Imovan

L'Imovane est un médicament sédatif-hypnotique.

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Les indications Imovana

Indiqué dans les formes sévères de troubles du sommeil: en cas d'insomnie temporaire ou situationnelle.

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Formulaire de décharge

Disponible en comprimés, en plaquettes thermoformées de 20 unités. Une plaquette thermoformée est incluse dans chaque emballage.

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Pharmacodynamique

La zopiclone appartient à la famille des cyclopyrrolones et présente une affinité pour le groupe pharmaceutique des benzodiazépines. Ses propriétés pharmacodynamiques sont similaires à celles d'autres composés de ce groupe: elle agit comme tranquillisant, myorelaxant, hypnotique et sédatif, ainsi que comme anticonvulsivant et amnésique (pour les troubles de la mémoire).

Ces propriétés sont dues à son action (agoniste spécifique du récepteur), qui s'étend au complexe macromoléculaire des récepteurs GABA-ω au sein du système nerveux central (il s'agit de BZ1, ainsi que de BZ2, qui modulent le processus d'ouverture des canaux nécessaires au passage des ions Cl).

Selon des données établies, l'utilisation de la zopiclone chez l'homme prolonge le sommeil, améliore sa qualité et réduit la fréquence des réveils prématurés ou nocturnes. Cet effet est dû à des propriétés électroencéphalographiques caractéristiques, différentes des fonctions inhérentes aux benzodiazépines.

Des tests polysomnographiques ont montré que le principe actif du médicament raccourcit la durée du sommeil de stade I et prolonge le sommeil de stade II. De plus, il maintient ou prolonge les phases de sommeil dit « profond » (stades III et IV) et favorise les phases de sommeil paradoxal ou REM.

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Pharmacocinétique

L'absorption du principe actif est très rapide: son pic plasmatique est atteint après 1,5 à 2 heures et atteint 30, 60 et 115 ng/ml pour des doses respectives de 3,75, 7,5 et 15 mg. La biodisponibilité est d'environ 80 %. Les taux d'absorption ne sont pas affectés par la fréquence et la durée d'utilisation, ni par le sexe du patient.

La distribution de la substance s'effectue très rapidement dans les vaisseaux sanguins. La synthèse avec les protéines plasmatiques est assez faible (environ 45 %) et également insaturée. Par conséquent, le risque d'interactions médicamenteuses dues à une substitution au niveau de la synthèse protéique est minime.

La diminution des paramètres plasmatiques dans la plage posologique de 3,75 à 15 mg ne dépend pas de la dose elle-même. La demi-vie est d'environ 5 heures.

Les benzodiazépines et substances similaires traversent le placenta et la barrière hémato-encéphalique, et peuvent également être excrétées dans le lait maternel. Leur pharmacocinétique est similaire dans le plasma et le lait maternel. En pourcentage, la dose absorbée par l'enfant pendant l'allaitement équivaut à 0,2 % de la dose absorbée par la mère en 24 heures.

La substance subit également un métabolisme hépatique important. Les deux principaux produits de dégradation sont le N-oxyde (pharmacoactif chez l'animal) et le dérivé N-déméthylé (inactif chez l'animal). Les demi-vies apparentes de ces substances, détectées lors de l'excrétion urinaire, sont respectivement d'environ 4,5 et 7,5 heures. Cette observation concorde parfaitement avec le fait qu'une administration répétée de 15 mg sur deux semaines n'entraîne pas d'accumulation significative de métabolites. Aucune augmentation de l'activité enzymatique n'a été observée lors des tests sur les animaux, même à fortes doses.

La faible clairance rénale du médicament inchangé (8,4 ml/min en moyenne) par rapport à la clairance plasmatique (232 ml/min) indique que la zopiclone est principalement excrétée sous forme de produits de dégradation. Environ 80 % du composé est excrété par les reins sous forme de produits de dégradation libres (N-oxyde avec dérivé N-déméthylé) et environ 16 % est excrété dans les fèces.

