Azitro

Azitro est un médicament antibactérien systémique, appartenant au groupe des médicaments macrolides.

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Les indications Azitro

À des doses de 100 mg/5 ml, ainsi que de 200 mg/5 ml, il est utilisé pour éliminer les maladies infectieuses causées par des bactéries sensibles à l'azithromycine:

• pathologies des organes ORL (otite moyenne avec amygdalite ou pharyngite bactérienne, ainsi que sinusite);
• maladies du système respiratoire (pneumonie communautaire et bronchite bactérienne);
• pathologies infectieuses sur la peau, ainsi qu'à l'intérieur des tissus mous (érysipèle, érythème migrant chronique (stade précoce de la borréliose à tiques), ainsi que pyodermite secondaire).

Le médicament à la dose de 200 mg/5 ml est utilisé pour traiter les IST (cervicite ou urétrite non compliquée causée par la bactérie Chlamydia trachomatis).

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Formulaire de décharge

Disponible sous forme de poudre (16,5 g de substance) en flacon pour préparation d'une suspension de 20 ml. Un flacon est fourni dans un emballage séparé, avec une seringue doseuse et un adaptateur spécial.

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Pharmacodynamique

L'azithromycine est un macrolide. C'est un azalide doté d'un large spectre d'action antimicrobienne. Son activité est due à l'inhibition des processus de liaison des protéines microbiennes par synthèse avec la sous-unité ribosomique 50 S, ainsi qu'à la prévention du mouvement des peptides (en l'absence d'effet sur la liaison des polynucléotides). Il en résulte un effet bactériostatique.

La résistance à l'azithromycine peut être innée ou acquise. Une résistance croisée complète aux pneumocoques, à Staphylococcus aureus (y compris les bactéries résistantes à la méthicilline), aux entérocoques fécaux et aux streptocoques β-hémolytiques de type A se développe entre les substances suivantes: l'azithromycine et l'érythromycine, ainsi que d'autres macrolides et les lincomycines.

Les microbes suivants sont sensibles à l’azithromycine:

• aérobies à Gram négatif: Haemophilus parainfluenzae et bacille de la grippe, ainsi que Moraxella catarrhalis;
• autres bactéries: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae et Mycoplasma pneumoniae, ainsi que Mycobacterium avium.

Les types de bactéries qui acquièrent occasionnellement une résistance au médicament sont les aérobies à Gram positif: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes et Streptococcus pneumococcus.

Bactéries qui ont une résistance innée à la substance:

• Aérobies à Gram positif: Staphylococcus epidermidis et Staphylococcus aureus résistants à la méthicilline, ainsi qu’Enterococcus faecalis;
• aérobies à Gram négatif: Klebsiella, Escherichia coli et Pseudomonas aeruginosa;

Anaérobies à Gram négatif: groupe Bacteroides fragilis.

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Pharmacocinétique

Après la prise du médicament, la biodisponibilité de la substance atteint environ 37 %. Les concentrations sériques maximales sont observées 2 à 3 heures après la prise de la suspension.

La substance se diffuse rapidement dans les fluides et les tissus de l'organisme. Elle pénètre parfaitement dans les tissus et organes des voies génito-urinaires, des voies respiratoires et des tissus mous, y compris la peau. Elle s'accumule à l'intérieur des cellules, ce qui entraîne une concentration tissulaire nettement supérieure (jusqu'à 50 fois) aux valeurs plasmatiques similaires. Cela indique une forte affinité tissulaire du médicament due à sa faible synthèse avec les protéines plasmatiques.

Les concentrations du principe actif dans les organes cibles (gorge, poumons et prostate) sont supérieures à la CMI 90 pour les substances pathogènes lors de l'utilisation d'une dose unique de 500 mg. Une grande quantité d'azithromycine s'accumule dans les fibroblastes grâce aux phagocytes. Ces derniers transportent le médicament vers le site de l'inflammation.

Grâce à son action bactéricide, le médicament reste actif dans la zone inflammatoire pendant 5 à 7 jours après la dernière dose, ce qui permet un traitement de courte durée (3 ou 5 jours). Sa demi-vie finale est similaire à sa demi-vie tissulaire et est de 2 à 4 jours.

Environ 12 % du médicament est excrété sous forme inchangée dans les urines sur une période de 3 jours. De fortes concentrations de substance inchangée sont observées dans la bile. Dix produits de dégradation ont été identifiés, formés par des processus d'hydroxylation, de N- et O-déméthylation et d'autres transformations métaboliques. Les produits de dégradation de l'azithromycine n'ont pas de propriétés antimicrobiennes.

