Farmorubicin

L'analogue semisynthétique de la doxorubicine, obtenu par épimérisation de sa molécule, cytostatique à effet antibactérien, est utilisé pour le traitement des tumeurs malignes de diverses genèses et localisations. L'ingrédient actif (chlorhydrate d'épicycline) appartient à une série d'anthracyclines. Comme tous les médicaments utilisés pour arrêter la croissance tumorale, il a des propriétés cytotoxiques et nécessite une surveillance attentive du traitement par un oncologue expérimenté. 

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Les indications Farmorubicina

Intraveineuse avec des néoplasmes malins:

• localisé dans le visage et le cou;
• poitrine, poumon, ovaires et prostate;
• lymphe et sang - lymphogranulomatose, leucémie, lymphome et myélome;
• tissus mous et os - mélanome et sarcome;
• organes impliqués dans le processus digestif: œsophage, estomac, intestin inférieur, pancréas.

Tumeur intra-utérine-maligne du foie (carcinome hépatocellulaire).

Les instillations sont des néoplasmes malins non invasifs (in situ) de la vessie.

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Formulaire de décharge

Disponible sous forme de poudre lyophilisée solide rouge ou masse poreuse emballés dans des flacons en verre transparent à 0,01 ou 0,05 g de principe actif (chlorhydrate de épirubicine), qui y est fixé, le solvant - eau pour préparations injectables en ampoules pyatimillilitrovyh. 

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Pharmacodynamique

Le médicament interfère avec la division et le développement des cellules néoplasiques. L'action de Farmorubicin est que son composant actif est construit entre deux spirales de la molécule d'ADN de la cellule cancéreuse, formant un défaut à cet endroit, empêchant ainsi sa réplication. De plus, le chlorhydrate d'épirubicine est capable d'inhiber l'activité enzymatique de la topoisomérase II catalysant plusieurs processus de réplication de l'ADN (transcription génique, ségrégation chromosomique). La formation d'un composé fort de l'ingrédient actif avec l'ADN d'une cellule cancéreuse, modifie sa structure, ses fonctions, réduit l'activité de la matrice et finit par perturber la production d'acides nucléiques, et la prolifération des cellules malignes cesse.

L'apparition de radicaux libres avec l'activation de l'épirubicine par les microsomes cellulaires contribue également à la mort des cellules cancéreuses, dans ces endroits se forment des déconnexions (simples et doubles) de l'hélice d'ADN. Cependant, cette capacité est associée à l'effet toxique des anthracyclines sur le muscle cardiaque. Néanmoins, la cardiotoxicité de l'épirubicine est moins prononcée que celle de son prédécesseur, la doxorubicine.

Pharmacocinétique

L'ingrédient actif du médicament, injecté par voie intraveineuse, pénètre dans les organes et les tissus à un bon rythme sans dépasser la barrière hémato-encéphalique. L'association avec la sérumalbumine est de 77% quel que soit le taux d'épirubicine dans le sang. Son métabolisme (oxydation) se produit dans le foie, la modification du taux sérique d'épirubicinol (produit métabolique) est proportionnelle à la densité résiduelle de la substance active inchangée. Le demi-cycle de la circulation des substances actives dans le sang est d'environ 40 heures. Sa distribution se produit dans les tissus du corps largement et uniformément, comme en témoigne un coefficient de purification élevé (0,9 l / min). Excrété, principalement par les voies biliaires, environ 10% quitte le corps à travers les reins. 

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Dosage et administration

Ce médicament peut être prescrit seul ou en combinaison avec d'autres médicaments qui inhibent les processus de prolifération cellulaire, dosez-le en fonction du schéma thérapeutique choisi, guidé par des recommandations spéciales.

Préparer la solution comme suit: ajouter au solvant de la bouteille (solution saline ou eau stérile pour injection) à raison de 10 mg d'épirubicine / 5 ml de solvant, puis agiter la bouteille jusqu'à dissolution complète de la substance sèche.

