Cycloral

Cycloral est un polypeptide cyclique composé de 11 acides aminés. Il possède un effet immunosuppresseur.

Le médicament inhibe le développement de réactions cellulaires, y compris la protection immunitaire contre l'allogreffe et l'intolérance épidermique retardée, ainsi que le développement de la pathologie GVHD, de l'encéphalomyélite allergique, de l'arthrite associée à l'adjuvant de Freund, et parallèlement à cela, la formation d'anticorps, qui dépend de l'activité des lymphocytes T. [ 1 ]

Les indications Cycloral

Il est utilisé en transplantation pour prévenir un éventuel rejet après une transplantation d'organe solide (notamment cœur, poumons, reins, pancréas avec foie ou transplantation cœur-poumons complexe), ainsi qu'après une greffe de moelle osseuse. Il est également prescrit pour le traitement du rejet de greffe chez les personnes ayant déjà utilisé d'autres immunosuppresseurs.

Utilisation dans les troubles non liés à la transplantation d’organes:

• uvéite endogène (un type dangereux d'uvéite active affectant la partie postérieure ou médiane de l'œil, d'origine non infectieuse, lorsque le traitement standard est inefficace ou provoque des effets secondaires graves; maladie de Behçet affectant la rétine, dans laquelle des rechutes d'inflammation sont observées);
• syndrome néphrotique qui survient sous l'influence des GCS et qui leur est résistant, associé à des lésions du glomérule des vaisseaux sanguins (dans les pathologies suivantes - glomérulosclérose segmentaire et focale, infarctus du myocarde et glomérulonéphrite membraneuse), - pour induire et maintenir la rémission, ainsi que pour maintenir la rémission causée par les GCS, avec leur annulation ultérieure;
• polyarthrite rhumatoïde sous une forme active et à un degré sévère (dans les situations où les médicaments antirhumatismaux à action lente standard n'ont aucun effet ou leur utilisation est impossible);
• psoriasis (à un degré sévère, lorsque le traitement standard n’apporte pas de résultats ou est impossible à réaliser);
• dermatite atopique de nature sévère, lorsqu'un traitement systémique est nécessaire.

Formulaire de décharge

La substance médicamenteuse est disponible sous forme de gélules de 25, 50 ou 100 mg (10 unités par emballage alvéolaire, soit 5 unités par boîte). Elle est également disponible en flacons en polyéthylène (50 ou 100 unités par flacon).

Pharmacodynamique

Le médicament bloque les lymphocytes situés au stade Go ou G1 du cycle cellulaire au niveau cellulaire et inhibe la production et la libération induites par l'antigène de lymphokines (y compris l'IL-2, qui sont des facteurs de croissance des lymphocytes T) qui sont activées par les lymphocytes T.

On pense que l'effet du Cycloral sur les lymphocytes est réversible. Le médicament n'inhibe pas l'hématopoïèse et n'affecte pas l'activité des cellules phagocytaires, ce qui le distingue des cytostatiques. [ 2 ]

Pharmacocinétique

Par voie orale, la Cmax plasmatique est observée après 17 ± 0,3 heures. L'absorption est stable et la prise du médicament est peu dépendante de l'alimentation et du rythme journalier. Grâce à ces propriétés, les différences interpersonnelles des paramètres pharmacocinétiques sont atténuées et l'exposition au médicament est plus uniforme au cours de la journée et à différents jours.

La distribution se fait principalement en dehors de la circulation sanguine; 33 à 47 % du médicament se trouve dans le plasma, 4 à 9 % dans les lymphocytes, 5 à 12 % dans les granulocytes et 41 à 58 % dans les érythrocytes. [ 3 ]

Dans le plasma sanguin, environ 90 % du médicament participe à la synthèse des protéines (principalement des lipoprotéines). Il participe à la biotransformation, qui comprend diverses réactions conduisant à la formation d'une quinzaine d'éléments métaboliques.

L'excrétion se fait principalement sous forme de composants métaboliques, notamment de bile; 6 % de la fraction est excrétée par les reins. La demi-vie est de 7 à 19 heures (chez les personnes atteintes de formes sévères de pathologies hépatiques).

Dosage et administration

Le médicament est administré par voie orale, la posologie étant choisie et ajustée individuellement (en tenant compte des indications cliniques et de laboratoire). Les gélules sont avalées entières, sans être croquées.

