Pilules contre l'hypercholestérolémie

Dans le traitement complexe de l'hypercholestérolémie, on utilise des médicaments qui contribuent à réduire le taux de cholestérol et de lipoprotéines dans le sang: des hypolipémiants aux propriétés pharmacologiques variées, souvent appelés « comprimés contre l'hypercholestérolémie ». Cette revue examine les médicaments habituellement prescrits par les médecins.

Indications d'utilisation des comprimés contre l'hypercholestérolémie

Les principales indications pour l'utilisation de comprimés contre l'hypercholestérolémie sont son taux dans le sang supérieur à 5,5-6 mmol par litre dans le contexte de maladies existantes du système cardiovasculaire, notamment l'athérosclérose, l'hypertension artérielle, les maladies coronariennes et l'infarctus du myocarde.

De plus, les médicaments de ce groupe sont destinés à réduire les taux de cholestérol excessifs dans les cas de tissu adipeux (obésité), de pathologies du foie et du pancréas, de diabète sucré et d'insuffisance rénale chronique, ainsi que de divers types d'hyperlipoprotéinémie et d'hypertriglycéridémie.

Les noms des pilules contre le cholestérol élevé les plus souvent prescrites aux patients atteints des maladies mentionnées ci-dessus sont les suivants:

• Atorvastatine (Atoris, Liprimar, Torvacard), lovastatine (Lovasterol, Mevacor, Mefacor), simvastatine (Actalipid, Zocor, Zorstat), rosuvastine (Crestor) - statines;
• Le gemfibrozil (Gevilon, Hypolixan, Ipolipid, Clopidogrel), le fénofibrate (Benprofibrate, Lipidil, Lipofen, Nolipax, Protolipan) sont des modificateurs lipidiques du groupe des fibrates (fibrates);
• Nicotinamide (Niacinamide, Nicamide, Nikofort, Nikovit) acide nicotinique (vitamine PP) et ses dérivés;
• Cholestipol (Cholestid) médicaments qui lient les acides biliaires;
• Fenbutol (Lorelcol, Lesterol, Sinlestan, etc.) dérivés des butylphénols;
• L'ézétimibe (Ezetrol) est un inhibiteur sélectif de la captation du cholestérol.

Pharmacodynamie des comprimés à haute teneur en cholestérol

Les différents groupes de médicaments hypolipidémiants ont des mécanismes d'action différents. La pharmacodynamique des comprimés contre l'hypercholestérolémie, apparentés aux statines, repose sur l'inactivation de l'enzyme qui régule l'une des premières étapes de la biosynthèse du cholestérol dans le foie et les intestins. Premièrement, la diminution de l'activité de cette enzyme entraîne une diminution de la production de cholestérol dans l'organisme. Deuxièmement, sur les membranes des cellules hépatiques, le nombre de récepteurs des composés protéiques et lipidiques riches en cholestérol, les lipoprotéines de basse densité (LDL), augmente, ce qui permet au cholestérol de se lier et d'assurer son transport sanguin vers les tissus.

Dans la pharmacodynamique du gemfibrozil et d'autres fibrates, la principale fonction de facilitation du métabolisme lipidique et de dégradation des graisses (triglycérides) et des LDL est assurée par des composés d'acide fénofibrique (appartenant à la classe des acides carboxyliques amphipathiques). Ces substances activent la LPL (lipoprotéine lipase), une enzyme qui régule la teneur en graisses dans le sang. La LPL affecte les récepteurs alpha intracellulaires (PPAR-α), qui modulent le métabolisme glucido-lipidique et la différenciation du tissu adipeux.

L'acide nicotinique est une enzyme non protéique impliquée dans les processus d'oxydoréduction de l'organisme, notamment la dégradation des glucides et des lipides pour produire de l'énergie. Une augmentation de l'acide nicotinique entraîne l'activation de la lipoprotéine lipase et, par conséquent, une augmentation de l'utilisation des lipides et une diminution de la teneur en triglycérides et en lipoprotéines dans le plasma sanguin.

L'action pharmacologique du cholestipol, un liant des acides biliaires, est assurée par des résines échangeuses d'anions de haut poids moléculaire et de structure microhétérogène. Insolubles dans le tractus gastro-intestinal, elles empêchent la réabsorption de la bile et du cholestérol dans l'intestin. Ceci entraîne l'élimination du cholestérol par l'intestin et une diminution de sa concentration dans le sang.

