Causes et pathogénie du syndrome de production ectopique d'ACTH

Causes du syndrome de production ectopique d'ACTH. Le syndrome d'hypercorticisme causé par une production ectopique d'ACTH est détecté dans les tumeurs des organes non endocriniens et des glandes endocrines. Le plus souvent, ce syndrome se développe dans les tumeurs du thorax (cancer du poumon, cancer carcinoïde et bronchique, thymomes malins, carcinoïdes thymiques primitifs et autres tumeurs médiastinales). Plus rarement, ce syndrome accompagne les tumeurs de divers organes: parotide, glandes salivaires, vésicule biliaire et urinaire, œsophage, estomac, côlon. Le développement de ce syndrome dans le mélanome et le lymphosarcome a été décrit. Une production ectopique d'ACTH a également été détectée dans les tumeurs des glandes endocrines. La sécrétion d'ACTH est souvent détectée dans le cancer des îlots de Langerhans. Le cancer médullaire de la thyroïde, le phéochromocytome et le neuroblastome sont également fréquents. Beaucoup plus rarement, une production ectopique d'ACTH est détectée dans les cancers du col de l'utérus, des ovaires, des testicules et de la prostate. Il a également été constaté que de nombreuses tumeurs malignes productrices d'ACTH ne présentent pas de manifestations cliniques d'hypercorticisme. À l'heure actuelle, les causes de la production d'ACTH dans les tumeurs cellulaires n'ont pas encore été identifiées. Selon l'hypothèse de Pearse en 1966, fondée sur le concept du système APUD, des groupes de cellules formées à partir de tissu nerveux sont présents non seulement dans le système nerveux central, mais aussi dans de nombreux autres organes: poumons, thyroïde, pancréas, région urogénitale, etc. Les cellules tumorales de ces organes, en cas de croissance incontrôlée, commencent à synthétiser diverses substances hormonales. Celles-ci comprennent des hormones de libération, produites chez une personne saine par l'hypothalamus; des hormones tropiques similaires aux hormones hypophysaires: ACTH, STH, TSH, prolactine, gonadotrophines, ADH. De plus, la sécrétion d'hormone parathyroïdienne, de calcitonine, de prostaglandines, de kinines, d'érythropoïétine, de lactogène placentaire, d'entéroglucagon, etc. a été détectée dans les tumeurs.

Les syndromes cliniques qui se développent à la suite de la production de substances hormonales sont encore peu étudiés et représentent l'un des problèmes les plus intéressants de la neuroendocrinologie et de l'oncologie.

Pathogénèse du syndrome de production ectopique d'ACTH. Ce syndrome se caractérise par le lien direct entre le syndrome endocrinien, l'apparition d'une tumeur d'un organe et un taux sanguin élevé de l'hormone ou des hormones. La régression des manifestations cliniques et la diminution des taux hormonaux après l'ablation de la tumeur confirment ces hypothèses. La détection des hormones correspondantes dans les cellules tumorales constitue une preuve assez fiable de leur production ectopique.

La nature chimique de l'ACTH dans le plasma des patients atteints du syndrome de production ectopique d'ACTH dans les tumeurs est inhabituelle. Différentes formes d'ACTH immunoréactive ont été identifiées: grandes, moyennes et petites. Une prédominance de l'ACTH « grande » avec un poids moléculaire relatif d'environ 30 000 a été observée dans les tumeurs. On suppose que sa forme est passive et que seule sa conversion en ACTH rend la substance active en stimulant la biosynthèse des hormones dans le cortex surrénalien. Il a été démontré ultérieurement que l'ACTH de poids moléculaire relatif plus élevé est un précurseur courant non seulement de l'ACTH, mais aussi des endorphines et des lipotropines. Outre ces formes d'ACTH, la présence de plusieurs fragments terminaux – les molécules C et N – a été observée dans les tumeurs avec production ectopique d'hormone adrénocorticotrope. DN Orth et al. La présence de substances opioïdes a été démontrée pour la première fois en 1978. Outre les corticotropines, des alpha- et bêta-endorphines et des lipotropines ont été isolées à partir de cellules cancéreuses du pancréas. Ainsi, la tumeur sécrète de nombreuses substances à partir d'un précurseur commun. Des études ultérieures ont confirmé qu'une tumeur ectopique ( cancer du poumon à cellules d'avoine ) est capable de synthétiser toutes les formes de corticotropines, d'endorphines et de lipotropines et que, du point de vue de leur capacité à les produire simultanément, ces hormones tumorales sont quasiment identiques aux corticotropes hypophysaires humains normaux. Il existe toutefois quelques différences dans les processus enzymatiques.

Avec le développement de l'étude des tumeurs capables de synthétiser l'ACTH, on a découvert que d'autres hormones y sont également produites. De plus, les tumeurs synthétisent des hormones hypothalamiques: la corticolibérine et la prolactine.

G.V. Upton a été le premier à démontrer que les tumeurs pancréatiques et pulmonaires étaient capables de synthétiser une activité de type CRF. Plus tard, cette substance a été retrouvée dans le carcinome médullaire de la thyroïde, le cancer de l'intestin et le néphroblastome. Un patient atteint d'un cancer de la thyroïde présentait, outre des manifestations cliniques d'hypercorticisme, une lactorrhée. La tumeur sécrétait, en plus de son activité stimulant la corticotropine, un facteur stimulant la prolactine, qui, à son tour, induisait la synthèse de prolactine dans l'hypophyse. Ceci a été démontré par l'étude de cultures de cellules hypophysaires. Après l'ablation de la tumeur thyroïdienne, les manifestations d'hypercorticisme et de lactorrhée du patient ont disparu. Outre deux hormones similaires aux hormones hypothalamiques, la tumeur contenait une quantité importante de calcitonine.

Dans le syndrome ectopique ACTH, la synthèse de sérotonine et de gastrine, lutéinisantes et folliculo-stimulantes, est également observée dans les tumeurs.

Anatomie pathologique. Dans le syndrome ectopique d'ACTT, les glandes surrénales présentent une hypertrophie importante due à une hyperplasie et une hypertrophie, principalement des cellules de la zone fasciculée. L'examen au microscope électronique a révélé un grand nombre de mitochondries de tailles diverses, y compris géantes, et un complexe lamellaire bien développé.

Les tumeurs qui sécrètent du CRH-ACTH sont toujours malignes et se trouvent dans les poumons - carcinome à cellules d'avoine, dans la glande thyroïde - carcinome médullaire, dans la médullosurrénale - chromaffinome solide, dans le médiastin - chemodectome, dans le pancréas - une des variétés de carcinoïde.

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