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Dosage et administration

La durée du traitement et la dose sont prescrites par le médecin. La suspension est prise une fois par jour, 1 heure avant ou 2 heures après les repas. Cette prise est nécessaire car l'administration concomitante avec les repas perturbe l'absorption du principe actif.

Pour améliorer le goût après la prise de la suspension, vous pouvez avaler le médicament avec un jus de fruit. En cas d'oubli, essayez de la prendre le plus rapidement possible et prenez les doses suivantes à 24 heures d'intervalle.

Pour les adultes (azithromycine à raison de 200 mg/5 ml):

• Traitement des maladies infectieuses des voies respiratoires et des organes ORL, ainsi que des tissus mous et cutanés (à l'exclusion de l'érythème migrant chronique): la dose totale est de 1 500 mg. Le médicament est administré à raison de 500 mg une fois par jour pendant 3 jours.
• élimination des MST causées par la bactérie Chlamydia trachomatis – une dose unique de 1000 mg d’Azitro;
• Traitement de l'érythème migrant: le traitement dure 5 jours. La dose totale est de 3 g. Le premier jour, il faut prendre 1 g de médicament, puis 500 mg de suspension une fois par jour les jours suivants.

Étant donné que les patients âgés peuvent présenter un risque de troubles de la conduction cardiaque, la prudence est de mise lors de l’utilisation de l’azithromycine, car elle peut précipiter une arythmie ou des torsades de pointes.

Pour les enfants:

• traitement des maladies infectieuses du système respiratoire, des organes ORL, ainsi que des tissus mous avec la peau (à l'exclusion uniquement de l'érythème migrateur chronique) - la dose totale du médicament est de 30 mg/kg sur une période de traitement de 3 jours (une dose quotidienne unique dans ce cas est de 10 mg/kg);
• En cas d'élimination d'un érythème migrant, la posologie totale est de 60 mg/kg pendant 5 jours. Le schéma thérapeutique est le suivant: le premier jour, 20 mg/kg sont pris, puis les jours suivants, 10 mg/kg une fois par jour.

Il s'est avéré qu'Azitro est efficace pour éliminer la pharyngite streptococcique chez l'enfant. Le médicament est pris une fois par jour à une dose de 10 ou 20 mg/kg pendant 3 jours. La comparaison de ces dosages lors d'essais cliniques a montré que leur efficacité thérapeutique est assez similaire, mais que la destruction bactérienne est encore plus importante avec une dose quotidienne de 20 mg/kg. Cependant, pour la prévention de la pharyngite à streptocoque pyogène, ainsi que de la polyarthrite rhumatismale se développant sous forme de pathologie secondaire, la pénicilline est souvent considérée comme le médicament de premier choix.

Enfants pesant entre 5 et 15 kg (administration d'azithromycine à la dose de 100 mg/5 ml). Les indicateurs de poids spécifiés nécessitent un schéma posologique spécifique:

• poids 5 kg – la dose quotidienne de suspension est de 2,5 ml (le taux d'azithromycine dans cette dose est de 50 mg);
• poids 6 kg – la dose quotidienne est de 3 ml (indicateur d'azithromycine – 60 mg);
• poids 7 kg – la dose quotidienne est de 3,5 ml (taux d’azithromycine – 70 mg);
• poids 8 kg – dose quotidienne de 4 ml (indicateur d'azithromycine – 80 mg);
• poids 9 kg – dose quotidienne de 4,5 ml (taux d’azithromycine – 90 mg);
• poids 10-14 kg – la dose quotidienne est de 5 ml (teneur en substance active – 100 mg).

Pour les enfants de plus de 15 kg (l'azithromycine est utilisée à raison de 200 mg/5 ml). En fonction du poids de l'enfant, les schémas posologiques suivants sont proposés:

• poids compris entre 15 et 24 kg – la dose quotidienne est de 5 ml (indicateur d’azithromycine – 200 mg);
• poids 25-34 kg – dose quotidienne de 7,5 ml (teneur en principe actif – 300 mg);
• poids compris entre 35 et 44 kg – la dose quotidienne est de 10 ml (teneur en substance – 400 mg);
• poids ≥ 45 kg – la dose quotidienne est de 12,5 ml (taux d’azithromycine – 500 mg).

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Utiliser Azitro pendant la grossesse

Le médicament peut traverser la barrière placentaire, mais n'a pas d'effet négatif sur le fœtus. Il convient de noter qu'aucun test rigoureux et approprié n'a été réalisé sur l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Par conséquent, il est nécessaire de prescrire Azitro aux femmes enceintes uniquement lorsque son efficacité pour la femme est supérieure au risque de complications fœtales.

