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Azaleptine
Dernière revue: 03.07.2025
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Les indications Azaleptine
L'indication d'utilisation de l'Azaleptine est le traitement des formes chroniques et aiguës du syndrome schizophrénique, des syndromes maniaques ainsi que des psychoses maniaco-dépressives.
De plus, le médicament peut être utilisé en cas d'agitation psychomotrice ou de troubles psychotiques qui se développent à la suite d'une surexcitation.
Dans certains cas, il peut être prescrit à des patients résistants à d’autres neuroleptiques.
Formulaire de décharge
Disponible sous forme de comprimés. Un flacon en verre ou en polymère avec bouchon contient 50 comprimés. Un emballage contient un flacon de ce type.
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Pharmacodynamique
L'azaleptine diffère des neuroleptiques classiques. Après la prise de clozapine, aucun symptôme de catalepsie n'a été observé, et le comportement normal provoqué par l'introduction d'apomorphine ou d'amphétamine dans l'organisme a été supprimé.
L'azaleptine agit comme un faible bloqueur des récepteurs D1-3 et D5, et affecte également significativement les récepteurs D4. Son principe actif possède de puissantes propriétés adrénolytiques, cholinolytiques et antihistaminiques. Il inhibe également la réaction d'activation et possède des propriétés antisérotoninergiques modérées.
Lors d'essais cliniques, l'azaleptine présente un effet sédatif rapide et prononcé, ainsi qu'un puissant effet antipsychotique. Cette dernière propriété du médicament est également observée chez les patients atteints d'un syndrome schizophrénique résistants aux autres traitements. Dans ces cas, le médicament agit efficacement aussi bien en présence de symptômes schizophréniques productifs qu'en cas de perte d'autonomie.
Après la prise de ce médicament, une dynamique positive a été observée chez les patients souffrant de troubles cognitifs. De plus, chez les personnes atteintes de schizophrénie et traitées par Azaleptine, la fréquence des tentatives de suicide et des suicides est significativement réduite (par rapport aux patients non traités). Les données épidémiologiques montrent que la fréquence de ces tentatives a été divisée par plus de sept sous clozapine, comparativement aux patients non traités par Azaleptine.
Le médicament n'a pratiquement aucun effet sur le taux de prolactine et est généralement bien toléré. L'utilisation de la clozapine n'a entraîné que rarement des effets secondaires graves chez les patients.
Pharmacocinétique
L'azaleptine est rapidement absorbée par l'intestin. Le principe actif atteint sa concentration maximale après 2,5 heures. Les concentrations plasmatiques d'équilibre sont atteintes entre le 8e et le 10e jour de traitement. La biodisponibilité de la clozapine est d'environ 27 à 60 %. Son accumulation se produit dans les organes parenchymateux (poumons, reins et foie). Environ 95 % du principe actif est synthétisé avec les protéines plasmatiques.
La clozapine est métabolisée dans le foie, produisant des produits de dégradation à faible activité ou inactifs.
L'excrétion se fait principalement par voie rénale, environ 35 % étant éliminés par la bile. La demi-vie est de 4 à 12 heures après une dose unique (75 mg) ou de 4 à 66 heures après une prise de 100 mg deux fois par jour.
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Dosage et administration
L'azaleptine se prend par voie orale, généralement après les repas. La posologie quotidienne est généralement divisée en 2 ou 3 prises. Pour un traitement d'entretien ne dépassant pas 50 mg, la dose quotidienne est prescrite en une seule prise (le soir). La durée du traitement et la posologie sont déterminées exclusivement par le médecin.
Chez l'adulte, le médicament est généralement prescrit en dose unique de 50 à 200 mg. La dose est choisie individuellement: elle commence par 25 à 100 mg, puis est augmentée progressivement jusqu'à l'obtention de l'effet thérapeutique souhaité. La posologie est généralement augmentée sur une à deux semaines (par paliers de 25 à 50 mg par jour).
Il est permis de ne pas prendre plus de 600 mg du médicament par jour.
Une fois l'état de santé du patient amélioré, il est nécessaire de passer à des doses d'entretien. En moyenne, la dose d'entretien quotidienne est de 150 à 200 mg. Parfois, ce chiffre peut être inférieur, de 25 à 100 mg.
