Cycloral

Cycloral est un polypeptide de type cyclique qui contient 11 acides aminés. Il a un effet immunosuppresseur.

Le médicament inhibe le développement des réactions cellulaires, y compris la défense immunitaire contre l'allogreffe et l'intolérance épidermique retardée, ainsi que le développement de la pathologie GVHD, une forme allergique d'encéphalomyélite, l'arthrite associée à l'adjuvant de Freund, et avec cela la formation d'anticorps, qui dépend de l'activité des lymphocytes T. [1]

Les indications Cycloral

Il est utilisé en transplantologie pour prévenir un éventuel rejet après avoir effectué une greffe d'organes solides (parmi lesquels le cœur, les poumons, les reins, le pancréas avec foie ou greffe cardiopulmonaire complexe), et en outre, après une greffe de moelle osseuse . En outre, il est prescrit pour le traitement du rejet de greffe chez les personnes ayant déjà utilisé d'autres immunosuppresseurs.

Utilisation pour les troubles non liés à la transplantation d'organes :

• uvéite de type endogène (dangereuse pour les uvéites de type actif, frappant le dos ou le milieu de l'œil, d'origine non infectieuse car le traitement standard est inefficace ou provoque des symptômes indésirables sévères ; maladie de Behçet affectant la rétine, dans laquelle l'inflammation récidive);
• survenant sous l'influence du GCS et résistant à ceux-ci syndrome néphrotique associé à des lésions du glomérule des vaisseaux sanguins (avec les pathologies suivantes - glomérulosclérose de type segmentaire et focal, IMC et la forme membraneuse de la glomérulonéphrite), afin d'induire et de maintenir rémission, ainsi que pour maintenir la rémission causée par GCS, avec leur annulation ultérieure ;
• arthrite de type rhumatoïde sous une forme active à un degré sévère (dans les situations où les médicaments antirhumatismaux standard à action lente n'ont pas d'effet ou leur utilisation est impossible);
• psoriasis (à un degré sévère, lorsque le traitement standard ne fonctionne pas ou que sa mise en œuvre est impossible);
• forme atopique de dermatite sévère, lorsqu'un traitement systémique est nécessaire.

Formulaire de décharge

La libération d'une substance médicamenteuse est réalisée sous forme de gélules d'un volume de 25, 50, 100 mg - 10 pièces chacune à l'intérieur d'un emballage cellulaire (5 de ces emballages dans une boîte). Également produit à l'intérieur de bouteilles en polyéthylène - 50 ou 100 pièces à l'intérieur de la bouteille.

Pharmacodynamique

Le médicament au niveau cellulaire bloque les lymphocytes situés aux stades Go ou G1 du cycle cellulaire et inhibe la production et la libération de lymphokines (y compris l'IL-2, qui sont des facteurs de croissance des lymphocytes T), qui sont activés par T- lymphocytes, causés par l'antigène.

On pense que l'effet de Cycloral sur les lymphocytes est réversible. Le médicament n'inhibe pas l'hématopoïèse et n'affecte pas l'activité des cellules phagocytaires, ce qui le distingue des cytostatiques.[2]

Pharmacocinétique

Pour l'administration orale, la Cmax plasmatique est notée après 17 ± 0,3 heures. Il existe une absorption stable et une faible dépendance vis-à-vis de l'utilisation avec de la nourriture et du rythme quotidien. En raison de ces propriétés, la gravité des différences interpersonnelles dans les paramètres pharmacocinétiques diminue et une exposition plus uniforme par rapport au médicament au cours de la période quotidienne et à des jours différents est notée.

La distribution a lieu principalement en dehors de la circulation sanguine; à l'intérieur du plasma, il y a 33-47% du médicament, à l'intérieur des lymphocytes - 4-9%, à l'intérieur des granulocytes - 5-12%, à l'intérieur des érythrocytes - 41-58%.[3]

À l'intérieur du plasma sanguin, environ 90 % du médicament est impliqué dans la synthèse des protéines (principalement avec les lipoprotéines). Il participe à la biotransformation, qui comprend diverses réactions conduisant à la formation d'une quinzaine d'éléments métaboliques.

L'excrétion se fait principalement sous forme de composants métaboliques, avec la bile; 6 % de la portion est excrétée par les reins. La demi-vie est de 7 à 19 heures (chez les personnes atteintes de pathologies hépatiques sévères).

Dosage et administration

Le médicament est administré par voie orale, la posologie est choisie et ajustée personnellement (les indications de laboratoire et cliniques sont prises en compte). Les gélules sont avalées entières sans mâcher.