L'azithromycine passe dans le lait maternel, c'est pourquoi il est nécessaire d'arrêter l'allaitement pendant la durée du traitement lui-même, ainsi que pendant 2 jours supplémentaires après sa fin.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• la présence d’hypersensibilité au composant actif ou à d’autres éléments du médicament ou à d’autres antibiotiques macrolides et cétolides;
• dysfonctionnement hépatique grave;
• Étant donné que l’azithromycine associée à des dérivés de l’ergot de seigle peut théoriquement provoquer de l’ergotisme, ces médicaments ne doivent pas être associés.

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Effets secondaires Azitro

La prise de la suspension peut entraîner le développement des effets secondaires suivants:

• Des réactions du système hématopoïétique peuvent survenir: une anémie hémolytique, une leucopénie ou une thrombocytopénie, ainsi qu'une éosinophilie. Des tests cliniques ont parfois noté la survenue d'une neutropénie transitoire de faible intensité, mais aucun lien n'a été établi entre l'utilisation d'azithromycine et le développement de ce trouble.
• troubles mentaux: des sentiments d’anxiété, d’agressivité, de nervosité ou d’excitation apparaissent occasionnellement, et en outre, des hallucinations surviennent et un délire se développe;
• Manifestations du système nerveux: dans certains cas, des céphalées et des étourdissements/vertiges surviennent, ainsi que des paresthésies avec convulsions, syncope, dysgueusie, hypoesthésie ou asthénie, une sensation de fatigue intense, des insomnies ou une somnolence. Parfois, une parosmie, une anosmie, une myasthénie grave ou une agueusie se développent;
• troubles du fonctionnement des organes visuels: des troubles visuels se développent occasionnellement;
• Manifestations auditives: acouphènes, surdité ou déficience auditive sont parfois observés. Ces problèmes sont souvent apparus lors d'essais cliniques avec une utilisation prolongée du médicament à fortes doses. En général, ces manifestations étaient curables;
• Troubles du fonctionnement du système cardiovasculaire: une tachycardie ou une arythmie (y compris ventriculaire) peuvent survenir occasionnellement. Des cas isolés d'allongement de l'intervalle QT, d'apparition d'arythmie de type pirouette, de baisse de la pression artérielle et de fibrillation ventriculaire ont été rapportés;
• Manifestations gastro-intestinales: gêne abdominale, nausées, diarrhée et vomissements sont fréquents. Moins fréquents: ballonnements, selles molles, anorexie et gastrite avec dyspepsie. Occasionnellement, la couleur de la langue et des dents change, et une constipation apparaît. Une pancréatite ou une colite pseudomembraneuse ont été observées dans des cas isolés.
• réactions du système hépatobiliaire: une cholestase intrahépatique ou une hépatite se sont parfois développées (des modifications pathologiques des valeurs des tests de la fonction hépatique ont également été rapportées). Des cas isolés de dysfonctionnement hépatique et d'hépatite nécrotique ou fulminante ont été rapportés;
• processus infectieux et invasifs: la candidose (également sa forme orale), les pathologies vaginales, les infections bactériennes et fongiques, ainsi que la pneumonie, la gastro-entérite, la rhinite avec pharyngite et les troubles respiratoires sont rares;
• Manifestations cutanées: des symptômes allergiques sont rares, notamment des éruptions cutanées prurigineuses. De l'urticaire, une photophobie et un œdème de Quincke se développent occasionnellement. On observe également un érythème polymorphe et des syndromes de Stevens-Johnson/Lyell.
• troubles du fonctionnement du système musculaire et des os: parfois des douleurs articulaires apparaissent;
• réactions du système urinaire: occasionnellement, une insuffisance rénale aiguë, des douleurs rénales, ainsi qu'une dysurie et une néphrite tubulo-interstitielle surviennent;
• troubles des glandes mammaires et des organes reproducteurs: parfois des saignements utérins, des vaginites et des troubles testiculaires surviennent;
• Réactions générales: parfois, une anaphylaxie se produit, qui comprend des douleurs et un gonflement thoraciques;
• Résultats des analyses de laboratoire: on observe souvent une diminution du nombre de bicarbonates ou de lymphocytes, ainsi qu'une augmentation du taux d'éosinophiles. Parfois, l'urée peut augmenter, tout comme la créatinine plasmatique avec bilirubine, l'activité des AST et des ALT, et la kaliémie peut également varier. Tous ces troubles étaient réversibles.
• processus d'intoxication et lésions: complications causées par la procédure.

