Duphaston

Duphaston est un médicament qui contient de la progestérone synthétique appelée dydrogestérone. Il est largement utilisé en gynécologie pour de nombreuses indications différentes, notamment le traitement de certaines formes de déficit de la phase lutéale, de l'endométriose, de l'avortement et d'autres troubles menstruels. La dydrogestérone, comme la progestérone naturelle, affecte les processus corporels dépendants des œstrogènes, ce qui en fait un élément important dans la régulation de l'équilibre hormonal chez les femmes.

Les indications Duphaston

1. Déficit de la phase lutéale.
2. Endométriose.
3. Prévenir les menaces de fausse couche.
4. Résolution des kystes utérins fonctionnels.
5. Traitement hormonal combiné en cas de traitement à court terme dans le contexte d'un déficit en œstrogènes.

Formulaire de décharge

Duphaston est généralement disponible sous forme de comprimés à usage oral (oral).

Pharmacodynamique

1. Action progestative :

   • Effet sur l'endomètre : la dydrogestérone provoque une transformation sécrétoire de l'endomètre prolifératif, ce qui contribue à le préparer à l'éventuelle implantation d'un ovule fécondé. Cette action est similaire à l'effet physiologique de la progestérone endogène dans la phase lutéale du cycle menstruel.
   • Soutien à la grossesse : la dydrogestérone maintient l'état de l'endomètre, ce qui favorise la poursuite de la grossesse et prévient les fausses couches associées à un déficit en progestérone.

2. Action anti-œstrogène :

   • Régulation de l'équilibre hormonal : la dydrogestérone neutralise l'hyperplasie de l'endomètre et d'autres changements hyperplasiques provoqués par une exposition excessive aux œstrogènes. Ceci est important dans le traitement des affections associées à l'hyperestrogénie, telles que les saignements utérins dysfonctionnels et l'endométriose.

3. Manque d'activité androgène :

   • Contrairement à certains autres progestatifs synthétiques, la dydrogestérone n'a pas d'activité androgène. Cela signifie qu'il ne provoque pas d'effets secondaires associés à la peau, aux cheveux et au métabolisme des lipides, tels que l'acné, l'hirsutisme ou des modifications des taux de lipides sanguins.

4. Manque d'activité œstrogénique :

   • La dydrogestérone ne présente pas d'activité œstrogénique, ce qui réduit le risque d'effets secondaires liés aux œstrogènes, tels qu'un risque accru de thromboembolie et de cancer du sein.

5. Manque d'activité glucocorticoïde et anabolisante :

   • La dydrogestérone n'affecte pas le métabolisme du glucose et ne provoque pas d'effets anabolisants, ce qui la rend sans danger pour les patients présentant des troubles du métabolisme et du métabolisme du glucose.

Effets cliniques :

• Régulation du cycle menstruel : la dydrogestérone est utilisée efficacement pour normaliser le cycle menstruel en cas de saignements utérins dysfonctionnels et d'aménorrhée secondaire.
• Traitement de l'endométriose : en réduisant l'activité proliférative du tissu endométrioïde et en réduisant la douleur.
• Soutien à la grossesse : utilisé en cas de menace de fausse couche ou de fausse couche habituelle associée à un déficit en progestérone.
• Thérapie hormonale substitutive (THS) : utilisée dans le cadre d'un THS pour prévenir l'hyperplasie de l'endomètre chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes.

Pharmacocinétique

Aspiration :

• Absorption orale : la dydrogestérone est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal après administration orale.
• Concentration maximale : la concentration maximale (Cmax) dans le plasma sanguin est atteinte environ 2 heures après l'administration.

Distribution :

• Distribution dans le corps : la dydrogestérone et ses métabolites sont largement distribués dans tous les tissus du corps.
• Liaison aux protéines : degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques, ce qui contribue à la distribution efficace de la substance active.

Métabolisme :

• Métabolisme hépatique : la dydrogestérone est activement métabolisée dans le foie. Le principal métabolite est la 20α-dihydrodydrogestérone (DHD), qui a également une activité progestative.
• Métabolites pharmacologiquement actifs : la DHD, le principal métabolite, atteint ses concentrations plasmatiques maximales 1,5 heure après la prise de dydrogestérone. Le rapport entre la Cmax DHD et la dydrogestérone est d'environ 1,7.