Infusion intraveineuse. Pour la monothérapie, il est recommandé aux patients adultes de doser le médicament par cycle à raison de 60 à 90 mg par mètre carré de surface corporelle. Le cycle d'infusion est effectué à une fréquence d'une fois tous les 21-28 jours. La dose calculée pour le cycle peut être introduite par une perfusion ou divisée en parties et versée dans un jet ou goutte à goutte pendant deux ou trois jours consécutifs.

Lorsqu'il est combiné avec des médicaments d'un effet similaire, la posologie de Pharmorubicine diminue en conséquence.

S'il est nécessaire d'utiliser de fortes doses, le médicament pour le cycle est calculé à 90-120 mg par mètre carré de surface corporelle et injecté une fois, en observant l'intervalle entre les perfusions en trois à quatre semaines.

Des perfusions répétées de Pharmorubicine sont effectuées uniquement en l'absence de symptômes, indiquant l'effet toxique du traitement précédent, une attention particulière est accordée à la normalisation de la formule sanguine et à la disparition des troubles dyspeptiques.

Les personnes souffrant d'un dysfonctionnement rénal avec un taux plasmatique de créatinine supérieur à 5 mg / dL sont réduites en doses du médicament.

Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique avec une densité de bilirubine sérique d'exposant de 1,2 à 3,0 mg / dl et / ou l'ampleur de l'AST, deux à quatre fois supérieure à la spécification de limite supérieure, la dose de perfusion par cycle est réduite de moitié par rapport à la norme; avec un score de bilirubine supérieur à 3,0 mg / dL, ou une valeur AST supérieure à quatre fois la limite supérieure, le débit de perfusion par cycle doit être 1/4 standard.

Il est conseillé aux personnes présentant une anamnèse de traitement cytostatique à fortes doses, ainsi qu'à une infiltration tumorale de la moelle osseuse, de réduire les doses ou de prolonger l'intervalle inter-cyclique intermédiaire.

Le dosage du médicament pour la thérapie initiale pour les patients âgés est effectué conformément aux normes générales.

Pour réduire la probabilité de formation de thrombus et d'exposition accidentelle à des tissus étroitement localisés, il est possible de l'injecter dans le tube du système de perfusion pendant la perfusion goutte à goutte de solutions - dextrose (5%) ou physiologique. La durée de la procédure dépend de la dose de Farmorubicin, le volume de la solution de perfusion et varie de trois minutes à 1/3 heures.

Infusion intravésicale. Dans les régimes thérapeutiques pour le traitement des néoplasmes non invasifs de la vessie, huit perfusions intravésicales hebdomadaires de Pharmorubicine sont incluses. Pour ce faire, utilisez des bouteilles de 50 mg, dont le contenu est dissous dans 25-50 ml de solution saline. Symptomatologie toxicité locale manifeste par cystite chimique, dont les symptômes - l'absence, retard ou, au contraire, fréquente et miction abondante, énurésie, ou besoin fréquent d' uriner pendant la nuit, qui peuvent tous être accompagnés par des douleurs, des brûlures et d' autres malaises sur la symphyse, microscopique ou hématurie macroscopique. La présence de symptômes d'intoxication par Pharmorubicine devrait entraîner une diminution de la dose à 30 mg.

Si la malignité de la tumeur n'est pas spécifiée (in situ) et si le patient est bien toléré, le dosage peut être porté à 80 mg.

Pour prévenir les rechutes, les patients ayant subi une ablation transurétrale du néoplasme superficiel de la vessie reçoivent habituellement quatre injections intravésicales de 50 mg d'épirubicine (une par semaine). Puis, à la fin de l'année, ils effectuent des procédures mensuelles similaires (11 procédures au total).

L'infusion du médicament dans la vessie est effectuée au moyen d'un cathéter. Avant la procédure pour une demi-journée, vous devriez essayer de ne pas boire du tout, pour éviter la dilution de la solution injectée d'urine. Le liquide est laissé pendant 60 minutes. A ce moment, le patient tourne périodiquement d'un côté à l'autre, de sorte que la solution lave uniformément toutes les parties de la membrane muqueuse. Après la procédure, le patient doit uriner.  

