Doxépine

La doxépine est un médicament du groupe des antidépresseurs tricycliques (ATC) qui est souvent utilisé pour traiter diverses affections psychiatriques et neurologiques.

La doxépine est principalement utilisée aux fins suivantes:

1. Traitement des troubles dépressifs: la doxépine est utilisée pour améliorer l’humeur, réduire les sentiments de tristesse, d’apathie et d’autres symptômes associés à la dépression.
2. Traitement des troubles anxieux: Il peut également être efficace pour réduire les symptômes d’anxiété et d’inquiétude.
3. Traitement des douleurs neuropathiques: La doxépine peut être utilisée pour traiter les douleurs neuropathiques telles que la névralgie, la neuropathie et la fibromyalgie. Dans ce cas, elle peut être utilisée à des doses plus faibles que pour le traitement de la dépression.
4. Traitement de l’insomnie: La doxépine peut également être utilisée pour traiter l’insomnie, en particulier en présence d’insomnie nocturne, d’insomnie chronique et d’autres troubles du sommeil.

La doxépine se présente généralement sous forme de comprimés à prendre par voie orale. La posologie et le schéma thérapeutique sont déterminés par le médecin en fonction du diagnostic spécifique et des caractéristiques individuelles du patient.

Il est important de noter que la doxépine peut avoir des effets secondaires indésirables et que son utilisation doit être sous stricte surveillance médicale.

Les indications Doxépine

1. Troubles dépressifs: La doxépine est souvent utilisée pour traiter diverses formes de troubles dépressifs, notamment la dépression majeure, la dépression atypique et la dépression réactionnelle. Elle contribue à améliorer l'humeur, à réduire le sentiment de désespoir et d'impuissance et à restaurer l'intérêt pour les activités quotidiennes.
2. Insomnie: La doxépine pourrait être efficace dans le traitement de l’insomnie, notamment en cas de difficulté à s’endormir. Son action antihistaminique pourrait contribuer à améliorer la qualité du sommeil.
3. Troubles anxieux: Dans certains cas, la doxépine peut être utilisée pour réduire les symptômes des troubles anxieux tels que l’anxiété générale, les crises de panique et l’anxiété sociale.
4. Affections cutanées: la doxépine est parfois utilisée pour traiter des affections cutanées telles que les démangeaisons, l’eczéma, l’urticaire ou le lupus érythémateux en raison de son action antihistaminique.
5. Autres affections: La doxépine peut parfois être utilisée pour traiter d’autres affections, telles que la douleur chronique, les migraines ou certains troubles somatoformes.

Formulaire de décharge

1. Comprimés: La forme de libération la plus courante, les comprimés de doxépine sont pris par voie orale et sont disponibles en différentes concentrations telles que 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg et 150 mg.
2. Capsules: Également disponibles pour un usage oral et disponibles dans des dosages similaires à ceux des comprimés.
3. Concentré pour solution: Le concentré de doxépine permet la préparation d'une solution pour administration orale, ce qui peut être pratique pour les patients qui ont des difficultés à avaler des formes solides de médicaments.
4. Crème topique: La crème à la doxépine est utilisée pour traiter les démangeaisons liées à l’eczéma et à d’autres affections cutanées.

Pharmacodynamique

1. Bloqueur de la recapture des neurotransmetteurs: la doxépine agit comme un inhibiteur de la recapture des neurotransmetteurs tels que la sérotonine et la noradrénaline, entraînant une augmentation de leur concentration dans l'espace synaptique.
2. Antagonisme des récepteurs histaminiques: La doxépine possède un puissant effet antagoniste sur les récepteurs histaminiques H1, ce qui lui confère des propriétés antihistaminiques. Cela peut contribuer à réduire les symptômes allergiques et les démangeaisons.
3. Blocage des récepteurs cholinergiques muscariniques: la doxépine a un effet antagoniste sur les récepteurs cholinergiques muscariniques, ce qui peut entraîner des effets secondaires tels que la sécheresse de la bouche, la constipation, la rétention urinaire et autres.
4. Blocage des récepteurs adrénergiques: la doxépine a également une activité sur les récepteurs α1-adrénergiques, ce qui peut contribuer à son effet antihypertenseur.
5. Modulation des canaux sodiques: dans certains cas, la doxépine peut affecter les canaux sodiques, ce qui peut avoir un effet antiarythmique.
6. Modulation d’autres récepteurs: la doxépine peut également affecter un certain nombre d’autres récepteurs et systèmes, notamment la dopamine, l’acide gamma-aminobutyrique (GABA) et les canaux calciques.

