Doxépine

La doxépine est un antidépresseur tricyclique (ATC) souvent utilisé pour traiter diverses affections psychiatriques et neurologiques.

La doxépine est principalement utilisée aux fins suivantes :

1. Traitement des troubles dépressifs : la doxépine est utilisée pour améliorer l'humeur, réduire les sentiments de tristesse, d'apathie et d'autres symptômes associés à la dépression.
2. Traitement des troubles anxieux : il peut également être efficace pour réduire les symptômes d'anxiété et d'agitation.
3. Traitement de la douleur neuropathique : la doxépine peut être utilisée pour traiter les douleurs neuropathiques telles que la névralgie, la neuropathie et la fibromyalgie. Dans ce cas, il peut être utilisé à des doses plus faibles que pour traiter la dépression.
4. Traitement de l'insomnie : la doxépine peut également être utilisée pour traiter l'insomnie, en particulier en présence d'insomnie nocturne, d'insomnie chronique et d'autres troubles du sommeil.

La doxépine est généralement prise sous forme de comprimés, qui sont pris par voie orale. La posologie et le schéma thérapeutique sont déterminés par le médecin en fonction du diagnostic spécifique et des caractéristiques individuelles du patient.

Il est important de noter que la doxépine peut avoir des effets secondaires indésirables et son utilisation doit être sous stricte surveillance médicale.

Les indications Doxépine

1. Troubles dépressifs : la doxépine est souvent utilisée pour traiter diverses formes de troubles dépressifs, notamment la dépression majeure, la dépression atypique et la dépression réactive. Il aide à améliorer l'humeur, à réduire les sentiments de désespoir et d'impuissance et à rétablir l'intérêt pour les activités quotidiennes.
2. Insomnie : la doxépine peut être un traitement efficace contre l'insomnie, en particulier si vous avez des difficultés à vous endormir. Son action antihistaminique peut contribuer à améliorer la qualité du sommeil.
3. Troubles anxieux : dans certains cas, la doxépine peut être utilisée pour réduire les symptômes des troubles anxieux tels que l'anxiété généralisée, les crises de panique et l'anxiété sociale.
4. Affections cutanées : la doxépine est parfois utilisée pour traiter des affections cutanées telles que les démangeaisons, l'eczéma, l'urticaire ou le lupus érythémateux en raison de son action antihistaminique.
5. Autres affections : la doxépine peut parfois être utilisée pour traiter d'autres affections telles que la douleur chronique, les migraines ou certains troubles somatoformes.

Formulaire de décharge

1. Comprimés : la formulation la plus courante, les comprimés de doxépine, sont pris par voie orale et sont disponibles en différents dosages tels que 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg et 150 mg.
2. Capsules : également disponibles pour une utilisation orale à des doses similaires à celles des comprimés.
3. Concentré pour solution : la doxépine sous forme concentrée permet la préparation d'une solution buvable, ce qui peut être pratique pour les patients ayant des difficultés à avaler des formes solides de médicaments.
4. Crème à usage externe : la crème doxépine est utilisée pour traiter les démangeaisons dues à l'eczéma et à d'autres affections cutanées.

Pharmacodynamique

1. Bloquer la recapture des neurotransmetteurs : la doxépine agit comme un inhibiteur de la recapture des neurotransmetteurs tels que la sérotonine et la noradrénaline, ce qui entraîne une augmentation de leur concentration dans l'espace synaptique.
2. Antagonisme des récepteurs de l'histamine : la doxépine a un puissant effet antagoniste sur les récepteurs de l'histamine H1, ce qui lui confère des propriétés antihistaminiques. Cela peut aider à réduire les symptômes allergiques et les démangeaisons.
3. Blocage des récepteurs cholinergiques muscariniques : la doxépine a un effet antagoniste sur les récepteurs cholinergiques muscariniques, ce qui peut entraîner des effets secondaires tels que la bouche sèche, la constipation, la rétention urinaire et autres.
4. Blocage des récepteurs adrénergiques : la doxépine a également une activité sur les récepteurs α1-adrénergiques, ce qui peut contribuer à son effet antihypertenseur.
5. Modulation des canaux sodiques : dans certains cas, la doxépine peut affecter les canaux sodiques, ce qui peut avoir des effets antiarythmiques.
6. Modulation d'autres récepteurs : la doxépine peut également affecter un certain nombre d'autres récepteurs et systèmes, notamment la dopamine, l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) et les canaux calciques.