En cas de transplantation d'organe solide chez l'adulte, le traitement débute 12 heures avant l'opération: à la dose de 10 à 15 mg/kg, répartie en deux prises. Pendant la période de 1 à 2 semaines suivant l'opération, le médicament est utilisé quotidiennement à la dose indiquée, puis progressivement réduit de 5 % par semaine jusqu'à une dose d'entretien de 2 à 6 mg/kg par jour en deux prises (il est nécessaire de surveiller la concentration sanguine de ciclosporine).

En association avec le GCS et d'autres immunosuppresseurs, il peut être utilisé à des doses plus faibles (3 à 6 mg/kg par jour au stade thérapeutique initial).

Greffe de moelle osseuse.

La veille de la transplantation, ainsi que pendant la période post-transplantation (jusqu'à 14 jours), la ciclosporine doit être administrée par voie intraveineuse. Le patient est ensuite transféré vers un traitement d'entretien par Cycloral à la dose de 12,5 mg/kg par jour en deux prises. La période d'entretien dure au moins 3 à 6 mois (six mois sont recommandés), puis la posologie est progressivement réduite jusqu'à l'arrêt du traitement un an après la transplantation.

Si une GVHD se développe, le traitement est repris; dans les cas légers de troubles chroniques, de faibles doses du médicament sont utilisées.

Pour les enfants de plus de 2 ans, le médicament est prescrit en doses adultes. Des doses supérieures à celles recommandées pour adultes peuvent également être utilisées.

Pendant le traitement d'entretien, la dose est progressivement réduite jusqu'à obtenir la dose minimale efficace (pendant la rémission, elle ne doit pas dépasser 5 mg/kg par jour).

Forme endogène d'uvéite.

Pour induire une rémission, le médicament est d'abord administré à une dose quotidienne de 5 mg/kg en deux prises, jusqu'à amélioration de l'acuité visuelle et disparition des symptômes d'inflammation active. Dans les cas difficiles à traiter, la dose peut être augmentée à 7 mg/kg par jour pendant une courte période.

Syndrome néphrotique.

Pour induire une rémission, il est nécessaire d'utiliser 5 mg/kg par jour (pour un adulte) et 6 mg/kg en 2 prises (pour un enfant). Les doses sont calculées pour les personnes ayant une fonction rénale normale, sans tenir compte de la protéinurie. Les personnes atteintes d'insuffisance rénale doivent utiliser le médicament à une dose ne dépassant pas 2,5 mg/kg par jour.

Les portions sont sélectionnées individuellement, en tenant compte des valeurs d'efficacité (protéinurie) et de sécurité (créatinine sérique), mais il est interdit de dépasser la dose quotidienne de 5 mg/kg (adulte) et 6 mg/kg (enfant).

Lors du traitement d’entretien, la posologie est progressivement réduite jusqu’à la dose efficace la plus faible.

Polyarthrite rhumatoïde.

Pendant les 1,5 premiers mois de traitement, il est nécessaire d'utiliser 3 mg/kg par jour en 2 prises. Si l'effet du médicament est insuffisant (sous réserve d'une bonne tolérance), la dose peut être augmentée progressivement jusqu'à un maximum de 5 mg/kg.

Le traitement dure jusqu'à 3 mois. En traitement d'entretien, la dose est choisie individuellement, en tenant compte de la tolérance du médicament.

Psoriasis.

La taille des portions est déterminée individuellement. L'induction d'une rémission nécessite généralement l'administration de 2,5 mg/kg par jour en deux prises. En l'absence d'amélioration après un mois de traitement, la dose quotidienne est augmentée progressivement (sans dépasser 5 mg/kg). En l'absence d'amélioration après un mois et demi de traitement à la dose quotidienne de 5 mg/kg (ou si la posologie appropriée ne respecte pas les restrictions de sécurité établies), le traitement est interrompu.

Les doses d’entretien sont sélectionnées individuellement (la dose efficace la plus faible) et ne doivent pas dépasser 5 mg/kg par jour.

Forme atopique de la dermatite.

La posologie est choisie individuellement. Au début, il est recommandé d'utiliser 2,5 à 5 mg/kg par jour (en 2 prises). Si la dose initiale de 2,5 mg/kg ne présente aucun changement positif, elle peut être augmentée jusqu'à la dose maximale (5 mg/kg) sur une période de 2 semaines. Si le patient est extrêmement sévère, une dose unique de 5 mg/kg par jour permet un contrôle rapide et efficace de la pathologie. Une fois l'effet souhaité obtenu, la dose est progressivement réduite, puis, si possible, le traitement par Cycloral doit être interrompu. En cas de rechute, un nouveau cycle peut être prescrit.

