Causes et pathogénie de l'astrocytome cérébral

Lors de l'étude du mécanisme de développement de la maladie, les médecins accordent une attention particulière aux causes possibles du processus pathologique. Il n'existe pas de théorie générale concernant les causes de l'astrocytome cérébral. Les scientifiques ne peuvent pas identifier clairement les facteurs responsables de la croissance rapide des cellules gliales, mais n'excluent pas l'influence de facteurs endogènes (internes) et exogènes (externes) généralement responsables du cancer.

Causes

Les facteurs de risque de développement de processus tumoraux comprennent:

• Fond radioactif élevé (plus une personne y est exposée longtemps, plus le risque de développer des tumeurs malignes est élevé) [ 1 ].
• Exposition à long terme du corps à des produits chimiques, dont on pense qu’ils sont également capables de modifier les propriétés et le comportement des cellules.
• Maladies virales. Il ne s'agit pas ici de la simple présence de virus, mais de la présence de virions viraux oncogènes dans l'organisme. [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]
• Prédisposition génétique. On pense que le risque de développer un cancer est plus élevé chez les personnes dont la famille compte déjà des patients atteints de cancer. Des généticiens ont découvert que les patients atteints d'astrocytome cérébral présentent des anomalies génétiques. Selon eux, les anomalies du gène TP53 sont l'une des causes les plus probables de la maladie. [ 5 ]

Parfois, de mauvaises habitudes sont également incluses dans cette liste: abus d'alcool, tabagisme, bien qu'un lien clair entre elles et le développement de la maladie ne soit pas observé.

Les scientifiques ne peuvent pas expliquer clairement l'apparition d'une tumeur ni ce qui provoque une division cellulaire incontrôlée, mais ils pensent, à juste titre, que la tendance à la dégénérescence tumorale est génétiquement déterminée. Par conséquent, différents types de tumeurs sont présents chez différentes personnes, différant non seulement par leur forme et leur localisation, mais aussi par leur comportement, c'est-à-dire leur capacité à se transformer d'une tumeur généralement bénigne en cancer.

Pathogénèse

L'astrocytome, par nature, désigne un processus tumoral se développant à partir de cellules cérébrales. Cependant, toutes les cellules ne sont pas impliquées dans la formation tumorale, seules celles qui remplissent une fonction auxiliaire. Pour comprendre en quoi consiste l'astrocytome, approfondissons la physiologie du système nerveux.

On sait que le tissu nerveux est constitué de 2 principaux types de cellules:

• Les neurones sont les principales cellules responsables de la perception des stimuli, du traitement des informations extérieures, de la génération de l'influx nerveux et de sa transmission aux autres cellules. Les neurones peuvent avoir différentes formes et comporter un nombre varié de prolongements (axones et dendrites).
• Les cellules gliales sont des cellules auxiliaires. Le nom « glia » signifie « colle ». Ceci explique leurs fonctions: elles forment un maillage (une charpente) autour des neurones et la barrière hémato-encéphalique entre le sang et les neurones du cerveau, alimentent les neurones et le métabolisme cérébral, et contrôlent le flux sanguin. Sans la névroglie, tout choc cérébral, sans parler des blessures graves, serait fatal (mort des neurones et, par conséquent, déclin des fonctions mentales). Les cellules gliales amortissent le choc, protégeant notre cerveau aussi bien que notre crâne.

Il convient de noter que les cellules névroglies sont plus nombreuses (environ 70 à 80 %) que les neurones. Leur taille et leur forme peuvent varier légèrement. Les petites cellules névroglies (microglies) assurent la phagocytose, c'est-à-dire l'absorption des cellules mortes (une sorte de nettoyage du système nerveux). Les grandes cellules névroglies (macroglies) assurent la nutrition, la protection et le soutien des neurones.

Les astrocytes (astroglies) sont une variété de cellules gliales macrogliales. Ils possèdent de multiples prolongements en forme de rayons, ce qui leur vaut le nom de névroglie radiaire. Ces rayons forment la structure des neurones, ce qui confère au tissu nerveux cérébral une structure et une densité particulières.

Bien que les neurones soient responsables de la transmission des impulsions nerveuses, qui sont à l'origine de l'activité nerveuse, il existe une suggestion selon laquelle c'est le nombre d'astroglies qui détermine les caractéristiques de la mémoire et même de l'intelligence.

Il semblerait que la tumeur soit formée de cellules se multipliant intensément, ce qui signifie que le nombre d'astroglies augmente, ce qui devrait entraîner une amélioration des capacités mentales. En réalité, une accumulation locale de cellules dans le cerveau est néfaste, car la tumeur commence à comprimer les tissus environnants et à perturber leur fonctionnement.

