; il y a 2 de ces packs dans une boîte.

Pharmacodynamique

La ticlopidine bloque l'agrégation plaquettaire en inhibant la synthèse du fibrinogène et des glycoprotéines IIb/IIIa (terminaisons spécifiques des parois plaquettaires) liée à l'ADP. Le médicament n'a aucun effet sur l'activité plaquettaire associée à l'AMP et à la COX. Bien que le principe d'action biochimique et les médiateurs impliqués aient été bien étudiés, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire ne se produit qu'in vivo; in vitro, la ticlopidine n'altère pas la fonction plaquettaire. [ 3 ]

Des doses thérapeutiques de ticlopidine permettent de supprimer de 50 à 70 % l'agrégation plaquettaire induite par l'élément ADP (indicateur 2,5 μmol/l). Après administration orale, l'activité antiplaquettaire de la ticlopidine dépend de la dose jusqu'à une dose quotidienne de 0,5 g, mais n'augmente pas avec les augmentations ultérieures.

En cas d'administration biquotidienne du médicament à une dose de 0,25 g, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire se développe après 2 jours et l'effet maximal est observé entre le 5e et le 8e jour.

Chez la plupart des patients, la période de saignement et les autres valeurs de la fonction plaquettaire se stabilisent après 7 jours à partir du moment où le médicament est arrêté.

Pharmacocinétique

Administrée par voie orale en dose unique, la ticlopidine est absorbée presque complètement et à un taux élevé. Dans le plasma, sa Cmax est mesurée après 2 heures.

En cas de prise du médicament après les repas, sa biodisponibilité augmente de 20 %. Des paramètres plasmatiques stables sont atteints après 7 à 10 jours d'utilisation, à la dose de 0,25 g deux fois par jour.

La synthèse de la ticlopidine avec les lipoprotéines, l'albumine et les α1-glycoprotéines est de 98 %. L'effet inhibiteur de la ticlopidine sur l'agrégation plaquettaire n'est pas lié à la concentration plasmatique du médicament. Une quantité importante de ticlopidine est impliquée dans le métabolisme intrahépatique, avec la formation de 20 composants métaboliques sans activité médicamenteuse.

Environ 50 à 60 % de la dose administrée est excrétée dans les urines et le reste dans les selles. La demi-vie de la ticlopidine est d'environ 30 à 50 heures.

Dosage et administration

Pour réduire l’incidence des troubles gastro-intestinaux, les comprimés sont pris avec de la nourriture.

Un adulte doit prendre 1 comprimé 2 fois par jour.

Pour prévenir le développement d'une occlusion subaiguë associée à l'implantation d'un stent coronaire, le traitement débute avant ou immédiatement après l'implantation: prendre 1 comprimé du médicament 2 fois par jour en association avec de l'aspirine (0,1 à 0,325 g par jour). Ce cycle combiné doit durer au moins 1 mois.

Utiliser chez les personnes souffrant de dysfonctionnement hépatique.

Le traitement doit être effectué avec la plus grande prudence; il est parfois nécessaire de réduire la dose d'Ipaton. En cas d'ictère ou d'hépatite, le traitement doit être interrompu. Le médicament ne doit pas être utilisé en cas d'insuffisance hépatique sévère.

Une insuffisance rénale sévère peut nécessiter une réduction de la dose de ticlopidine ou l’arrêt du traitement.

• Demande pour les enfants

Le médicament n’est pas utilisé en pédiatrie.

Utiliser Hypatone pendant la grossesse

En raison du peu d'informations concernant l'utilisation d'Ipaton pendant l'allaitement et la grossesse, il n'est pas prescrit pendant ces périodes.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• intolérance sévère à la ticlopidine ou à d’autres composants du médicament;
• diathèse hémorragique;
• lésions organiques causées par une tendance au saignement (y compris l’exacerbation d’ulcères à l’intérieur du tractus gastro-intestinal ou un accident vasculaire cérébral hémorragique en phase active);
• pathologies sanguines dans lesquelles la période de saignement est prolongée;
• insuffisance hépatique sévère;
• thrombocytopénie ou leucopénie, ainsi qu'agranulocytose, présentes dans l'anamnèse.

Il est strictement interdit d'utiliser le médicament chez les personnes en bonne santé comme moyen de prévention primaire de la thromboembolie.

Effets secondaires Hypatone

Principaux effets secondaires:

