Carcinome colorectal héréditaire sans polypose: causes, symptômes, diagnostic, traitement

Le carcinome colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC) est une maladie autosomique dominante qui représente 3 à 5 % des cas de cancer colorectal. Les symptômes, le diagnostic initial et le traitement sont similaires à ceux des autres formes de cancer colorectal. Le HNPCC est suspecté sur la base des antécédents et nécessite une confirmation par un test génétique. Les patientes doivent également être surveillées pour d'autres tumeurs malignes, notamment les cancers de l'endomètre et de l'ovaire.

Les patients porteurs de l'une des nombreuses mutations connues présentent un risque de 70 à 80 % de développer un cancer colorectal au cours de leur vie. Comparé aux formes sporadiques de cancer du côlon, le carcinome épidermoïde œsophagien (CEHNS) survient à un âge plus jeune (40 ans en moyenne) et la lésion est plus susceptible d'être située à proximité de l'angle splénique. Les antécédents de maladie colique consistent généralement en un adénome colique solitaire, contrairement aux adénomes multiples observés chez les patients atteints de polypose adénomateuse familiale (PAF), une autre forme héréditaire de cancer colorectal.

Cependant, comme pour la PAF, de nombreuses manifestations extra-intestinales peuvent être observées. Les lésions bénignes comprennent des taches café au lait, des kystes sébacés et des kératoacanthomes. Les principales tumeurs malignes associées sont les tumeurs de l'endomètre et de l'ovaire (risque de 39 % et 9 %, respectivement, à 70 ans). Les patientes présentent également un risque accru de cancer de l'uretère, du bassinet du rein, de l'estomac, des voies biliaires et de l'intestin grêle.

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Symptômes du carcinome colorectal héréditaire sans polypose

Les symptômes et les signes sont similaires à ceux des autres formes de cancer colorectal. Il en va de même pour le diagnostic et les principales orientations thérapeutiques de la tumeur. La spécificité du diagnostic de cancer colorectal congénital (CCRHC) est confirmée par des tests génétiques. Cependant, il est difficile d'accepter le résultat du test, car (contrairement à la PAF) il n'y a pas de manifestations cliniques typiques. Ainsi, toute suspicion de CCRHC nécessite une étude détaillée des antécédents familiaux, coïncidant avec la PAF, qui doit être effectuée chez tous les jeunes patients.

Selon les critères d'Amsterdam II pour le HNCCC, les trois éléments d'antécédents suivants doivent être présents: (1) trois parents ou plus atteints de FAP ou d'une tumeur maligne associée au HNCCC, (2) un cancer colorectal survenant sur au moins deux générations et (3) au moins un cas de FAP avant l'âge de 50 ans.

Diagnostic du carcinome colorectal héréditaire non polyposique

Les patients répondant à ces critères doivent faire examiner leur tissu tumoral à la recherche de modifications de l'ADN appelées variations microsatellites (MSI). Si une MSI significative est détectée, un test génétique pour détecter des mutations spécifiques du gène HNCGC est indiqué. D'autres auteurs utilisent des critères supplémentaires (par exemple, les critères de Bethesda) pour initier un test MSI. Si le test MSI n'est pas réalisé dans un établissement donné, le patient doit être orienté vers un centre spécialisé.

Les patientes atteintes d'un carcinome épidermoïde œsophagien confirmé nécessitent un dépistage complémentaire d'autres tumeurs malignes. Une ponction endométriale annuelle et une échographie transvaginale sont recommandées pour détecter un cancer de l'endomètre. Pour le cancer de l'ovaire, les examens comprennent une échographie transvaginale annuelle et le dosage sérique du CA 125. L'hystérectomie et l'ovariectomie prophylactiques constituent également le traitement de choix. L'analyse d'urine permet de dépister les tumeurs rénales.

Les parents au premier degré des patients atteints de carcinome épidermoïde œsophagien (CEHNS) doivent subir une coloscopie tous les 1 à 2 ans à partir de 20 ans, puis une fois par an après 40 ans. Les parentes au premier degré doivent être dépistées chaque année pour le cancer de l'endomètre et de l'ovaire. Les parentes plus éloignées doivent subir un test génétique; si les résultats sont négatifs, elles doivent subir une coloscopie, comme les patientes à risque moyen.

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