Dans le cas d'une procédure de transplantation d'organe solide chez un adulte, le traitement débute 12 heures avant l'opération : à la posologie de 10-15 mg/kg, qui se divise en 2 prises. Dans la période 1-2 semaines après l'opération, le médicament est utilisé quotidiennement dans la portion indiquée, puis réduit progressivement de 5% par semaine pour maintenir 2-6 mg/kg par jour en 2 utilisations (dans ce cas, le sang les valeurs doivent être surveillées ciclosporine).

En association avec le GCS et d'autres immunosuppresseurs, il peut être utilisé à des doses plus faibles (3-6 mg/kg par jour au stade thérapeutique initial).

Une greffe de moelle osseuse.

La veille de la transplantation, ainsi que pendant la période post-transplantation (jusqu'à 14 jours), la cyclosporine intraveineuse doit être administrée. Après cela, le patient est transféré en traitement d'entretien avec Cycloral à raison de 12,5 mg/kg par jour en 2 applications. La période d'entretien dure au moins 3 à 6 mois (six mois sont recommandés), puis la posologie est progressivement réduite pour arrêter le traitement 1 an après la transplantation.

Si la GVHD se développe, le traitement doit être repris; avec un degré léger de trouble chronique, de faibles doses du médicament sont utilisées.

Pour les enfants à partir de 2 ans, le médicament est prescrit en portions adultes. Des doses supérieures à celles des adultes peuvent également être utilisées.

Avec le traitement d'entretien, la dose est réduite progressivement jusqu'à l'obtention de la dose minimale efficace (en cas de rémission, elle ne doit pas dépasser 5 mg/kg par jour).

Forme endogène d'uvéite.

Pour induire une rémission, le médicament est d'abord utilisé à une dose quotidienne de 5 mg/kg pour 2 utilisations - jusqu'à ce que l'acuité visuelle s'améliore et que les symptômes d'inflammation active disparaissent. Dans les cas difficiles, la dose peut être augmentée à 7 mg/kg par jour pendant une courte période.

Le syndrome néphrotique.

Pour induire une rémission, il faut appliquer 5 mg/kg par jour (pour un adulte) et 6 mg/kg en 2 prises (pour un enfant). Les portions sont destinées aux personnes ayant une fonction rénale saine, à l'exclusion de la protéinurie. Les personnes atteintes d'insuffisance rénale doivent utiliser le médicament à une dose ne dépassant pas 2,5 mg / kg par jour.

Les portions sont choisies individuellement, en tenant compte des valeurs d'efficacité (protéinurie), ainsi que de sécurité (créatinine sérique), mais il est interdit de dépasser la posologie journalière de 5 mg/kg (adulte) et 6 mg/kg ( enfant).

Avec le traitement d'entretien, la posologie est progressivement réduite jusqu'à la dose efficace la plus faible.

La polyarthrite rhumatoïde.

Au cours des 1,5 premiers mois de traitement, il est nécessaire d'appliquer 3 mg / kg par jour en 2 prises. Si l'effet du médicament n'est pas suffisant (à condition qu'il soit bien toléré), vous pouvez augmenter progressivement la dose jusqu'à un maximum de 5 mg/kg.

Le traitement dure jusqu'à 3 mois. Avec un traitement de soutien, la portion est sélectionnée individuellement, en tenant compte de la tolérance du médicament.

Psoriasis.

La taille de la portion est déterminée personnellement. L'induction de la rémission nécessite généralement 2,5 mg/kg par jour en 2 prises. Si après 1 mois de traitement il n'y a pas d'amélioration, la ration journalière est progressivement augmentée (mais pas supérieure à 5 mg/kg). S'il n'y a pas de changements positifs après 1,5 mois de traitement en utilisant une dose quotidienne de 5 mg / kg (ou si la posologie appropriée ne respecte pas les limites de sécurité établies), il est interrompu.

Les doses d'entretien sont choisies personnellement (la portion efficace la plus faible) et ne doivent pas dépasser 5 mg/kg par jour.

La dermatite atopique.

Le choix du dosage se fait personnellement. Tout d'abord, il est recommandé d'utiliser 2,5 à 5 mg/kg par jour (pour 2 doses). En l'absence de changements positifs lors de l'utilisation de la posologie initiale de 2,5 mg/kg, sur une période de 2 semaines, elle peut être augmentée jusqu'au niveau maximum (5 mg/kg). Si le cas du patient est extrêmement difficile, un contrôle adéquat et rapide de la pathologie peut être réalisé en utilisant immédiatement une dose de 5 mg/kg par jour. Après avoir obtenu l'effet requis, la portion est progressivement réduite, après quoi, si possible, le Cycloral doit être annulé. Si une rechute se développe, un deuxième cycle peut être prescrit.