Les patients présentant une forme légère de la pathologie, ainsi que les personnes âgées ou les personnes ayant un poids insuffisant, ainsi qu'en cas de troubles du fonctionnement du cœur ou des reins et de pathologies cérébrovasculaires - ne doivent pas se voir prescrire plus de 200 mg par jour.
Il est nécessaire d'arrêter la prise du médicament en réduisant progressivement la dose.
Utiliser Azaleptine pendant la grossesse
La prescription d'azaleptine est interdite pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable lors d'un traitement par clozapine.
Il est déconseillé de prendre ce médicament pendant l'allaitement. Il ne peut être prescrit qu'après consultation du médecin traitant, ainsi qu'après l'arrêt de l'allaitement.
Contre-indications
Parmi les principales contre-indications:
- le médicament est interdit aux patients présentant une hypersensibilité à la substance active ou aux éléments auxiliaires du médicament;
- ne doit pas être utilisé dans le traitement des patients ayant des antécédents de modifications possibles de la numération globulaire (en particulier lorsqu'elles sont associées à l'utilisation de médicaments neuroleptiques ou de tricycliques);
- Il est interdit de l'utiliser dans le traitement des patients souffrant de psychoses toxiques (y compris alcooliques), de pathologies cardiovasculaires sévères (ainsi que de symptômes d'insuffisance cardiaque et de troubles circulatoires), de myasthénie, et en outre, de pathologies hépatiques ou rénales avec dysfonctionnements de ces organes;
- Il est contre-indiqué de prendre de l'Azaleptine en présence d'épilepsie, de glaucome, d'hypertrophie prostatique, ainsi que d'atonie intestinale ou d'infections;
- L’utilisation du médicament est également interdite chez les enfants.
Pendant le traitement par Azaleptine, il est interdit de conduire un véhicule ou d'utiliser des équipements pouvant présenter un danger potentiel pour la vie et la santé.
Effets secondaires Azaleptine
En général, les patients tolèrent bien l'azaleptine. Cependant, si le médicament est pris à une dose quotidienne supérieure à 450 mg, le risque d'effets secondaires augmente.
Les effets secondaires possibles incluent:
- Organes du système hématopoïétique: développement d'une éosinophilie, d'une granulocytopénie et d'une leucocytose d'origine inconnue. Une agranulocytose peut également se développer, ce qui peut être prévenu par une surveillance constante de la numération globulaire (pendant les 18 premières semaines de traitement, quotidienne, puis à intervalles plus longs). Si une agranulocytose est détectée, il est nécessaire d'arrêter le traitement et de le transférer en traitement intensif.
- Organes du système nerveux: apparition de maux de tête ou de vertiges, sensation de somnolence ou de fatigue intense, troubles extrapyramidaux (généralement faibles) ou troubles de la thermorégulation, de l'accommodation et de la sudation. On observe également un ptyalisme ou une hyperthermie. L'apparition de tremblements des membres, d'akathisie, de rigidité et, en plus de cela, une forme maligne du syndrome des neuroleptiques est observée de façon sporadique.
- Organes du système digestif: apparition de vomissements ou de troubles intestinaux, ainsi que sécheresse des muqueuses buccales. On observe également une cholestase ou une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques.
- Système cardiovasculaire: apparition d'une tachycardie ou d'un collapsus orthostatique, ainsi qu'une élévation de la tension artérielle ou une perte de connaissance. Dans des cas isolés, les patients développent un collapsus avec insuffisance respiratoire, myocardite, arythmie et modifications des paramètres ECG;
- Autres: rétention urinaire ou, au contraire, incontinence urinaire, développement d'allergies cutanées. Des cas isolés de décès subit ont été observés. L'utilisation prolongée du médicament peut entraîner une prise de poids.
Surdosage
En cas d'utilisation d'Azaleptine à fortes doses, les patients peuvent présenter une confusion, un état d'excitation ou de somnolence, une aréflexie ou, au contraire, une augmentation des réflexes. De plus, des hallucinations ou des convulsions peuvent apparaître, ainsi qu'une tachycardie, une mydriase, des variations de température, une baisse de la tension artérielle, des troubles de la conduction myocardique ou du rythme cardiaque. Un ptyalisme et une détérioration de l'acuité visuelle peuvent également être observés. Dans les cas les plus graves, des troubles respiratoires peuvent survenir, ainsi qu'un collapsus et un état comateux.
