Déficit en sous-classe d'IgG: causes, symptômes, diagnostic, traitement

Un déficit sélectif en sous-classes d'IgG est une affection caractérisée par un déficit en l'une des sous-classes d'IgG, associé à un taux normal ou réduit d'immunoglobulines G totales. On observe souvent une combinaison de déficits de plusieurs sous-classes.

Pathogénèse

Le mécanisme moléculaire des anomalies de la sous-classe est inconnu, mais des anomalies des facteurs de transcription et de traduction, ainsi que des anomalies des modifications post-transcriptionnelles, sont possibles. Des délétions des gènes des chaînes lourdes gamma1-gamma4 et alpha1 ont été décrites chez plusieurs patients.

La nature des manifestations cliniques des anomalies de la sous-classe d'IgG dépend largement de leurs caractéristiques fonctionnelles. Par exemple, dans la réponse immunitaire primaire, après la synthèse des IgM, les IgGl et IgG3 sont synthétisées, tandis que dans la réponse immunitaire secondaire, les IgG2 et IgG4 sont synthétisées. L'IgG2 est principalement synthétisée en réponse aux antigènes polysaccharidiques; les anticorps antitétaniques appartiennent principalement à la sous-classe d'IgGl, et les anticorps spécifiques des patients atteints de filariose et de schistosomiase appartiennent à la sous-classe d'IgG4.

Symptômes du déficit en IgG

Les déficits isolés ou combinés en sous-classes d'IgG1, IgG2 ou IgG3 sont associés à un risque accru de diverses infections des voies respiratoires (sinusite, otite, rhinite). La plupart du temps, ces patients ne présentent pas d'infections potentiellement mortelles. De faibles taux d'IgG4 sont assez fréquents chez les enfants, mais ne se traduisent généralement pas par des infections récurrentes. Cependant, l'association de déficits en sous-classes d'IgG2 et d'IgG4 entraîne fréquemment des maladies infectieuses.

Étant donné que le déficit sélectif d'autres sous-classes (en particulier IgG2) ne provoque souvent pas non plus de manifestations cliniques, il existe une opinion selon laquelle la combinaison d'un déficit en sous-classe et d'une altération de la formation d'anticorps spécifiques est cliniquement significative.

Bien que les données cliniques associées aux déficits en sous-classes d’IgG soient hétérogènes, certains symptômes sont spécifiques à une diminution d’une sous-classe particulière.

Déficit en IgG1

Le déficit en IgGl est souvent associé à des déficits dans d'autres sous-classes et s'accompagne généralement d'une diminution des IgG totales. Le déficit en IgG1 est souvent classé comme déficit immunitaire commun variable, surtout lorsqu'il est associé à une diminution des autres sous-classes. Ces patients présentent souvent des antécédents d'infections bactériennes diverses et de maladies pulmonaires persistantes ou évolutives.

Déficit en IgG2

Souvent, mais pas toujours, le déficit en IgG2 s'accompagne d'une diminution de la sous-classe IgG4 et d'un déficit en IgA. Chez les enfants présentant des infections respiratoires fréquentes et un déficit en IgG2, une diminution de la synthèse d'anticorps dirigés contre les antigènes polysaccharidiques est presque systématiquement détectée. Outre les infections respiratoires, ces enfants présentent des méningites récurrentes à Neisseria meningitidis ou des infections à pneumocoque. Parallèlement, de nombreux patients ne présentent aucune anomalie de leur statut immunologique et leur taux total d'IgG ne diminue pas.

Déficit en LgG3

Les anticorps synthétisés contre les antigènes protéiques (y compris les protéines virales) appartiennent aux sous-classes IgG1 et IgG3. Les anticorps IgG3 sont les plus efficaces en termes de protection antivirale. Un déficit en cette sous-classe est associé à des infections récurrentes, conduisant souvent à des maladies pulmonaires chroniques. Selon une étude menée en Suède, le déficit en IgG3 est le plus fréquent chez les patients présentant des infections récurrentes. Ainsi, parmi les 6 580 patients examinés, 313 patients présentant un déficit en sous-classe ont été identifiés. Parmi eux, 186 présentaient un déficit en IgG3, 113 un déficit en IgG1, 14 un déficit en IgG2 et 11 présentaient une diminution des IgG3 et IgG4.

Déficit en LgG4

Le diagnostic de déficit en IgG4 est assez difficile à établir, car le taux de cette sous-classe chez l'enfant est généralement assez faible et n'est pas déterminé par les méthodes standard. On parle de déficit en IgG4 lorsque le taux de la sous-classe est inférieur à 0,05 mg/ml. Parallèlement, les enfants présentant ce déficit souffrent souvent d'infections respiratoires sévères. Des cas de bronchectasie ont été rapportés chez ces patients.

Presque tous les patients présentant un déficit en IgG4 présentent des taux normaux d'IgG totales, d'autres sous-classes, d'IgA, d'IgM et d'IgE. Dans certains cas seulement, le déficit en IgG4 s'accompagne de déficits en IgG2 et en IgA.

Diagnostic du déficit en IgG

Dans de nombreux cas, établir un tel diagnostic est problématique, car, par exemple, le niveau d'IgG4 peut être inférieur à la résolution de la méthode utilisée pour le déterminer, et le déficit en IgGl est souvent identifié comme une hypogammaglobulinémie G. Par conséquent, ce diagnostic est posé lorsqu'il y a une diminution (en dessous de 2 écarts types par rapport à la valeur moyenne de l'âge) d'une ou plusieurs sous-classes d'IgG, y compris les patients avec une IgG totale réduite avec des valeurs d'IgM et d'IgA normales et les enfants avec une formation d'anticorps altérée.

Traitement du déficit en IgG

Chez la plupart des enfants présentant un déficit en sous-classe d'IgG, le nombre d'infections respiratoires diminue avec l'âge. Ces enfants ne nécessitent pas de traitement supplémentaire. Si des infections fréquentes et sévères persistent, notamment chez les enfants présentant un déficit associé de production d'anticorps spécifiques, un traitement par immunoglobulines intraveineuses peut être envisagé. Cependant, en règle générale, ces patients ne nécessitent pas de traitement substitutif à vie.

Prévision

Chez la plupart des personnes présentant des anomalies biologiques persistantes, le nombre de manifestations infectieuses diminue significativement avec l'âge. Cependant, certains patients présentant un déficit en sous-classes d'IgG développent un DICV, ce qui justifie un suivi chez les enfants atteints de cette pathologie.