Introduction à l'artère hépatique principale. Le but de cette méthode est d'assurer un effet intensif du médicament directement sur le site d'une tumeur cancéreuse avec une diminution de son effet toxique systémique. Ce type de perfusion est recommandé pour le diagnostic: néoplasme malin hépatocellulaire primaire. Pour cette procédure, l'épirubicine est administrée par cycle de 60-90 mg par mètre carré de la surface du corps du patient, l'intervalle de temps entre les perfusions est maintenue de trois semaines à trois mois. Dosage à 40-60mg par mètre carré est possible, les procédures sont effectuées toutes les quatre semaines pour assurer et simultanément réduire l'effet toxique global.

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Utiliser Farmorubicina pendant la grossesse

Ce médicament peut être prescrit à une femme qui porte un bébé, uniquement pour des indications vitales. Les études de laboratoire chez les animaux permettent la possibilité de son effet tératogène sur le fœtus. Des études impliquant cette catégorie de patients n'ont pas été menées. Par conséquent, s'il est nécessaire de prescrire un traitement par Pharmorubicine pendant la période de gestation ou lorsque la grossesse est détectée pendant la période de traitement, la femme est nécessairement informée de la possibilité de conséquences négatives pour le développement du fœtus.

Les patients d'âge fertile pendant le traitement avec le médicament devraient fortement recommander l'utilisation de contraceptifs fiables.

Un traitement pharmacologique peut entraîner un manque de menstruation chez les femmes et une ménopause précoce.

Des études sur la pénétration du chlorhydrate d'épirubicine dans le lait maternel n'ont pas été réalisées, cependant, on sait que les préparations de cette série se retrouvent dans le lait maternel. Par conséquent, pour prévenir l'effet négatif du médicament sur le bébé, l'allaitement est interrompu avant le début du traitement par Pharmarubicine.

L'utilisation de ce médicament peut entraîner l'apparition de défauts chromosomiques dans les cellules sexuelles mâles (spermatozoïdes), de sorte que les hommes pendant le traitement doivent être protégés de manière fiable. Et si nécessaire, de rendre vos spermatozoïdes avant le début du traitement, car le résultat de la thérapie avec Farmorubicin peut être une infertilité irréversible.

Contre-indications

Général: Allergie connue du patient à l'utilisation d'anthracyclines et d'anthracendones. La période de gestation et d'allaitement.

Pour perfusion intraveineuse:

• réduction significative du taux de leucocytes et de plaquettes dans le sang (myélosuppression);
• formes sévères de lésions organiques cardiaques et rénales et troubles fonctionnels;
• perturbation du rythme du coeur;
• infarctus du myocarde récent dans l'histoire;
• un traitement récemment conduit avec de fortes doses de médicaments appartenant au groupe anthracycline ou anthracènedione.

Pour la perfusion intravésicale:

• néoplasmes, incarnés dans la membrane de la vessie;
• Maladies infectieuses et inflammatoires des organes urinaires.

Effets secondaires Farmorubicina

Violation de l'hématopoïèse: la réduction des cellules sanguines quantitatives - les globules blancs, les plaquettes, l'hémoglobine, les neutrophiles (généralement réversible temporaire, il y a au moins dix ans plus tard ou deux semaines après l'introduction de Farmarubitsina, à la fin de l'index de troisième semaine est rétablie à la normale).

Manifestations de toxicité pour le muscle cardiaque:

• aigu (précoce) est représenté palpitation et le rythme cardiaque, ces symptômes peuvent être accompagnés par des modifications non spécifiques de l'électrocardiogramme dans le segment ST et T dent, peut être un bloc de branche pouls lent, des jambes de faisceau ou auriculo-ventriculaire (ces symptômes annoncent généralement de report plus grave manifestations de cardiotoxicité, n'ont pas de signification clinique et n'impliquent pas la fin du traitement);
• retardé ou tardif se manifeste par une diminution du volume sanguin systolique avec une contraction du ventricule gauche; inflammation du péricarde ou du myocarde; thromboembolie, y compris - l'artère pulmonaire, ce qui peut entraîner la mort du patient; Ces symptômes peuvent se produire seul ou accompagné par des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive (essoufflement, galop, un œdème pulmonaire, ou des membres inférieurs, une hypertrophie du cœur et du foie, ce qui réduit le volume d'urine, les ascites, un épanchement pleural) - L'effet secondaire le plus grave de FARMORUBICIN limitant le volume requis dose d'accumulation de médicament.