Il n'existe pas d'antidote spécifique pour soulager les symptômes. En cas de surdosage, il est nécessaire de procéder rapidement à un lavage gastrique et d'administrer au patient des entérosorbants. Une surveillance des systèmes cardiovasculaire et respiratoire est également nécessaire. Le médecin peut prescrire un traitement symptomatique.
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Interactions avec d'autres médicaments
Il est interdit de prescrire de l’azaleptine aux patients traités avec des médicaments ayant un effet dépresseur sur la fonction de la moelle osseuse.
Le médicament ne peut pas être associé aux AINS, ainsi qu'aux dérivés de la pyrazolone, aux médicaments antithyroïdiens et antipaludiques et aux produits à base d'or.
L'azaleptine doit être prise avec prudence en association avec des antipsychotiques, des antidépresseurs, des médicaments antimicrobiens et des anticonvulsivants, ainsi qu'avec des dérivés de sulfonylurée et des agents antidiabétiques.
Lorsque le principe actif est associé à des inhibiteurs de la MAO, des benzodiazépines, des anesthésiques, de l'éthanol, des antihistaminiques et d'autres dépresseurs du SNC, l'effet principal de ces médicaments est renforcé. L'azaleptine doit être utilisée avec une prudence particulière chez les personnes prenant (ou ayant récemment pris) des benzodiazépines ou d'autres psychotropes, car dans ce cas, le risque de collapsus augmente (une dépression respiratoire peut alors apparaître et un arrêt cardiaque peut survenir).
Les médicaments antihypertenseurs et anticholinergiques, ainsi que les médicaments qui suppriment la fonction respiratoire, doivent être associés à la clozapine avec prudence.
En raison de l'association de l'azaleptine avec des médicaments qui se lient de manière significative aux protéines plasmatiques, le risque d'effets secondaires peut augmenter (en raison du déplacement d'éléments de la liaison aux protéines plasmatiques, ainsi que d'une augmentation de la concentration plasmatique du composant non lié).
En association avec des médicaments métabolisés principalement par les hémoprotéines P450 1A2 et P450 2D6, la concentration plasmatique du principe actif de l'azaleptine peut augmenter. Les essais n'ont pas montré d'augmentation de l'effet thérapeutique de la clozapine en cas d'association avec des tricycliques, des phénothiazines et des antiarythmiques de catégorie IC (métabolisés avec la participation de l'hémoprotéine P450 2D6). Une augmentation de la concentration plasmatique de ces médicaments est possible sous l'influence de la clozapine. Par conséquent, en cas d'association, il est nécessaire de surveiller l'état du patient et d'ajuster la posologie des phénothiazines et des autres médicaments métabolisés par l'hémoprotéine P450 2D6, si nécessaire.
L'azaleptine affaiblit l'effet médicinal de la lévodopa, ainsi que d'autres stimulants de la dopamine.
La cimétidine associée à l'érythromycine, ainsi que les médicaments qui suppriment les processus de recapture de la sérotonine (tels que la paroxétine et la fluvoxamine), lorsqu'ils sont associés à l'azaleptine, augmentent les niveaux de la substance active de cette dernière dans le plasma.
En association avec des inducteurs de l'hémoprotéine P450 (par exemple, la carbamazépine), la concentration de clozapine dans le plasma diminue et son effet médicinal est affaibli.
En raison de l’association de l’azaleptine avec des médicaments à base de lithium, le risque de développer une forme maligne du syndrome neuroleptique augmente.
La substance active Azaleptine réduit la gravité de l'effet hypertenseur de la noradrénaline, ainsi que d'autres médicaments qui ont principalement des propriétés adrénergiques, et réduit en outre considérablement l'effet presseur de la substance adrénaline.
L'absorption du médicament par l'intestin est ralentie lorsqu'il est associé à des antiacides de type gel, ainsi qu'à la cholestyramine.
Conditions de stockage
L'azaleptine doit être conservée dans des conditions acceptables pour la plupart des médicaments: un endroit sec, à l'abri du soleil et hors de portée des enfants. La température doit rester comprise entre 15 et 30 degrés.
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Durée de conservation
L'azaleptine peut être utilisée pendant un maximum de 3 ans après la sortie du médicament.
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Attention!
Pour simplifier la perception de l'information, cette instruction pour l'utilisation du médicament "Azaleptine" traduit et présenté sous une forme spéciale sur la base des instructions officielles pour l'usage médical du médicament. Avant l'utilisation, lisez l'annotation qui a été directement envoyée au médicament.
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