Retrait :

• Demi-vie : la demi-vie de la dydrogestérone est d'environ 5 à 7 heures et celle de son métabolite DHD est d'environ 14 à 17 heures.
• Excrétion urinaire : la dydrogestérone et ses métabolites sont excrétés principalement dans l'urine. Environ 63 % de la dose prise est excrétée dans l'urine dans les 72 heures.
• Élimination complète : l'élimination complète de la dydrogestérone et de ses métabolites de l'organisme se produit en 72 heures environ.

Instructions spéciales :

• Pharmacocinétique chez les personnes âgées : il n'existe aucune donnée spécifique sur l'effet de l'âge sur la pharmacocinétique de la dydrogestérone. Toutefois, compte tenu du profil de sécurité global, un ajustement de la dose chez les personnes âgées n'est généralement pas nécessaire.
• Insuffisance rénale : un ajustement de la dose n'est généralement pas nécessaire en cas d'insuffisance rénale légère à modérée, mais les caractéristiques individuelles des patients doivent être prises en compte.
• Insuffisance hépatique : les patients présentant une insuffisance hépatique sévère peuvent nécessiter une surveillance particulière en raison de modifications du métabolisme des médicaments.

Dosage et administration

Ce qui suit sont des recommandations de base pour l'utilisation et la posologie pour diverses indications.

1. Saignements utérins dysfonctionnels

• Thérapie aiguë : 10 mg deux fois par jour pendant 5 à 7 jours pour arrêter le saignement.
• Prophylaxie : 10 mg deux fois par jour du 11ème au 25ème jour du cycle.

2. Aménorrhée secondaire

• Thérapie combinée avec des œstrogènes : 10 mg deux fois par jour du 11ème au 25ème jour du cycle.

3. Endométriose

• Dose : 10 mg deux à trois fois par jour du 5ème au 25ème jour du cycle ou en continu.

4. Syndrome prémenstruel (SPM)

• Dose : 10 mg deux fois par jour du 11ème au 25ème jour du cycle.

5. Dysménorrhée

• Dose : 10 mg deux fois par jour du 5ème au 25ème jour du cycle.

6. Menstruations irrégulières

• Dose : 10 mg deux fois par jour du 11ème au 25ème jour du cycle.

7. Menace de fausse couche

• Dose initiale : 40 mg une fois, puis 10 mg toutes les 8 heures jusqu'à disparition des symptômes.

8. Fausse couche habituelle

• Dose : 10 mg deux fois par jour jusqu'à la 20e semaine de grossesse, puis réduire progressivement la dose.

9. Thérapie hormonale substitutive (THS)

• En association avec des œstrogènes en thérapie cyclique ou séquentielle : 10 mg une fois par jour pendant les 12 à 14 derniers jours de chaque cycle de 28 jours.

10. Carence lutéale, y compris infertilité

• Dose : 10 mg deux fois par jour du 14ème au 25ème jour du cycle, poursuivre le traitement en continu pendant au moins 6 cycles, ainsi que pendant les premiers mois de grossesse.

Recommandations générales :

• Application : les comprimés doivent être pris par voie orale avec une quantité suffisante d'eau. Peut être pris avec ou sans nourriture.
• Oubli d'une dose : si vous oubliez une pilule, prenez-la dès que possible. S'il est presque l'heure de votre prochaine dose, ne doublez pas la dose, continuez simplement à la prendre comme d'habitude.
• Arrêt : il n'est pas recommandé d'arrêter brusquement de prendre le médicament sans consulter votre médecin, en particulier si le médicament est utilisé pour soutenir une grossesse ou pour un THS.

Remarques importantes :

• Surveillance du traitement : des consultations régulières avec un médecin sont nécessaires pour évaluer l'efficacité et la sécurité du traitement.
• Tests et surveillance : dans certains cas, une surveillance des niveaux d'hormones et de l'état de l'endomètre peut être nécessaire.