Troubles digestifs: perte d'appétit, gingivite, hyperpigmentation de la muqueuse buccale, des nausées, des vomissements, la colite, la diarrhée, l'inflammation de l'œsophage, des douleurs abdominales (brûlure et coupe), gastropathie érosive, saignement gastro-duodénale.

Tests hépatiques: augmentation des taux d'ALT et d'AST, ainsi que des concentrations de bilirubine.

Troubles urinaires: dans les deux premiers jours après l'administration du médicament, l'urine est rouge; excès d'acide urique dans l'urine.

Yeux: inflammation de la couche externe et / ou de la cornée.

Troubles endocriniens: bouffées de chaleur, absence de règles, qui guérissent habituellement après la fin du traitement, cependant, il existe un risque de développer une ménopause précoce; diminution du volume de l'éjaculat, absence de spermatozoïdes dans celui-ci (parfois après une période suffisamment longue après le cours du traitement, ces paramètres peuvent être restaurés).

Peau: perte de cheveux, urticaire, démangeaisons, hyperémie, augmentation de la pigmentation de la peau, sensibilisation aux ultraviolets, allergie photo.

Général: faiblesse, fatigue, asthénie, fièvre, état fébrile, lympho- ou myéleucémie aiguë, anaphylaxie.

Effets locaux: une bande d'éruption érythémateuse peut être observée le long du vaisseau veineux dans lequel la solution a été perfusée; Avec le temps, le même vaisseau peut développer une inflammation, des changements sclérosés ou des caillots sanguins (surtout après une perfusion répétée). Si vous faites passer la Pharmorubicine par le flux sanguin veineux, elle s'écoule des veines vers la peau - il y a une forte probabilité de réaction locale des tissus affectés jusqu'à leurs changements nécrotiques.

L'incorporation de drogues dans l'artère peut entraîner des conséquences négatives sous la forme d'ivresse et, en outre, ulcérations des muqueuses du tube digestif (estomac et duodénum), hypothétiquement, à la suite de la distribution inverse dans l'artère gastrique et / ou une inflammation sclérosante des voies biliaires, rétrécissements les manifestent.

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Surdosage

La symptomatologie exprimée myelosuppressive, fondamentalement, la réduction forte des paramètres quantitatifs des leucocytes et des globulins; des lésions inflammatoires-érosives dans tout le tube digestif de la cavité buccale à l'intestin; manifestations aiguës d'effets toxiques sur le myocarde.

Les mesures thérapeutiques sont coordonnées avec les symptômes manifestés (l'antidote à la Pharmorubicine n'est pas connu).

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Interactions avec d'autres médicaments

La combinaison avec d'autres médicaments qui inhibent la prolifération cellulaire, potentialise leur action mutuelle et favorise l'intoxication médicamenteuse, en particulier, cela concerne la manifestation de la myélosuppression et de la mucite.

La combinaison avec des médicaments toxiques pour le muscle cardiaque, ainsi qu'avec les inhibiteurs calciques, nécessite une surveillance attentive du cœur tout au long du traitement.

Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément avec la cimétidine, puisque cette combinaison réduit le taux d'excrétion de Pharmorubicine du corps.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, ainsi qu'avec des solutions alcalines (pour éviter l'hydrolyse de l'ingrédient actif). 

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Conditions de stockage

Ne nécessite pas de conditions de stockage spéciales. La solution finale ne doit pas être conservée plus de deux jours dans un endroit frais (4-10 ℃) et sombre ou à température ambiante - pas plus d'un jour.

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Durée de conservation

La durée de conservation est indiquée sur l'emballage (pas plus de 4 ans).

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