Le cerveau humain est composé de différentes sections: le bulbe rachidien, le mésencéphale et le diencéphale, le cervelet, le pont et le télencéphale, qui comprend les deux hémisphères et le cortex cérébral. Toutes ces structures sont constituées de neurones et de la névroglie qui les entoure; une tumeur peut donc se former dans n'importe laquelle de ces sections.

Les astrocytes sont présents dans la substance blanche et la substance grise du tissu cérébral (ils ne diffèrent que par la longueur de leurs prolongements, mais remplissent les mêmes fonctions). La substance blanche du cerveau est la voie par laquelle l'influx nerveux est transmis du centre (SNC) vers la périphérie et inversement. La substance grise comprend les sections centrales des analyseurs, les noyaux des nerfs crâniens et le cortex cérébral. Quel que soit l'endroit où la tumeur se forme, elle exerce une pression sur le cerveau de l'intérieur, perturbant la fonctionnalité des fibres nerveuses voisines et le fonctionnement des centres nerveux.

Lorsque nous avons découvert que l'astrocytome cérébral n'est rien d'autre qu'une tumeur, la question suivante peut se poser: l'astrocytome est-il un cancer ou une tumeur bénigne? Nous ne souhaitons pas décevoir nos lecteurs, car la maladie n'est pas aussi rare qu'on pourrait le croire, mais cette tumeur a tendance à dégénérer en cancer, bien que le degré de malignité dépende largement de son type. Certaines tumeurs se caractérisent par une croissance lente et se prêtent bien à un traitement chirurgical, tandis que d'autres se caractérisent par une croissance rapide et un pronostic parfois défavorable.

Les astrocytomes peuvent varier en forme et en taille; certains n'ont pas de contours précis et peuvent se développer dans d'autres tissus cérébraux. Des kystes simples ou multiples (cavités au contenu semi-liquide) peuvent être observés à l'intérieur de tumeurs nodulaires (néoplasmes aux contours et à la localisation précis). La croissance de ces néoplasmes est principalement due à l'augmentation de volume des kystes, qui entraîne une compression des structures cérébrales adjacentes.

Les tumeurs nodulaires, bien que pouvant atteindre de grandes tailles, ne sont généralement pas sujettes à la dégénérescence. Elles peuvent être classées comme des tumeurs bénignes pouvant théoriquement évoluer en cancer.

Un autre problème concerne les astrocytomes, sujets à une croissance diffuse, c'est-à-dire ceux qui envahissent les tissus voisins et métastasent vers d'autres structures cérébrales et les tissus adjacents. Leur malignité est généralement assez élevée (grade 3-4) et, avec le temps, ils atteignent des tailles considérables, car ils sont initialement sujets à la croissance, comme toute tumeur cancéreuse. Ces tumeurs ont tendance à rapidement passer de bénignes à malignes; il est donc nécessaire de les retirer le plus tôt possible, quelle que soit la gravité des symptômes.

Les scientifiques en savent déjà beaucoup sur les tumeurs gliales constituées d'astrocytes: leurs types, leurs localisations et conséquences possibles, leur comportement, leur capacité à évoluer en cancer, les options thérapeutiques, leur tendance aux rechutes, etc. La principale question reste un mystère: les astrocytes commencent à se comporter de manière inappropriée, ce qui entraîne leur multiplication intensive, c'est-à-dire le mécanisme de formation et de développement du processus tumoral. La pathogénèse de l'astrocytome cérébral reste obscure, ce qui constitue un obstacle au développement de méthodes de prévention de la maladie, dont le traitement nécessite la neurochirurgie. La pathogénèse moléculaire des tumeurs astrocytaires chez l'enfant est activement étudiée. [ 6 ], [ 7 ] Et nous savons que la chirurgie cérébrale comporte toujours un risque, même avec un chirurgien hautement qualifié.

Différentes voies de modifications génétiques ont été découvertes au cours de la progression des glioblastomes primaires, caractérisées par un gain/une surexpression des mutations EGFR et PTEN, tandis qu'au contraire, les glioblastomes secondaires se développant chez des patients plus jeunes présentent de fréquentes mutations p53.[ 8 ],[ 9 ]

Des études récentes ont montré que les glioblastomes primaires semblent être caractérisés par une perte d'hétérozygotie (LOH) 3 sur le chromosome 10, tandis que les glioblastomes secondaires présentent principalement une LOH sur les chromosomes 10q, 19q et 22q [ 10 ], [ 11 ]

Des études d’association à l’échelle du génome ont identifié des allèles à risque héréditaires dans 7 gènes associés à un risque accru de gliome.[ 12 ]

Épidémiologie

Les tumeurs cérébrales sont heureusement loin d'être le type d'oncologie le plus courant. Mais cette affirmation est plus fréquente chez la population adulte. Or, le cancer n'épargne personne, ne tient compte ni de l'âge, ni du sexe, ni du statut social. Hélas, plus souvent qu'on ne le souhaiterait, il est diagnostiqué chez des patients jeunes.