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Dosage et administration

Ce médicament est destiné à une administration orale. Le traitement doit être instauré à la dose minimale efficace et ne pas dépasser la dose maximale autorisée. De plus, il est déconseillé de prendre des comprimés avant le coucher.

Une dose quotidienne de 3,75 mg est prescrite uniquement aux personnes présentant un risque particulier (insuffisance rénale, insuffisance pulmonaire chronique, dysfonctionnement hépatique) ou aux patients âgés (plus de 65 ans; dans ce cas, l'augmentation de la dose à 7,5 mg n'est autorisée qu'en cas de nécessité absolue). La dose quotidienne standard pour les adultes de moins de 65 ans est de 7,5 mg. Il est interdit de dépasser cette valeur.

Il est recommandé de suivre un traitement de courte durée. La durée maximale est d'un mois, y compris la période de sevrage progressif.

Durée recommandée de prise des comprimés dans différentes situations:

• pour l’insomnie situationnelle – 2 à 5 jours (par exemple, pendant un voyage);
• en cas d’insomnie passagère – pendant 2 à 3 semaines.

Dans certains cas, il est nécessaire de prolonger la durée du traitement. Dans ce cas, il est nécessaire d'évaluer attentivement l'état du patient.

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Utiliser Imovana pendant la grossesse

Les tests sur les animaux ont montré que la zopiclone n'a pas d'effet tératogène. À l'heure actuelle, les informations concernant les effets de ce médicament sur l'organisme de la femme enceinte et sur l'état du fœtus sont insuffisantes. Comparé aux effets de substances similaires (benzodiazépines):

• une diminution de l'activité motrice est possible, ainsi qu'une modification du rythme cardiaque du fœtus (en cas de prise du médicament à fortes doses au 2e ou 3e trimestre);
• Lors de l'utilisation de benzodiazépines en fin de grossesse, même à faible dose, des symptômes d'absorption (troubles de succion et hypotonie axiale) ont été observés chez les bébés après la naissance, entraînant une prise de poids insuffisante. Ces manifestations sont réversibles, mais peuvent durer de 1 à 3 semaines (la durée dépend de la demi-vie de la benzodiazépine). Chez les nouveau-nés, l'utilisation de doses élevées peut entraîner une suppression réversible de la respiration, une hypothermie et une apnée. Il existe également un risque de syndrome de sevrage chez le bébé (cela peut survenir même en l'absence de symptômes d'absorption). Ce syndrome se manifeste chez les bébés sous la forme suivante: peu de temps après la naissance, des tremblements, une excitabilité importante et un état d'agitation psychomotrice apparaissent. Le moment d'apparition de ces symptômes dépend de la demi-vie du médicament.

Compte tenu de ces informations, l’utilisation du médicament pendant la grossesse n’est pas recommandée, quelle que soit sa durée.

Si l'utilisation de médicaments pendant la grossesse est nécessaire, il est nécessaire de les prescrire à petites doses et, en outre, de surveiller le fœtus pendant le traitement pour éviter le développement des réactions mentionnées ci-dessus.

Il est également interdit de prescrire Imovan pendant la période d'allaitement.

Contre-indications

Le médicament est contre-indiqué dans les cas suivants:

• en cas d'intolérance à la zopiclone ou à l'un des composants supplémentaires du médicament;
• en cas d’insuffisance respiratoire;
• en cas de syndrome d’apnée du sommeil se développant pendant le sommeil;
• en cas d'insuffisance hépatique (stade aigu, sévère ou chronique de la pathologie), car dans ce cas, il existe un risque de développer une encéphalopathie;
• pour la myasthénie;
• chez les enfants, car ce médicament n’a pas été utilisé pour la catégorie de patients désignée;
• en cas de réaction allergique à un aliment à base de blé (sauf cas d'intolérance au blé due à la maladie cœliaque).