Les dérivés du butylphénol (Phenbutol, etc.) inhibent non seulement la production de cholestérol, mais réduisent également son absorption lors de la digestion. La pharmacodynamie des médicaments inhibant sélectivement l'absorption intestinale du cholestérol (Ézétimibe) est due au blocage d'une protéine spécifique responsable du transport du cholestérol vers les cellules hépatiques.

Pharmacocinétique des comprimés contre le cholestérol élevé

Après administration orale, les principes actifs des comprimés contre l'hypercholestérolémie (atorvastatine, lovastatine et autres statines) sont absorbés dans le tractus gastro-intestinal et passent dans la circulation sanguine, atteignant leur concentration plasmatique maximale après 90 à 120 minutes. Lorsque les statines se lient aux protéines plasmatiques à près de 96 %, leur biodisponibilité systémique ne dépasse pas 30 %, ce qui s'explique par la formation de métabolites actifs dans le foie, lors de la première étape de la transformation du principe actif des médicaments. Dans le foie, les statines subissent une oxydation, après quoi les métabolites secondaires sont excrétés par voie intestinale (environ 24 heures).

La pharmacocinétique du Gemfibrozil et de tous les médicaments modificateurs des lipides diffère de celle des statines en ce que le métabolisme hépatique de la substance active est plus rapide; après 2 heures, les reins éliminent la moitié de la dose prélevée par l'organisme (le reste est excrété avec la bile par les intestins).

En raison de l'absorption lente dans le tractus gastro-intestinal, les comprimés de Fenbutol pour l'hypercholestérolémie agissent progressivement, ce qui confère aux médicaments de ce groupe un effet thérapeutique prolongé (environ six mois après l'arrêt de l'utilisation régulière) sous forme d'action antioxydante et antisclérotique - réduisant l'oxydation des lipides sanguins et leur dépôt sur les parois des vaisseaux sanguins sous forme de plaques athérosclérotiques.

La pharmacocinétique de l'ézétimibe, un inhibiteur du cholestérol, est caractérisée par une liaison active aux phénols glucuroniques formés dans l'intestin grêle et le foie lors de l'auto-épuration de l'organisme des substances étrangères et nocives. Le conjugué pharmacologiquement actif ézétimibe-glucuronide se lie aux protéines plasmatiques et est éliminé du sang par les reins et les intestins en environ 10 jours.

Mode d'administration et posologie

La seule façon d'utiliser des comprimés contre l'hypercholestérolémie est par voie orale. Il est important de rappeler que la dose individuelle de tout médicament hypolipémiant est déterminée uniquement par le médecin traitant, sur la base d'une analyse sanguine du taux de cholestérol.

La dose quotidienne standard de statines est de 0,01 g (prise une fois par jour, à la même heure chaque jour), avec une augmentation ultérieure jusqu'à un maximum de 0,08 g selon la prescription d'un médecin.

La dose unique habituelle de Gemfibrozil est de 0,3 g (deux fois par jour, une demi-heure avant les repas); le fénofibrate est également pris deux fois par jour à 0,1 g (pendant les repas, le matin et le soir).

La dose unique optimale d’acide nicotinique est de 20 à 50 mg (2 à 3 fois par jour); la prise simultanée de méthionine protégera le foie de l’accumulation de graisse.

Il est recommandé de prendre 5 comprimés de cholestipol (comprimés de 1 g) par jour; après 1 à 2 mois, la dose quotidienne est doublée. Le fenbutol est prescrit un comprimé (0,25 g) deux fois par jour, au cours des repas. La dose quotidienne recommandée de comprimés pour l'hypercholestérolémie est de 10 mg d'ézétimibe (dose unique).

Un surdosage des médicaments énumérés, comme indiqué dans les instructions des médicaments, peut survenir lorsque la dose prescrite par le médecin est dépassée, cependant, il n'y a aucune information sur de tels cas.