Les tumeurs du cerveau et du système nerveux central (SNC) sont les tumeurs les plus courantes et la deuxième cause de décès par cancer chez les personnes âgées de 0 à 19 ans aux États-Unis et au Canada.[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Français L'incidence du cancer du cerveau chez les enfants de moins de 15 ans varie de 1,7 à 4,1 pour 100 000 enfants dans différents pays. Les tumeurs cérébrales les plus courantes étaient: les astrocytomes (41,7 %), les médulloblastomes (18,1 %), les épendymomes (10,4 %), les tumeurs neuroectodermiques primitives sustentorielles (PNET; 6,7 %) et les craniopharyngiomes (4,4 %). Elles étaient principalement localisées dans le cervelet (27,9 %) et le cerveau (21,2 %). Le taux de survie à 5 ans pour toutes les tumeurs cérébrales était de 64 %, le pronostic le plus sombre étant celui des enfants atteints de PNET. [ 16 ] Ainsi, l'enfance et l'adolescence peuvent être considérées comme des facteurs de risque d'oncologie de cette localisation. Et ces statistiques ne changent pas dans le sens d'une diminution.

Des études ont montré que les tumeurs cérébrales sont plus susceptibles de se développer chez les personnes immunodéprimées et qu'à l'inverse, les maladies caractérisées par une activité accrue du système immunitaire constituent un obstacle à la dégénérescence cellulaire. Les patients atteints de certaines maladies systémiques sont également à risque: neurofibromatose, syndromes de Tucot et de Turner. L'influence de facteurs tels que les lignes à haute tension, les communications mobiles, la radiothérapie et la chimiothérapie pour d'autres localisations cancéreuses est également prise en compte.

Le principal problème en oncologie cérébrale réside dans la difficulté d'évaluer l'étiologie de la maladie et le manque d'informations précises sur ses causes. Les médecins ont appris à diagnostiquer de nombreux autres types de tumeurs à un stade précoce et des traitements efficaces ont été développés, permettant de prolonger considérablement la vie du patient et de réduire ses souffrances. Cependant, le cerveau est une structure complexe à étudier, dont l'étude chez l'homme est très difficile. Les expériences sur les animaux ne permettent pas de se faire une idée précise de ce qui peut se passer dans le cerveau humain.

Les tumeurs des cellules gliales (astrocytes et oligodendrogliales) ne constituent qu'une variante particulière de l'oncologie cérébrale. On peut également trouver des cellules cancéreuses dans d'autres structures cérébrales: neurones, cellules sécrétoires productrices d'hormones, membranes cérébrales et même vaisseaux sanguins. Cependant, les tumeurs des cellules gliales restent le type de cancer du cerveau le plus fréquent, diagnostiqué dans 45 à 60 % des cas de cette terrible maladie. Parallèlement, environ 35 à 40 % des cas sont des astrocytomes cérébraux.

L'astrocytome est classé comme une tumeur primitive; il n'est donc pas difficile de déterminer l'emplacement exact de la source des cellules cancéreuses. Dans le cancer secondaire, la tumeur cérébrale est généralement formée de métastases, c'est-à-dire de cellules cancéreuses migrantes, et sa source peut être localisée n'importe où dans le corps. Cependant, la difficulté ne réside généralement pas dans la localisation de l'astrocytome, mais dans le fait que la tumeur peut se comporter différemment.

Les tumeurs focales (nodulaires) de localisation claire sont plus fréquentes chez l'enfant. Il s'agit le plus souvent de tumeurs bénignes, clairement définies à l'imagerie et relativement faciles à retirer chirurgicalement. Chez l'enfant, on diagnostique généralement des astrocytomes, affectant le cervelet, le tronc cérébral (moelle allongée et mésencéphale, pont), plus rarement le chiasma optique ou le nerf optique. Par exemple, environ 70 % des enfants et seulement 30 % des adultes sont hospitalisés pour un astrocytome du tronc cérébral. Parmi les tumeurs du tronc cérébral, la plus fréquente est celle du pont, où se situent les noyaux de quatre paires de nerfs crâniens (facial, trochléaire, trijumeau, abducens). [ 17 ]

Chez l'adulte, les tumeurs gliales sont plus souvent localisées dans les fibres nerveuses des hémisphères cérébraux et ne présentent pas de limites nettes. Ces tumeurs se développent rapidement, se propagent de manière diffuse au tissu nerveux et peuvent atteindre des tailles gigantesques. Parallèlement, le risque de dégénérer en tumeur cancéreuse est extrêmement élevé. Certains chercheurs pensent que l'astrocytome cérébral est plus souvent diagnostiqué chez les hommes jeunes et d'âge moyen (60 %). [ 18 ]