Pharmacocinétique

1. Absorption: La doxépine est généralement administrée par voie orale sous forme de comprimés ou de gélules. Après administration, le médicament est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal.
2. Métabolisme: La doxépine subit un métabolisme hépatique important. La principale voie métabolique est l'hydroxylation en son principal métabolite actif, la desméthyldoxépine (N-desméthyldoxépine), qui possède également des effets antidépresseurs. Parmi les autres métabolites, on trouve l'hydroxydoxépine et l'hydroxydesméthyldoxépine.
3. Élimination: La doxépine et ses métabolites sont principalement éliminés par voie rénale. Un ajustement posologique peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.
4. Demi-vie d'élimination: La demi-vie plasmatique de la doxépine et de ses métabolites est d'environ 10 à 24 heures.
5. Liaison aux protéines: la doxépine est fortement liée aux protéines plasmatiques, environ 77 à 99 %.
6. Action continue: Il peut falloir plusieurs semaines d’utilisation régulière pour obtenir un effet thérapeutique maximal.

Dosage et administration

Comprimés et gélules oraux:

• Troubles dépressifs et anxieux:
  • Dose initiale: Commencez généralement par 75 mg par jour, répartis en plusieurs prises.
  • Dose d'entretien: La dose peut être progressivement augmentée jusqu'à 150-300 mg par jour en fonction de la réponse et de la tolérance du patient.
  • Dose maximale: Ne doit pas dépasser 300 mg par jour.
• Douleur chronique:
  • Les doses peuvent varier, mais sont généralement inférieures à celles utilisées pour traiter la dépression.

Concentré pour préparation de solution:

• La posologie est similaire à celle des comprimés et des gélules. Le concentré est dilué dans de l'eau, du jus ou du lait avant administration.

Crème à usage externe:

• Maladies de la peau:
  • Appliquer une fine couche sur les zones de peau affectées jusqu'à quatre fois par jour.
  • L'utilisation doit être limitée à de petites zones de peau et à des traitements courts.

Instructions spéciales:

• La prise de doxépine le soir peut aider à réduire la fatigue diurne.
• Pour minimiser le risque d’hypotension orthostatique (chute de la tension artérielle au passage à la position debout), il est recommandé de commencer par de faibles doses.
• La doxépine doit être arrêtée avec prudence, la dose étant diminuée progressivement pour éviter les symptômes de sevrage.
• La consommation d’alcool doit être évitée pendant le traitement.

Utiliser Doxépine pendant la grossesse

L'utilisation de doxépine pendant la grossesse peut être associée à des risques pour le développement du fœtus. Points clés des études:

1. Effets indésirables chez les nouveau-nés: Un cas a été décrit: un nouveau-né dont la mère avait pris de la doxépine pendant la grossesse et l’allaitement présentait des difficultés de succion et de déglutition, une hypotonie musculaire et des vomissements. Après l’arrêt de l’allaitement, l’état de l’enfant s’est amélioré. Malgré les faibles doses de doxépine et de son métabolite actif, il existe un risque d’accumulation et d’effets indésirables chez les nouveau-nés en raison d’une diminution de l’activité métabolique (Frey, Scheidt et von Brenndorff, 1999).
2. Modifications de la fonction cardiovasculaire chez la progéniture: Des études menées chez le rat ont montré qu’une exposition à la doxépine au premier ou au deuxième trimestre de la grossesse augmente la mortalité infantile, et qu’une exposition au troisième trimestre augmente la mortalité et diminue le poids à la naissance. L’exposition augmente également la réactivité du système bêta-adrénergique aortique, ce qui peut affecter la fonction cardiovasculaire (Simpkins, Field et Torosian, 1985).

Ces données indiquent des risques potentiels liés à l'utilisation de la doxépine pendant la grossesse. Il est donc important d'en tenir compte et de discuter des risques potentiels et des autres options thérapeutiques avec votre médecin avant de commencer à utiliser la doxépine pendant la grossesse.

Contre-indications

1. Hypersensibilité à la doxépine ou à d’autres composants du médicament.
2. Infarctus aigu du myocarde. La période de convalescence après un infarctus du myocarde exige une prudence particulière dans l'utilisation des médicaments agissant sur le système cardiovasculaire.
3. Glaucome à angle fermé. La doxépine peut augmenter la pression intraoculaire, ce qui est dangereux pour les patients atteints de cette maladie.
4. Rétention urinaire, en particulier dans les maladies de la prostate, car la doxépine peut aggraver ce problème.
5. Prise d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). Il est nécessaire d'observer une pause d'au moins 14 jours entre la fin du traitement par IMAO et le début du traitement par doxépine afin d'éviter des interactions médicamenteuses graves et potentiellement dangereuses.