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Effets secondaires Imovana

Les effets indésirables dépendent des caractéristiques individuelles de chaque personne, ainsi que de la posologie du médicament. Le principal effet secondaire observé après la prise du médicament est une sensation d'amertume en bouche. Parmi les manifestations mentales et neurologiques:

• forme antérograde d'amnésie, qui peut se développer même lors de la prise de médicaments à doses thérapeutiques (la probabilité de son apparition augmente en fonction de l'augmentation de la dose);
• changements de conscience, troubles du comportement, sentiments d’agressivité, irritabilité, comportement agité ou délirant, développement du somnambulisme;
• après la fin du traitement, une dépendance psychologique et physique peut se développer (même si les doses recommandées sont utilisées) avec des signes de syndrome de sevrage ou d'insomnie;
• maux de tête, sensation d'euphorie ou d'ivresse, développement de paresthésies, tremblements, spasmes musculaires, troubles de la coordination ou de la parole, étourdissements, apparition d'une humeur dépressive; l'ataxie est rare;
• développement d'hallucinations ou de confusion, apparition de cauchemars pendant le sommeil, survenue d'insomnie, sensation de tension, état d'excitation, l'attention peut se détériorer ou une somnolence peut être observée (concerne particulièrement les personnes âgées);
• trouble du désir sexuel.

D'autres effets secondaires incluent:

• organes du système cardiovasculaire: palpitations cardiaques;
• Peau: démangeaisons, éruptions cutanées (pouvant être des signes d'hypersensibilité), transpiration accrue, apparition d'un érythème polymorphe, ainsi que syndromes de Lyell ou de Stevens-Johnson. Si le patient présente de tels symptômes, le traitement doit être immédiatement interrompu;
• manifestations systémiques: asthénie, hypotonie musculaire, sensation de fatigue, sueurs abondantes, frissons;
• organes du système immunitaire: œdème de Quincke, urticaire, réactions anaphylactiques;
• organes visuels: œil paresseux ou diplopie;
• organes respiratoires: développement d'une dyspnée;
• tractus gastro-intestinal: mauvaise haleine, enduit blanc sur la langue, vomissements, constipation, symptômes dyspeptiques, nausées, diarrhée, sécheresse de la bouche, augmentation de l’appétit ou anorexie;
• modifications des valeurs des tests de laboratoire: les taux de transaminases ou de phosphatases alcalines augmentent parfois, ce qui peut parfois entraîner un tableau clinique de dysfonctionnement hépatique;
• processus métaboliques: perte de poids;
• Muscles et squelette: faiblesse des muscles, ainsi qu'une sensation de lourdeur dans les membres.

Les personnes âgées souffrent souvent de vomissements, de sensations d’agitation, de palpitations cardiaques, de tremblements, ainsi que de ptyalisme et d’anorexie.

Les tests post-commercialisation ont montré que des réactions telles que des troubles du comportement associés au développement d’une amnésie et de colère peuvent survenir.

Après la fin du traitement, un syndrome de sevrage peut se développer, se manifestant par des douleurs musculaires, une insomnie de rebond, des tremblements, une sensation d'irritabilité, d'anxiété ou une forte agitation. S'y ajoutent une transpiration accrue, des palpitations, des maux de tête, une tachycardie, une confusion, des cauchemars et un délire. En cas de réactions sévères, une dépersonnalisation allopsychique, une dépersonnalisation simple et une hyperacousie peuvent se développer; des hallucinations, des picotements avec engourdissement des extrémités, une intolérance au bruit, à la lumière et au contact physique peuvent également apparaître.

Parfois, les patients peuvent développer des crises d’épilepsie.

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Surdosage

Un surdosage peut mettre la vie en danger, surtout si le médicament est pris à fortes doses en association avec plusieurs dépresseurs du SNC (y compris l’alcool).

En cas de dépassement de la dose recommandée, les fonctions du système nerveux central peuvent être affaiblies, provoquant une somnolence pouvant aller jusqu'au coma (selon la dose prise). En cas de surdosage léger, une léthargie ou une confusion de conscience peuvent survenir.

Les cas les plus graves s'accompagnaient d'une hypotonie musculaire, d'une ataxie, d'une méthémoglobinémie, d'une dépression respiratoire et d'une baisse de la tension artérielle. Dans certains cas, la maladie a entraîné le décès.