Pharmacocinétique

1. Absorption : la doxépine est généralement administrée par voie orale sous forme de comprimés ou de capsules. Après avoir pris le médicament, il est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal.
2. Métabolisme : la doxépine subit un métabolisme important dans le foie. La principale voie métabolique est l'hydroxylation en le principal métabolite actif, la desméthyldoxépine (N-desméthyldoxépine), qui a également des effets antidépresseurs. Les autres métabolites comprennent l'hydroxydoxépine et l'hydroxydesméthyldoxépine.
3. Élimination : la doxépine et ses métabolites sont éliminés de l'organisme principalement par les reins. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, un ajustement posologique peut être nécessaire.
4. Demi-vie : la demi-vie de la doxépine et de ses métabolites plasmatiques est d'environ 10 à 24 heures.
5. Liaison aux protéines : la doxépine est fortement liée aux protéines plasmatiques, à environ 77 à 99 %.
6. Action continue : plusieurs semaines d'utilisation régulière peuvent être nécessaires pour obtenir un effet thérapeutique maximal.

Dosage et administration

Comprimés et gélules oraux :

• Troubles dépressifs et anxieux :
  • Dose initiale : commence généralement par 75 mg par jour, répartis en plusieurs doses.
  • Dose d'entretien : la dose peut être progressivement augmentée jusqu'à 150 - 300 mg par jour en fonction de la réponse et de la tolérance du patient.
  • Dose maximale : ne doit pas dépasser 300 mg par jour.
• Douleur chronique :
  • Les doses peuvent varier, mais sont généralement inférieures à celles utilisées pour la dépression.

Concentré pour solution :

• La posologie est la même que pour les comprimés et les gélules. Le concentré est dilué dans de l'eau, du jus ou du lait avant utilisation.

Crème à usage externe :

• Maladies de la peau :
  • Appliquez une fine couche sur les zones affectées de la peau jusqu'à quatre fois par jour.
  • L'utilisation doit être limitée à de petites zones de peau et à des traitements de courte durée.

Instructions spéciales :

• Prendre de la doxépine le soir peut aider à réduire la fatigue diurne.
• Pour minimiser le risque d'hypotension orthostatique (chute de la tension artérielle en position debout), il est recommandé de commencer par de faibles doses.
• Des précautions doivent être prises lors de l'arrêt de la doxépine, en réduisant progressivement la dose pour éviter les symptômes de sevrage.
• Pendant le traitement, évitez de boire de l'alcool.

Utiliser Doxépine pendant la grossesse

L'utilisation de doxépine pendant la grossesse peut être associée à des risques pour le développement du fœtus. Points saillants de la recherche :

1. Effets négatifs chez les nouveau-nés : un cas a été décrit dans lequel un nouveau-né dont la mère prenait de la doxépine pendant la grossesse et l'allaitement avait des problèmes de succion et de déglutition, une hypotonie musculaire et des vomissements. Après l'arrêt de l'allaitement, l'état de l'enfant s'est amélioré. Malgré de faibles doses de doxépine et de son métabolite actif, il existe un risque d'accumulation et d'effets secondaires chez les nouveau-nés en raison d'une activité métabolique réduite (Frey, Scheidt et von Brenndorff, 1999).
2. Modifications de la fonction cardiovasculaire chez la progéniture : des études sur des rats ont montré que l’exposition à la doxépine au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse augmente la mortalité infantile, et que l’exposition au cours du troisième trimestre augmente la mortalité et réduit le poids à la naissance. L’exposition augmente également la réactivité du système bêta-adrénergique aortique, ce qui peut influencer la fonction cardiovasculaire (Simpkins, Field et Torosian, 1985).

Ces données indiquent des risques potentiels liés à l’utilisation de la doxépine pendant la grossesse. Il est donc important de prendre ces faits en compte et de discuter des risques possibles et des options de traitement alternatives avec votre médecin avant d’utiliser la doxépine pendant la grossesse.

Contre-indications

1. Hypersensibilité à la doxépine ou à d'autres composants du médicament.
2. Infarctus aigu du myocarde. La période de récupération après un infarctus du myocarde nécessite une prudence particulière dans l'utilisation de médicaments affectant le système cardiovasculaire.
3. Glaucome à angle fermé. La doxépine peut augmenter la pression intraoculaire, ce qui est dangereux pour les patients atteints de cette maladie.
4. La rétention urinaire, en particulier en cas de maladie de la prostate, car la doxépine peut aggraver ce problème.
5. Prendre des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). Il est nécessaire d'attendre au moins 14 jours entre l'arrêt de l'IMAO et le début du traitement par doxépine pour éviter les interactions médicamenteuses graves et potentiellement dangereuses.

