Diféréline

L'agent hormonal antitumoral Diphereline appartient au groupe pharmacologique des analogues (agonistes) de l'hormone de libération des gonadotrophines (gonadolibérine ou GnRH).

Autres noms commerciaux: Triptoréline, Décapeptyl dépôt. Analogues: Goséréline (Zoladex), Buséréline (Buserelin-long), Leuproréline (Lupron dépôt, Leuprolide, Lecrin dépôt).

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Les indications Differelina.

Les principales indications de l'utilisation de Diphereline comme agent antitumoral comprennent le carcinome disséminé de la prostate hormono-dépendant chez l'homme, et peut également être prescrit pour l'endométriose, la fibromatose utérine et la néoplasie myométriale bénigne (myomes) chez la femme.

Le médicament est utilisé dans le traitement de l'aménorrhée hypogonadotrope (c'est-à-dire causée par une diminution de la fonction ovarienne).

La diphéramine a trouvé une application en médecine de la reproduction – pour le traitement de l’infertilité endocrinienne chez les femmes et la préparation (stimulation ovarienne) à la fécondation in vitro (FIV).

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Formulaire de décharge

Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée et pour administration intramusculaire à action prolongée

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Pharmacodynamique

La pharmacodynamique du médicament Diphereline est due à l'action d'un analogue synthétique de l'hormone hypothalamique endogène gonadolibérine (hormone de libération des gonadotrophines ou GnRH) – la triptoréline (acétate de D-tryptophane-6-gonadoréline).

L'effet de Diphereline se déroule en deux étapes. Premièrement, il y a stimulation de l'hypophyse antérieure avec une augmentation de la libération des hormones gonadotropes – lutéinisante (LH) et folliculo-stimulante (FSH), ce qui entraîne une augmentation temporaire du taux d'estradiol chez la femme, et chez l'homme, par activation indirecte des cellules interstitielles des testicules, une augmentation de la synthèse de testostérone.

Mais au deuxième stade, l'effet de ce médicament sur l'hypophyse bloque complètement la sensibilité de ses récepteurs à la gonadolibérine, et la sécrétion de LH et de FSH diminue avec l'arrêt progressif de leur production. En conséquence, les concentrations d'hormones sexuelles féminines et masculines diminuent fortement: les femmes connaissent une ménopause artificielle et les hommes arrêtent la spermatogenèse. Ces deux processus sont réversibles après l'arrêt de la Diphereline.

Le facteur de réduction des hormones sexuelles et leur influence sur la croissance des cellules cancéreuses est utilisé en oncologie pour le traitement du cancer de la prostate chez l'homme, ainsi que dans la thérapie médicamenteuse des tumeurs utérines bénignes associées à une prolifération cellulaire accrue chez la femme.

La Diphereline est utilisée en FIV en raison de son effet sur l'ovulation, car la suppression de la synthèse de LH empêche l'ovule de quitter l'ovaire trop tôt (ovulation prématurée). La suppression des poussées spontanées d'hormone lutéinisante favorise une meilleure folliculogenèse et augmente les chances de grossesse.

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Pharmacocinétique

La biodisponibilité de la triptoréline après injection sous-cutanée de Diphereline est de 70 %; le médicament pénètre rapidement dans le sang, mais ne se lie pas aux protéines plasmatiques. La concentration sanguine maximale est observée 30 à 40 minutes après l'administration.

La demi-vie varie de 3,5 à 6,5 heures.

La triptoréline est décomposée dans le foie, mais le mécanisme biochimique de cette

Dosage et administration

Le médicament Diphereline est utilisé par injections sous-cutanées. Dans le traitement du cancer de la prostate, pendant les sept premiers jours, une injection quotidienne de 0,5 mg (une fois par jour) est administrée dans la peau de la paroi abdominale. La dose est ensuite réduite à 0,1 mg (une fois par jour).

Le mode d’administration et la posologie pour le traitement de l’endométriose, des fibromes utérins et des myomes chez la femme sont similaires.