La prudence est également de mise lors du traitement par doxépine dans les cas suivants:

• Trouble affectif bipolaire, car des épisodes maniaques peuvent survenir.
• L'épilepsie, car la doxépine peut abaisser le seuil épileptogène.
• Maladie grave du foie ou des reins où le métabolisme et l’excrétion du médicament peuvent être altérés.
• Maladies cardiovasculaires, notamment l’arythmie, l’insuffisance cardiaque et d’autres troubles, car la doxépine peut affecter le rythme cardiaque et la pression artérielle.

Effets secondaires Doxépine

1. Somnolence et sédation: La doxépine peut provoquer somnolence, fatigue et léthargie. Ces effets peuvent réduire la vigilance et la concentration.
2. Sécheresse buccale: C'est l'un des effets secondaires les plus fréquents de la doxépine. Les patients peuvent ressentir une sensation de sécheresse buccale, pouvant entraîner une gêne, une perte du goût et des difficultés à avaler.
3. Constipation: la doxépine peut ralentir le transit intestinal et entraîner une constipation.
4. Agitation et agitation: certains patients peuvent ressentir de l’agitation, de la nervosité ou une anxiété accrue lorsqu’ils prennent de la doxépine.
5. Tachycardie et modifications du rythme cardiaque: la doxépine peut provoquer une augmentation du rythme cardiaque (tachycardie) ou des modifications du rythme cardiaque, en particulier chez les personnes souffrant d’une maladie cardiaque.
6. Étourdissements et maux de tête: Certains patients peuvent ressentir des étourdissements ou des maux de tête lorsqu’ils prennent de la doxépine.
7. Risque de pensées ou de comportements suicidaires: comme d’autres antidépresseurs, la doxépine peut augmenter le risque de pensées ou de comportements suicidaires, en particulier chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes.
8. Augmentation ou diminution de l’appétit: la doxépine peut provoquer des changements d’appétit, ce qui peut entraîner une perte ou une prise de poids.

Surdosage

1. Arythmies cardiaques: Un surdosage de doxépine peut provoquer des arythmies cardiaques telles qu'une tachycardie (rythme cardiaque rapide), une fibrillation et même une fibrillation auriculaire ou ventriculaire, ce qui peut entraîner de graves complications, notamment un infarctus du myocarde et la mort.
2. Hypotension orthostatique: une exposition excessive à la doxépine peut provoquer une chute sévère de la pression artérielle accompagnée de changements soudains de position du corps, ce qui peut entraîner des étourdissements, une perte de conscience et des blessures.
3. Effets sur le système nerveux central: Un surdosage peut provoquer somnolence, évanouissement, étourdissements, convulsions, ramollissement ou perte de conscience et d’autres symptômes neurologiques.
4. Faiblesse musculaire et tremblements: Certains patients peuvent ressentir une faiblesse musculaire, des tremblements ou des tremblements après un surdosage.
5. Troubles respiratoires: En cas de surdosage sévère en doxépine, la respiration peut être altérée, ce qui peut entraîner une hypoxie, voire un arrêt respiratoire.

Interactions avec d'autres médicaments

1. Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO): L’association de la doxépine et des IMAO peut entraîner des effets secondaires graves et dangereux, tels qu’une crise hypertensive. Par conséquent, il est déconseillé de prendre de la doxépine en même temps que les IMAO, ni dans les deux semaines suivant leur arrêt.
2. Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS): L’association de la doxépine avec les ISRS peut augmenter le risque de syndrome d’excès de sérotonine, caractérisé par une hyperthermie, une hyperréflexie, une agitation, des hallucinations, une diarrhée et de l’anxiété.
3. Antihistaminiques à action centrale: L'association de la doxépine avec d'autres antihistaminiques à action centrale tels que la diphénhydramine ou l'hydroxyzine peut augmenter l'effet sédatif et entraîner un risque accru de somnolence.
4. Alpha-bloquants et autres médicaments antihypertenseurs: la doxépine peut renforcer l’effet hypotenseur des alpha-bloquants et d’autres médicaments antihypertenseurs, ce qui peut entraîner une baisse excessive de la pression artérielle.
5. Médicaments agissant sur le système nerveux central (SNC): la doxépine peut renforcer les effets sédatifs d’autres médicaments agissant sur le SNC, tels que les benzodiazépines, les hypnotiques ou l’alcool.
6. Médicaments affectant le système cardiovasculaire: L'association de la doxépine avec des médicaments affectant le système cardiovasculaire, tels que des agents antiarythmiques ou des antihypertenseurs, peut entraîner une augmentation des effets cardiotoxiques.