• Affections hématologiques et du système lymphatique: neutropénie (y compris sa forme sévère). Au cours des trois premiers mois de traitement, une neutropénie sévère ou une agranulocytose ont principalement été observées. Une aplasie médullaire, une pancytopénie ou une thrombocytopénie (indicateurs < 80 000/mm³) peuvent se développer. Le développement d'un PTT a été noté, ainsi qu'une anémie hémolytique associée à une thrombocytopénie. Une neutropénie sévère peut provoquer une septicémie. Un choc septique est possible, pouvant entraîner le décès. Il existe un risque d'hyponatrémie;
• troubles immunitaires: des symptômes immunologiques de divers types peuvent être observés - parmi lesquels des signes d'allergie, des manifestations anaphylactiques, une arthralgie, une néphropathie, un œdème de Quincke, une vascularite, une éosinophilie, un syndrome lupique et une pneumopathie interstitielle d'origine allergique;
• problèmes de fonctionnement du système nerveux: maux de tête ou douleurs dans d’autres zones, acouphènes, polyneuropathie, somnolence, nervosité, faiblesse, étourdissements et troubles de la concentration;
• lésions affectant le système cardiovasculaire: tachycardie ou palpitations;
• dysfonctionnement vasculaire: hématomes, hyperémie ou saignements. Des complications hémorragiques ont souvent été observées lors des épistaxis. Des saignements pré- et postopératoires peuvent survenir, ainsi qu'une hématurie, des ecchymoses et des hémorragies conjonctivales. Des hémorragies intracérébrales sont également possibles;
• Troubles gastro-intestinaux: une colite peut survenir (y compris la forme lymphocytaire), accompagnée d’une diarrhée sévère. En cas de stade persistant et sévère de la maladie, le traitement doit être interrompu. Une diarrhée accompagnée de nausées apparaît généralement. La diarrhée est souvent de courte durée et modérée (elle apparaît au cours des 3 premiers mois de traitement). En général, cet effet indésirable disparaît en 7 à 14 jours sans qu’il soit nécessaire d’arrêter le traitement. De plus, des ulcères peuvent apparaître ou l’appétit peut s’aggraver.
• Troubles hépatobiliaires: une hépatite (ictère cholestatique ou hémolytique) peut survenir occasionnellement au cours du premier mois de traitement. Ces symptômes disparaissent généralement à l'arrêt du traitement. Une hépatite fulminante peut être observée. L'utilisation de ticlopidine peut provoquer une augmentation des enzymes hépatiques (augmentation de l'activité des phosphatases alcalines, isolées ou non, et des transaminases sériques deux fois supérieure à la normale). Une légère augmentation de la bilirubine sérique est possible pendant le traitement.
• Lésions de l'épiderme et de la couche sous-cutanée: au cours des trois premiers mois de traitement, des éruptions cutanées apparaissent fréquemment (maculopapuleuses ou urticaires, souvent accompagnées de démangeaisons). Les signes dermatologiques peuvent se généraliser, mais disparaissent dès les premiers jours après l'arrêt du traitement. Un érythème polyforme, une nécrolyse épidermique toxique (NET) ou une spondylarthrite ankylosante (SSD) apparaissent sporadiquement.
• signes systémiques: développement d’un état fébrile;
• Modification des résultats biologiques: augmentation de 8 à 10 % des taux de LDL-C, de HDL-C, de VLDL-C et de triglycérides sériques au cours des 1 à 4 premiers mois du traitement, sans progression ultérieure avec la poursuite du traitement. Les proportions des fractions lipoprotéiques (notamment HDL/LDL) restent dans les limites antérieures. Les données issues des essais cliniques montrent que cette réaction n’est pas liée au sexe, à l’âge, à la présence de diabète ou à la consommation d’alcool, et n’augmente pas le risque de maladies cardiovasculaires.
• Autres troubles: pharyngite, arthropathie, ulcères de la muqueuse buccale, syndrome néphrotique et maux de gorge peuvent survenir occasionnellement. Un allongement de la durée du saignement (par deux ou cinq fois) par rapport aux valeurs initiales peut survenir. Le médicament peut réduire l'indice de fibrinogène sanguin.

Surdosage

Les données des tests sur les animaux montrent que l’intoxication médicamenteuse peut provoquer une intolérance gastro-intestinale grave.

En cas d'intoxication, il est nécessaire de provoquer des vomissements, de procéder à un lavage gastrique et d'administrer des mesures de soutien.

Interactions avec d'autres médicaments

Étant donné que la ticlopidine peut interférer avec les effets de certains médicaments, elle doit être associée aux médicaments suivants avec une extrême prudence.

Théophylline.

Ses concentrations plasmatiques augmentent avec l'utilisation de la ticlopidine. Si l'association de ces médicaments est nécessaire, l'état du patient doit être étroitement surveillé et les concentrations plasmatiques de théophylline doivent être surveillées si nécessaire. La posologie de la théophylline peut nécessiter un ajustement au début et à la fin du traitement par Ipaton.

Digoxine.

Une légère diminution (≈15 %) des taux plasmatiques de digoxine est possible.

Ciclosporine.

L'administration du médicament peut diminuer les taux plasmatiques de cyclosporine, ses taux doivent donc être étroitement surveillés.

Phénytoïne.

Il est nécessaire de surveiller les valeurs intraplasmatiques de phénytoïne. L'association d'Ipaton et de phénytoïne peut parfois augmenter ses valeurs et entraîner l'apparition de signes toxiques.

En raison du risque accru de saignement, le médicament et les substances décrites ci-dessous doivent être associés avec une extrême prudence, en surveillant étroitement les valeurs de laboratoire:

• Anticoagulants oraux (les niveaux INR doivent être surveillés régulièrement);
• AINS;
• agents hépariniques (lors de l’utilisation d’héparine non fractionnée, les valeurs de TCA doivent être surveillées plus fréquemment);
• agents antiplaquettaires (par exemple, dérivés de l'acide salicylique).

Les antiacides réduisent l’absorption du médicament, ce qui entraîne une baisse de ses concentrations plasmatiques.

La cimétidine, qui bloque les processus d’oxydation des microsomes, réduit de moitié le taux de clairance.

Conditions de stockage

Conserver Ipaton hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

Durée de conservation

L'Ipatone peut être utilisé pendant une période de 36 mois à compter de la date de fabrication de la substance médicamenteuse.

Analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Vazotik et Ticlopidine avec Ticlid et Aklotin.