En cas de surdosage après la prise orale des comprimés dans l'heure qui suit, il est recommandé de provoquer des vomissements. Dans les autres cas, un lavage gastrique est nécessaire. Il sera alors utile d'administrer du charbon actif au patient afin de réduire l'absorption du médicament.

Il est nécessaire de surveiller attentivement le fonctionnement des organes respiratoires et cardiaques (cela est effectué dans un service spécialisé pour de telles procédures).

Pendant le traitement, la procédure d'hémodialyse ne sera pas recommandée, car le composant actif d'Imovana a un indice de volume de distribution élevé.

Pour diagnostiquer ou traiter un surdosage accidentel ou intentionnel de benzodiazépine, le flumazénil peut être administré au patient. Ce composant a un effet opposé à celui des benzodiazépines et peut donc provoquer des troubles neurologiques (anxiété ou excitation, instabilité émotionnelle et convulsions). Ceci est particulièrement vrai chez les épileptiques.

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Interactions avec d'autres médicaments

Les boissons alcoolisées renforcent l'effet sédatif des benzodiazépines et de leurs composants apparentés. En raison de la baisse de concentration provoquée par une telle association, il est déconseillé de manipuler divers appareils ou de conduire.

Il est recommandé de ne pas associer le médicament à des boissons alcoolisées ou à des médicaments contenant de l'alcool.

L'association avec la rifampicine réduit l'efficacité et la concentration plasmatique de la zopiclone, car elle augmente son métabolisme hépatique. C'est pourquoi l'association de ces substances ne doit être envisagée que sous surveillance clinique constante du patient. Si nécessaire, un autre somnifère peut être prescrit.

Autres médicaments déprimant le système nerveux central: dérivés de la morphine (tels que les antitussifs, les analgésiques et les médicaments utilisés en traitement de substitution pendant la période de sevrage de la toxicomanie (en plus de la buprénorphine)), barbituriques avec neuroleptiques, tranquillisants, autres hypnotiques, anticonvulsivants, antidépresseurs hypnotiques, ainsi que les anesthésiques, les hypotenseurs (à action centrale), la thalidomide avec baclofène et pizotifène, ainsi que les antihistaminiques (H1). Toutes ces substances, associées à l'Imovane, renforcent l'effet dépresseur sur le système nerveux central.

Dans le même temps, l'utilisation simultanée de dérivés de la morphine, ainsi que de barbituriques, augmente le risque de suppression de la fonction respiratoire (lors de la prise de médicaments à doses excessives, cette combinaison peut provoquer la mort du patient).

Les analgésiques opioïdes peuvent augmenter la sensation d’euphorie, ce qui peut amener une personne à développer une dépendance psychologique plus forte aux substances qu’elle prend.

Le métabolisme de la zopiclone s'effectue avec la participation de l'hémoprotéine P450 (CYP) 3A4. Par conséquent, en association avec des inhibiteurs du CYP3A4, les concentrations plasmatiques de la substance peuvent augmenter. En revanche, son utilisation avec des inducteurs du CYP3A4 réduit les concentrations plasmatiques de zopiclone.

Associé à la buprénorphine, utilisée en traitement de substitution pour la toxicomanie, le risque de dépression respiratoire augmente, pouvant entraîner le décès. Les risques et l'efficacité de cette association médicamenteuse doivent être soigneusement évalués. Le patient doit être averti qu'il doit respecter scrupuleusement la posologie prescrite par son médecin.

L’utilisation concomitante de clozapine augmente le risque de voir le patient développer un collapsus, accompagné d’un arrêt cardiaque ou respiratoire.

L'association de la zopiclone avec l'érythromycine, la clarithromycine, le nelfinavir ou la télithromycine, ainsi qu'avec le voriconazole, le ritonavir, l'itraconazole et le kétoconazole améliore légèrement les propriétés sédatives du composant actif d'Imovane.

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Conditions de stockage

Le médicament doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

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Durée de conservation

Imovan est approuvé pour une utilisation pendant 3 ans à compter de la date de commercialisation du médicament.

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