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Contre-indications d'utilisation

Les comprimés contre l'hypercholestérolémie, en plus de l'hypersensibilité individuelle aux substances actives des médicaments, présentent les contre-indications d'utilisation suivantes:

• statines: antécédents graves ou existants de pathologies hépatiques et rénales, maladies de l'appareil locomoteur;
• fibrates: problèmes des voies biliaires, cirrhose biliaire auto-immune;
• acide nicotinique et ses dérivés: ulcères gastriques et duodénaux aigus, calculs rénaux, hépatites;
• liants des acides biliaires: altération de l'absorption des graisses dans l'intestin (stéatorrhée), enfance;
• dérivés du butylphénol: maladie du foie et/ou des reins, âge inférieur à 14 ans;
• inhibiteurs sélectifs de l'absorption du cholestérol: insuffisance hépatique de toute étiologie, âge inférieur à 18 ans.

L'utilisation de pilules contre le cholestérol pendant la grossesse est incluse dans la liste des contre-indications des médicaments hypolipidémiants de tous les sous-groupes pharmacologiques, y compris l'acide nicotinique.

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Effets secondaires

Les pilules contre le cholestérol du groupe des statines peuvent avoir les effets secondaires suivants: maux de tête et étourdissements, bouche sèche, brûlures d'estomac, nausées, diarrhée, douleurs abdominales; dysfonctionnement du foie (augmentation de la concentration des enzymes hépatiques transaminases), du pancréas et du cœur (tachycardie); diabète, insomnie, crampes et douleurs musculaires; diminution de l'acuité visuelle (jusqu'au développement de cataractes), impuissance, troubles cognitifs.

L'utilisation de Gemfirosil peut s'accompagner de nausées, de maux d'estomac et de diarrhées; de réactions cutanées (dermatite); de douleurs (maux de tête, douleurs musculaires, douleurs articulaires, maux d'estomac); de dysfonctionnements hépatiques et biliaires; d'anémie, de leucopénie, ainsi que d'une diminution du nombre d'éléments cellulaires (hypoplasie) de la moelle osseuse. Un autre médicament de ce groupe, le fénofibrate, présente, outre les effets secondaires mentionnés, un risque de développer une lithiase biliaire.

L'utilisation de préparations à base d'acide nicotinique pour réduire le cholestérol peut entraîner une baisse de la tension artérielle, l'apparition d'un excès d'acide urique dans le sang, une augmentation des enzymes hépatiques intracellulaires et une dégénérescence graisseuse. La prise de comprimés de Cholestipol peut provoquer des nausées et des vomissements, de la constipation ou de la diarrhée, de l'urticaire et une inflammation cutanée. Un traitement prolongé avec ce médicament peut entraîner une carence en vitamines (A, D, E, K).

Les problèmes digestifs et l'arythmie cardiaque sont des effets secondaires du Fenbutol, et le médicament Ezitimibe peut provoquer des maux de tête, des nausées, des douleurs musculaires et abdominales, de la diarrhée et des flatulences, ainsi que des éruptions cutanées allergiques.

Interactions avec d'autres médicaments

Les interactions avec d'autres médicaments identifiées par les fabricants des comprimés d'atorvastatine, de lovastatine et de simvastatine consistent en une augmentation de leurs concentrations plasmatiques lors de l'utilisation simultanée d'antibiotiques et de fongicides. L'association de statines à des contraceptifs hormonaux contribue à une augmentation de la concentration plasmatique de ces derniers, et, avec les anticoagulants indirects, à une réduction du temps de coagulation.

Incompatibilité absolue du gemfibrozil avec la lovastatine: une insuffisance rénale aiguë et une dystrophie musculaire peuvent se développer. Chez les patientes utilisant des contraceptifs hormonaux, un trouble grave du métabolisme lipidique est possible. Le fénofibrate renforce l'effet des anticoagulants coumariniques et des dérivés de la phénylindanedione, ainsi que des médicaments contenant des salicylates et des comprimés contre le diabète.

Le cholestipol, en se liant aux acides biliaires dans l'intestin, perturbe l'absorption normale d'autres médicaments oraux, pour éviter que tous les autres médicaments doivent être pris 1 à 2 heures plus tôt.

Tous les comprimés contre l'hypercholestérolémie mentionnés ci-dessus doivent être conservés dans les mêmes conditions: un endroit sec, à l'abri de la lumière vive et hors de portée des enfants, à température ambiante normale (pas plus de +25-28°C).

La durée de conservation est également standard: deux ans à compter de la date de production indiquée sur l'emballage.

Voir aussi l'article Traitement de l'hypercholestérolémie: les méthodes les plus courantes