Des précautions doivent également être prises lors du traitement par doxépine dans les cas suivants :

• Trouble affectif bipolaire, car des épisodes maniaques peuvent survenir.
• Épilepsie, car la doxépine peut abaisser le seuil d'activité épileptique.
• Maladie hépatique ou rénale grave, dans laquelle le métabolisme et l'élimination du médicament peuvent être altérés.
• Maladies cardiovasculaires, notamment les arythmies, l'insuffisance cardiaque et d'autres troubles, car la doxépine peut affecter la fréquence cardiaque et la tension artérielle.

Effets secondaires Doxépine

1. Somnolence et sédation : la doxépine peut provoquer somnolence, fatigue et léthargie. Ces effets peuvent réduire la vigilance et la concentration.
2. Bouche sèche : il s'agit de l'un des effets secondaires les plus courants de la doxépine. Les patients peuvent ressentir une sensation de bouche sèche, ce qui peut entraîner une gêne, une altération du goût et des difficultés à avaler.
3. Constipation : la doxépine peut provoquer un ralentissement de la motilité intestinale et entraîner une constipation.
4. Anxiété et agitation : certains patients peuvent ressentir de l'anxiété, de la nervosité ou une anxiété accrue lorsqu'ils prennent de la doxépine.
5. Tachycardie et modifications du rythme cardiaque : la doxépine peut provoquer une augmentation de la fréquence cardiaque (tachycardie) ou des modifications du rythme cardiaque, en particulier chez les personnes atteintes d'une maladie cardiovasculaire.
6. Étourdissements et maux de tête : certains patients peuvent ressentir des étourdissements ou des maux de tête lors de l'utilisation de doxépine.
7. Risque d'idées ou de comportements suicidaires : comme les autres antidépresseurs, la doxépine peut augmenter le risque d'idées ou de comportements suicidaires, en particulier chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes.
8. Augmentation ou diminution de l'appétit : la doxépine peut provoquer des modifications de l'appétit, pouvant entraîner une perte ou une prise de poids.

Surdosage

1. Arythmies cardiaques : un surdosage de doxépine peut provoquer des arythmies cardiaques telles qu'une tachycardie (battement cardiaque rapide), une arythmie et même une fibrillation auriculaire ou ventriculaire, qui peuvent entraîner de graves complications, notamment un infarctus du myocarde et la mort.
2. Hypotension orthostatique : la surexposition à la doxépine peut provoquer une chute importante de la tension artérielle accompagnée d'un changement soudain de la position du corps, pouvant entraîner des étourdissements, une perte de conscience et des blessures.
3. Effets sur le système nerveux central : un surdosage peut provoquer somnolence, évanouissements, étourdissements, convulsions, diminution ou perte de conscience et d'autres symptômes neurologiques.
4. Faiblesse musculaire et tremblements : certains patients peuvent présenter une faiblesse musculaire, des tremblements ou des tremblements après un surdosage.
5. Problèmes respiratoires : en cas de surdosage grave de doxépine, la respiration peut être altérée, ce qui peut entraîner une hypoxie, voire un arrêt respiratoire.

Interactions avec d'autres médicaments

1. Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) : l'association de la doxépine avec des IMAO peut entraîner des effets secondaires graves et dangereux, tels qu'une crise hypertensive. Par conséquent, il n'est pas recommandé de prendre la doxépine simultanément avec les IMAO ou pendant deux semaines après l'arrêt de leur utilisation.
2. Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS) : l'association de la doxépine avec un ISRS peut augmenter le risque de syndrome d'excès de sérotonine, caractérisé par une fièvre, une hyperréflexie, une agitation, des hallucinations, une diarrhée et une anxiété.
3. Antihistaminiques à action centrale : l'association de la doxépine avec d'autres antihistaminiques à action centrale tels que la diphenhydramine ou l'hydroxyzine peut augmenter la sédation et entraîner un risque accru de somnolence.
4. Alpha-bloquants et autres antihypertenseurs : la doxépine peut renforcer l'effet hypotenseur des alpha-bloquants et d'autres antihypertenseurs, ce qui peut entraîner une diminution excessive de la tension artérielle.
5. Médicaments affectant le système nerveux central (SNC) : la doxépine peut renforcer les effets sédatifs d'autres médicaments affectant le système nerveux central, tels que les benzodiazépines, les hypnotiques ou l'alcool.
6. Médicaments affectant le système cardiovasculaire : l'association de la doxépine avec des médicaments affectant le système cardiovasculaire, tels que des antiarythmiques ou des antihypertenseurs, peut entraîner une augmentation des effets cardiotoxiques.