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Surdosage

Les symptômes d’une surdose de médicament comprennent une diarrhée sévère, des vomissements et des nausées, ainsi qu’une perte auditive traitable.

Le traitement du trouble nécessite un lavage gastrique, ainsi qu’une thérapie visant à maintenir la santé de la victime et à éliminer les signes du trouble.

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Interactions avec d'autres médicaments

La prudence est de mise lors de l'association de l'azithromycine avec d'autres médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT (il s'agit du kétoconazole avec le lithium, ainsi que de la quinidine avec la terfénadine, ainsi que du cyclophosphamide avec la substance halopéridol).

Lors de l'étude de l'interaction du médicament avec les antiacides, aucune modification de la biodisponibilité de l'azithromycine n'a été constatée, bien que le pic plasmatique de la substance ait été réduit de 25 %. Il est nécessaire de prendre l'azithromycine au moins une heure avant ou deux heures après la prise d'antiacides.

L'administration combinée du médicament avec la cétirizine (à une dose de 20 mg) pendant une période de 5 jours n'a pas provoqué d'interactions pharmacocinétiques à l'état d'équilibre, mais a modifié de manière significative les valeurs de l'intervalle QT.

L'association d'Azitro avec des alcaloïdes de l'ergot de seigle ou de la dihydroergotamine peut provoquer un effet vasoconstricteur, accompagné de troubles de la perfusion, entraînant des lésions des doigts et des orteils. De telles associations sont donc à éviter.

Lorsque la cimétidine a été administrée 2 heures avant l'administration d'azithromycine, aucun changement n'a été observé dans les paramètres pharmacocinétiques de cette dernière.

Certains macrolides peuvent affecter le métabolisme de la cyclosporine. De ce fait, lorsque ces agents sont utilisés en association, il est nécessaire de surveiller constamment les taux de cyclosporine et d'adapter la dose en conséquence.

L'association du médicament avec la warfarine peut renforcer l'effet anticoagulant, c'est pourquoi il est nécessaire de surveiller les indices PT pendant la période de traitement.

Il existe des informations selon lesquelles les macrolides sont capables d'affecter le métabolisme intestinal de la substance digoxine, ce qui nécessite, lors de l'utilisation de ces médicaments en association, une surveillance régulière des niveaux de digoxine.

Le médicament n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de la théophylline en cas d'utilisation concomitante. Cependant, l'administration simultanée de théophylline et d'autres macrolides a entraîné une augmentation des concentrations sériques de cette substance.

Une dose unique de 1 000 mg de zidovudine en association avec l'azithromycine (doses multiples de 600 ou 1 200 mg) n'a pas affecté les paramètres pharmacocinétiques ni l'excrétion urinaire de la zidovudine ou de ses produits de dégradation glucuronique. Cependant, l'azithromycine a augmenté les taux de zidovudine phosphorylée dans les cellules mononucléaires du sang périphérique.

L'administration concomitante d'azithromycine et de rifabutine n'a eu aucun effet sur les concentrations plasmatiques de ces médicaments. Une neutropénie est apparue chez les personnes ayant utilisé ces médicaments simultanément, mais il convient de noter qu'il n'a pas été possible d'établir un lien entre l'apparition de ce trouble et l'utilisation d'azithromycine.

L'association avec le cisapride peut allonger l'intervalle QT, ainsi que favoriser l'arythmie ventriculaire ou le syndrome de fibrillation. Il est donc déconseillé d'associer ces substances.

L'utilisation combinée avec l'alfentanil ou l'astémizole doit être effectuée avec prudence, car une exposition accrue a été observée en association avec l'érythromycine.

Les concentrations sériques d'azithromycine à l'état d'équilibre augmentent en cas d'administration concomitante avec le nelfinavir. Bien qu'un ajustement posologique ne soit pas recommandé en cas d'association avec le nelfinavir, une surveillance attentive des effets indésirables de l'azithromycine est justifiée.

Il est nécessaire de garder à l'esprit la possibilité de développer une résistance croisée entre l'azithromycine, ainsi qu'avec d'autres macrolides (par exemple, l'érythromycine) et la clindamycine avec la lincomycine.

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Conditions de stockage

Azitro doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température de conservation de la poudre ne doit pas dépasser 30 °C, mais celle de la suspension prête à l'emploi ne doit pas dépasser 25 °C.

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Durée de conservation

Azitro est utilisable pendant 3 ans à compter de la date de fabrication. La suspension finie peut être conservée pendant 5 jours maximum.

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