Pour une utilisation à long terme, les médecins recommandent un médicament à libération lente de triptoréline - Diphereline à libération prolongée (contenant 3,75 mg de substance active), qui est administré une fois toutes les quatre semaines (l'injection doit être effectuée dans les cinq premiers jours du cycle menstruel).

La Diphereline pour la FIV dans un protocole court est administrée le premier jour du cycle menstruel - 0,1 mg (une fois par jour) pendant 10 jours.

Pour stimuler l'ovulation, la Diphereline est administrée en FIV selon un protocole long, à partir du milieu de la phase lutéale (soit entre le 21e et le 23e jour du cycle menstruel), une fois par jour (à la même heure), par voie sous-cutanée dans la paroi abdominale antérieure. La dose est déterminée individuellement par le médecin pour chaque patiente, en fonction des résultats des analyses sanguines hormonales. Les injections suivantes peuvent être réalisées indépendamment; l'infirmière doit expliquer à la patiente comment injecter la Diphereline dans l'abdomen. Le médicament est administré pendant 12 à 22 jours: la durée est également déterminée par le médecin lors d'une échographie ovarienne tous les trois jours, afin de déterminer avec précision le moment de l'administration des gonadotrophines chorioniques et de la ponction ovarienne ultérieure (pour obtenir un ovule mature). Normalement, les règles devraient être absentes après la Diphereline, car le médicament bloque la production de lutéotropine par l'hypophyse, ce qui entraîne une aminorrhée.

La Diphereline est utilisée à un dosage plus faible dans le cryoprotocole, et avant l'implantation l'embryon est conservé congelé (cryoconservation dans l'azote liquide).

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Utiliser Differelina. pendant la grossesse

Diphereline n'est pas utilisé pendant la grossesse et l'allaitement.

Contre-indications

La diphéréline est contre-indiquée en cas d'hypersensibilité au médicament et à d'autres analogues synthétiques de l'hormone de libération des gonadotrophines, pendant la grossesse et l'allaitement, en cas d'adénome hypophysaire, de formes sévères d'allergie, d'ostéoporose, de maladie des ovaires polykystiques et chez les patients de moins de 18 ans.

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Effets secondaires Differelina.

Les effets secondaires les plus probables de Diphereline sont:

• nausées et perte d’appétit;
• démangeaisons et hyperémie de la peau:
• hyperhidrose, sueurs nocturnes, bouffées de chaleur au visage et à la poitrine;
• augmentation de la pression artérielle;
• étourdissements, évanouissements et maux de tête;
• essoufflement et rythme cardiaque irrégulier;
• engourdissement des membres (paresthésie);
• douleurs abdominales, musculaires et articulaires;
• diminution de l'acuité visuelle;
• augmentation des niveaux de glucose et de cholestérol dans le sang;
• sautes d’humeur fréquentes, dépression, troubles du sommeil, diminution du désir sexuel (diminution de la puissance chez les hommes);
• sécheresse de la muqueuse vaginale, dyspareunie, saignements utérins, règles douloureuses, apparition de kystes ovariens chez la femme;
• réduction des testicules et de la pilosité, hypertrophie des glandes mammaires chez les hommes;
• diminution de la densité osseuse.

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Surdosage

Un surdosage de Diphereline peut entraîner une augmentation des effets secondaires; dans de tels cas, le traitement doit être interrompu.

Interactions avec d'autres médicaments

Les interactions de la Diphereline avec d'autres médicaments n'ont pas été étudiées; elles ne doivent donc pas être exclues. Dans tous les cas, l'association de cet agent hormonal antitumoral avec des antibiotiques, des antihistaminiques, des neuroleptiques, etc., n'est pas recommandée.

De plus, la Diphereline et l’alcool peuvent aggraver les effets secondaires du médicament tels que les étourdissements et l’augmentation de la pression artérielle.

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Conditions de stockage

Le médicament doit être conservé dans un endroit sombre à t +2-10°C (ne pas congeler).

Durée de conservation

36 mois.