Utiliser Duphaston pendant la grossesse

1. Utilisation en cas de menace de fausse couche : une revue systématique a montré que la dydrogestérone réduit considérablement le risque de fausse couche chez les femmes menacées de fausse couche. Dans une étude portant sur 660 femmes, il a été constaté que la dydrogestérone réduisait le taux de fausse couche de 24 % à 13 % par rapport au groupe témoin (Carp, 2012).
2. Utilisation en cas de fausses couches à répétition : une autre étude systématique portant sur 509 femmes a révélé que la dydrogestérone réduisait le taux de fausses couches à répétition de 23,5 % à 10,5 % par rapport au groupe témoin. Cela confirme l'efficacité de la dydrogestérone pour réduire le risque de fausse couche chez les femmes ayant des antécédents de fausses couches à répétition (Carp, 2015).
3. Soutien de la phase lutéale : une étude comparant la dydrogestérone orale à la progestérone vaginale pour le soutien de la phase lutéale lors de la fécondation in vitro (FIV) a révélé que les deux médicaments étaient tout aussi efficaces pour augmenter les chances de grossesse. Cependant, la dydrogestérone était mieux tolérée et provoquait moins d'effets secondaires (Tomić et al., 2015).
4. Modulation de la réponse immunitaire : la dydrogestérone peut influencer positivement la réponse immunitaire chez les femmes souffrant de fausses couches à répétition. Des études montrent que le traitement à la dydrogestérone est associé à une augmentation des facteurs bloquant la progestérone et à un passage des cytokines Th1 aux Th2, ce qui contribue au succès de la grossesse (Walch et al., 2005).
5. Prévention des risques après une amniocentèse : une étude a montré que l'utilisation de dydrogestérone réduisait le risque de complications après une amniocentèse, telles que les fuites de liquide amniotique et les contractions utérines, par rapport au groupe témoin (Korczyński, 2000).

Contre-indications

1. Transfert de réactions allergiques antérieures à la dydrogestérone ou à d'autres composants du médicament.
2. Thrombose et troubles thromboemboliques (y compris antécédents).
3. Problèmes hépatiques tels qu'une hépatite aiguë ou chronique, un dysfonctionnement hépatique grave.
4. Si vous souffrez ou êtes prédisposé à la formation de tumeurs hormono-sensibles, telles que des tumeurs du sein ou un cancer des organes dépendants des œstrogènes.
5. Hypertension artérielle incontrôlée.
6. Tumeurs dépendantes de la prolactine (par exemple, prolactinome hypophysaire).
7. Insuffisance de la fonction rénale ou cardiovasculaire.
8. Angiœdème congénital ou acquis.
9. Diabète sucré sévère, migraine vraie ou diabétique, ainsi que premiers signes évidents de thrombose veineuse ou artérielle (par exemple, thrombophlébite, syndrome thromboembolique veineux, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde).

Effets secondaires Duphaston

1. Maux de tête.
2. Étourdissements ou fatigue.
3. Douleur dans les glandes mammaires.
4. Problèmes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhée ou constipation.
5. Gonflement (généralement des tissus mous).
6. Changements d'humeur.
7. Saignements menstruels ou saignements pendant la période non menstruelle.
8. Gain de poids.

Surdosage

• Nausées.
• Vomissements.
• Étourdissements.
• Maux d'estomac.
• Somnolence.
• Saignements vaginaux.

Interactions avec d'autres médicaments

1. Médicaments affectant les enzymes hépatiques :

   • Inducteurs d'enzymes hépatiques (par exemple, rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, barbituriques) :
     • Ces médicaments peuvent augmenter le métabolisme de la dydrogestérone par le foie, ce qui peut réduire son efficacité.
   • Inhibiteurs des enzymes hépatiques (par exemple, kétoconazole, érythromycine) :
     • Ces médicaments peuvent ralentir le métabolisme de la dydrogestérone, ce qui peut augmenter les taux de dydrogestérone dans le sang et augmenter le risque d'effets secondaires.

2. Médicaments hormonaux :

   • Autres progestatifs et œstrogènes :
     • Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec d'autres médicaments hormonaux, la dydrogestérone peut renforcer ou affaiblir leurs effets. Il est important d'ajuster la posologie sous la surveillance d'un médecin.

3. Agents antibactériens et antifongiques :

   • Certains antibiotiques et médicaments antifongiques peuvent altérer le métabolisme de la dydrogestérone. Par exemple, la rifampicine (un antibiotique) et la griséofulvine (un agent antifongique) peuvent réduire son efficacité.

4. Antidépresseurs et antipsychotiques :

   • Certaines interactions peuvent survenir en cas d'utilisation concomitante avec des antidépresseurs et des antipsychotiques, nécessitant une surveillance du patient pour détecter d'éventuelles modifications des effets et des effets secondaires.

5. Anticoagulants :

   • En cas d'utilisation concomitante avec des anticoagulants (par exemple, la warfarine), une surveillance attentive des paramètres de coagulation sanguine peut être nécessaire, car la dydrogestérone peut altérer leur efficacité.

6. Médicaments antidiabétiques :

   • Les médicaments hormonaux peuvent affecter le métabolisme du glucose. Il peut donc être nécessaire d'ajuster la posologie des médicaments antidiabétiques chez les patients diabétiques.