Bien qu'une cure de 2 mois soit suffisante pour assainir l'épiderme, il a été établi qu'un traitement d'une durée allant jusqu'à 1 an est toléré sans complications et montre une bonne efficacité (dans des conditions de surveillance constante des signes vitaux importants).

Utiliser Cycloral pendant la grossesse

La prescription de Cycloral est interdite pendant la grossesse (faute de données cliniques). L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.

Contre-indications

Contre-indiqué en cas de sensibilité sévère au médicament.

Effets secondaires Cycloral

Principaux effets secondaires:

• Troubles urogénitaux: un dysfonctionnement rénal peut survenir, avec une augmentation des taux sériques d'urée et de créatinine (selon la posologie et observée durant les premières semaines de traitement). Une utilisation prolongée peut entraîner une fibrose interstitielle (à distinguer des modifications associées au rejet chronique);
• lésions du foie et du tractus gastro-intestinal: nausées, douleurs abdominales, anorexie, diarrhée, pancréatite et vomissements; des dysfonctionnements hépatiques traitables peuvent être observés - une augmentation des taux de bilirubine et de transaminases (selon la posologie);
• Troubles du fonctionnement du système cardiovasculaire et sanguin (hémostase et hématopoïèse): la tension artérielle augmente souvent (surtout après une transplantation cardiaque). Rarement, on observe une anémie et une thrombocytopénie, dues à une insuffisance rénale et à une anémie hémolytique de type microangiopathique (SHU);
• Troubles des organes sensoriels et du système nerveux: paresthésies, céphalées et convulsions peuvent survenir. Des spasmes et une faiblesse musculaires, des tremblements et une myopathie peuvent parfois se développer. Après une transplantation hépatique, des symptômes de déficience visuelle, de troubles de l'activité motrice et de la conscience, ainsi qu'une encéphalopathie, peuvent survenir.
• Troubles métaboliques: aménorrhée et dysménorrhée traitable; hyperuricémie et α-kaliémie, ainsi qu'hypomagnésémie. Rarement, une légère augmentation réversible des lipides sériques est observée;
• signes d’allergie: éruptions épidermiques;
• Autres: fatigue, gonflement, hypertrichose, hypertrophie gingivale et prise de poids. Des pathologies lymphatiques prolifératives et malignes peuvent survenir (également chez les personnes atteintes du syndrome néphrotique). Des néoplasies malignes (par exemple épidermiques) peuvent survenir en cas de psoriasis.

Surdosage

Les signes de surdosage comprennent: un dysfonctionnement rénal.

Des mesures symptomatiques et non spécifiques sont réalisées (à commencer par un lavage gastrique). Les procédures d'hémoperfusion et d'hémodialyse n'ont pas l'effet escompté.

Interactions avec d'autres médicaments

Le médicament réduit les taux de clairance de la prednisolone.

Lors de l'utilisation de Cycloral en association avec des substances contenant du potassium et des diurétiques épargneurs de potassium, le risque d'hyperkaliémie augmente.

L'association avec des aminosides, du triméthoprime, des AINS, ainsi que de la ciprofloxacine, de l'amphotéricine B et de la colchicine augmente le risque de développer une néphrotoxicité.

L’association avec la lovastatine (ou la colchicine) augmente la probabilité de développer une faiblesse et une myalgie.

Les taux plasmatiques du médicament sont augmentés par la doxycycline, certains macrolides (dont la josamycine et l'érythromycine), le kétoconazole, la propafénone, la contraception orale, certains inhibiteurs calciques (dont le diltiazem, le vérapamil et la nicardipine) et des doses élevées de méthylprednisolone.

Les valeurs plasmatiques du médicament sont réduites en cas d'association avec la phénytoïne, les barbituriques, le métamizole sodique, la rifampicine et la carbamazépine. Le triméthoprime associé à la sulfadimézine (en cas d'administration intraveineuse) a un effet similaire.

Conditions de stockage

Cycloral doit être conservé à l'abri de la lumière, hors de portée des enfants. Ne pas conserver au réfrigérateur. Température: 25 °C maximum.

Durée de conservation

Cycloral peut être utilisé pendant une période de 24 mois à compter de la date de vente de la substance thérapeutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont Imusporin, Cellcept, Arava et Ekvoral avec Panimun, ainsi que Myfortic et Lifemun.