Bien qu'une cure de 2 mois soit suffisante pour assainir l'épiderme, il a été établi qu'une cure jusqu'à 1 an est tolérée sans complications et montre une bonne efficacité (dans des conditions de surveillance constante des signes vitaux importants).

Utiliser Cycloral pendant la grossesse

Il est interdit de prescrire Cycloral pendant la grossesse (en raison du manque d'informations cliniques). Pour la période de traitement, il est nécessaire d'abandonner GV.

Contre-indications

Son utilisation est contre-indiquée en cas de sensibilité sévère au médicament.

Effets secondaires Cycloral

Les principaux effets secondaires :

• troubles du système urogénital : parfois des dysfonctionnements rénaux se produisent, dans lesquels il y a une augmentation des taux sériques d'urée et de créatinine (en fonction de la taille de la dose et est noté au cours des premières semaines de traitement). Une utilisation prolongée peut provoquer une fibrose interstitielle (à distinguer des modifications associées au rejet chronique) ;
• dommages au foie et au tractus gastro-intestinal : nausées, douleurs abdominales, anorexie, diarrhée, pancréatite et vomissements ; des dysfonctionnements hépatiques traitables peuvent survenir - une augmentation des taux de bilirubine et de transaminases (selon la taille de la dose);
• problèmes avec le travail du système cardiovasculaire et du système sanguin (hémostase et hématopoïèse): la pression artérielle augmente souvent (en particulier chez les personnes après une transplantation cardiaque). Parfois, une anémie et une thrombopénie sont observées, dues à une insuffisance rénale et à la forme hémolytique de l'anémie de type microangiopathique (SHU);
• troubles des organes sensoriels et NS : des paresthésies, des céphalées et des convulsions peuvent apparaître. Parfois, des spasmes et une faiblesse musculaires, des tremblements et une myopathie se développent. Les personnes ayant subi une transplantation hépatique développent des symptômes de troubles visuels, d'altération de l'activité motrice et de la conscience et d'encéphalopathie ;
• troubles métaboliques : aménorrhée et dysménorrhée traitable; hyperuricémie et -kaliémie, ainsi que hypomagnésémie. Occasionnellement, une légère augmentation réversible des valeurs lipidiques sériques est observée;
• signes d'allergies : éruptions épidermiques;
• autres : fatigue, gonflement, hypertrichose, hypertrophie gingivale et prise de poids. Des pathologies lymphoprolifératives et malignes peuvent apparaître (également chez les personnes atteintes du syndrome néphrotique). Dans le psoriasis, des néoplasmes malins (p. Ex. épidermiques) peuvent survenir.

Surdosage

Les signes de surdosage comprennent un dysfonctionnement rénal.

Des actions symptomatiques et non spécifiques sont effectuées (commencer par un lavage gastrique). Les procédures d'hémoperfusion et d'hémodialyse n'ont pas l'effet souhaité.

Interactions avec d'autres médicaments

Le médicament réduit le taux de clairance de la prednisolone.

Lorsque Cycloral est utilisé avec des substances potassiques et des diurétiques épargneurs de potassium, le risque d'hyperkaliémie augmente.

L'association avec les aminosides, le triméthoprime, les AINS, ainsi que la ciprofloxacine, l'amphotéricine B et la colchicine augmente le risque de néphrotoxicité.

L'association avec la lovastatine (ou la colchicine) augmente le risque de développer une faiblesse et une myalgie.

Le niveau plasmatique du médicament est augmenté par la doxycycline, certains macrolides (parmi lesquels la josamycine avec l'érythromycine), le kétoconazole, la propafénone, la contraception orale, certains CCB (y compris le diltiazem et le vérapamil avec la nicardipine) et de fortes doses de méthylprednisolone.

Les valeurs plasmatiques des médicaments diminuent lorsqu'elles sont associées à la phénytoïne, aux barbituriques, au métamizole Na, à la rifampicine et à la carbamazépine. Un effet similaire est exercé par le triméthoprime avec la sulfadimezine (dans le cas de leur administration intraveineuse).

Conditions de stockage

Le cycloral doit être conservé dans un endroit sombre, hors de portée des enfants. Ne conservez pas le médicament au réfrigérateur. Indicateurs de température - pas plus de 25 ° C.

Durée de conservation

Cycloral peut être utilisé pendant 24 mois à partir du moment où la substance thérapeutique est vendue.

Analogues

Les analogues du médicament sont Imusporin, Cellsept, Arava et Equoral avec Panimun, ainsi que Mifortik et Lifemun.