Azaleptol

L'azaleptol possède des propriétés sédatives et antipsychotiques. Il ne provoque pratiquement pas de troubles extrapyramidaux, ce qui le classe dans la catégorie des neuroleptiques « atypiques ».

Les indications Azaleptol

L'indication de prescription du médicament est la schizophrénie (en l'absence de résultats du traitement par neuroleptiques standards ou en cas d'hypersensibilité du patient à ceux-ci).

Formulaire de décharge

Il est disponible en comprimés de 25 ou 100 mg. Une plaquette contient 10 comprimés, et une boîte contient 5 plaquettes alvéolées. Il est également disponible en boîtes de 50 comprimés (une boîte par boîte).

Pharmacodynamique

Le mécanisme de l'effet antipsychotique du principe actif du médicament n'est pas encore totalement élucidé. Son activité est maximale sur les récepteurs de la dopamine situés dans la région limbique du cerveau. Dans cette région, la clozapine inhibe la synthèse de dopamine par ses récepteurs (types D1 et D2). Cette propriété est moins prononcée que celle des neuroleptiques classiques: la substance est synthétisée principalement dans des régions non dopaminergiques (où se trouvent les récepteurs de l'histamine et de la sérotonine, les récepteurs cholinergiques et les récepteurs α-adrénergiques).

La clozapine a peu ou pas d’effet sur les concentrations plasmatiques de prolactine car elle ne se lie pas aux récepteurs de la dopamine dans le tractus tubéro-infundibulaire.

Parmi les propriétés pharmacologiques caractéristiques du principe actif, on trouve la suppression de la réponse d'activation due à la stimulation électrique de la formation réticulaire du mésencéphale, ainsi qu'un effet cholinolytique central prononcé, une action périphérique et un effet adrénolytique périphérique. Le médicament n'a pas de propriétés cataleptogènes. Il est prouvé qu'il peut ralentir la libération de dopamine par les racines nerveuses présynaptiques.

Propriétés cliniques: puissant effet antipsychotique, associé à des propriétés sédatives. Parallèlement, le médicament ne présente pas d'effets secondaires extrapyramidaux, propres aux autres neuroleptiques (une telle propriété pourrait être liée à la présence d'un effet anticholinergique central). Contrairement à l'aminazine et aux autres phénothiazines aliphatiques, il n'exerce pas d'effet dépresseur général important sur le système nerveux central.

Pharmacocinétique

Le taux d'absorption de l'azaleptol après administration orale est de 90 à 95 %. Le degré et la vitesse d'absorption ne dépendent pas de la prise alimentaire. Lors du premier passage, le médicament est modérément métabolisé. La biodisponibilité est de 50 à 60 %.

À l'état d'équilibre, après deux prises du médicament, la concentration sanguine maximale est atteinte en moyenne après 2,1 heures (entre 0,4 et 4,2 heures). Le volume de distribution est de 1,6 l/kg. La synthèse du principe actif avec les protéines plasmatiques est d'environ 95 %.

Avant d'être éliminé, le principe actif est presque entièrement métabolisé. Cependant, seul l'un des principaux produits de dégradation de la substance est pharmacologiquement actif: la desméthyl-clozapine. Les propriétés de ce métabolite sont similaires à celles de la clozapine, mais elles sont plus faibles et leur effet est moins durable.

Le principe actif est éliminé en deux étapes (demi-vie moyenne de 12 heures (6 à 26 heures)). Avec une dose unique (75 mg), la demi-vie est de 7,9 heures. Ce chiffre passe à 14,2 heures si le médicament atteint un état d'équilibre après la prise quotidienne d'une dose unique pendant au moins une semaine. Une faible proportion du médicament inchangé est retrouvée dans les selles avec les urines. Environ 50 % de la dose est excrétée sous forme de produits de décomposition dans les urines et 30 % dans les selles.

Il est à noter que pendant la période d'équilibre de concentration, dans le cas d'une augmentation de la dose du médicament de 37,5 à 75/150 mg 2 fois par jour, il y a une augmentation linéaire (dose-dépendante) du niveau d'ASC, et en plus de cela, les indicateurs minimum et maximum dans le plasma sanguin.

Dosage et administration

Il doit être pris par voie orale après les repas, 2 à 3 fois par jour. La dose unique pour un adulte est de 50 à 200 mg. Il est permis de prendre 200 à 400 mg par jour. Le traitement débute généralement par une dose de 25 à 50 mg, puis est progressivement augmenté (25 à 50 mg par jour) jusqu'à une dose quotidienne de 200 à 300 mg sur une à deux semaines.

Pour le traitement d'entretien, ainsi que pour les patients ambulatoires, il faut prendre 25 à 200 mg par jour (une seule dose est autorisée le soir).

En cas d'arrêt du traitement, la posologie doit être réduite progressivement sur une à deux semaines. La dose ne doit pas dépasser 600 mg par jour.

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Utiliser Azaleptol pendant la grossesse

Pendant la grossesse, ce médicament doit être utilisé avec prudence. Il n'est prescrit que lorsque les bénéfices de son utilisation sont supérieurs aux effets indésirables pour le fœtus.

L'exposition néonatale aux antipsychotiques (y compris la clozapine) au cours du troisième trimestre de la grossesse peut augmenter le risque d'effets indésirables (notamment troubles extrapyramidaux ou syndrome de sevrage) survenant après l'accouchement et dont la durée et la gravité peuvent varier. Des symptômes d'hypertension artérielle, d'agitation, de somnolence et de troubles respiratoires ou alimentaires ont été observés. Par conséquent, l'état des nouveau-nés nécessite une surveillance attentive.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• s’il y a des changements dans la numération sanguine (développement d’une agranulocytose ou d’une granulocytopénie);
• psychoses alcooliques et autres psychoses causées par des toxines;
• tétanie infantile;
• épilepsie;
• formes graves de maladies cardiovasculaires, ainsi que de maladies rénales ou hépatiques;
• pathologies du système hématopoïétique;
• glaucome à angle fermé;
• hypertrophie de la prostate;
• atonie intestinale;
• état de coma;
• collapsus vasculaire ou suppression de la fonction du système nerveux central de toute origine;
• forme paralytique d'occlusion intestinale.

Effets secondaires Azaleptol

Le risque d'apparition ou d'aggravation d'effets secondaires augmente si le médicament est prescrit à une dose supérieure à 450 mg (par jour). Parmi ces effets secondaires:

• agranulocytose ou granulocytopénie, qui apparaissent principalement au cours des 18 premières semaines de traitement;
• une leucocytose ou une éosinophilie d’origine inconnue peuvent se développer (en particulier au cours des premières semaines de traitement);
• Une fatigue intense ou une sensation de somnolence apparaissent souvent. Des maux de tête, des étourdissements, des crises d'épilepsie et des contractions convulsives peuvent survenir. Un trouble extrapyramidal se développe assez rarement, généralement sous une forme légère. Des données ont également fait état de tremblements, de rigidité et d'akathisie. Une forme maligne de syndrome des neuroleptiques se développe de manière isolée;
• sécheresse buccale, troubles de la transpiration, de l'accommodation ou de la thermorégulation. Développement d'une hyperthermie ou d'un ptyalisme;
• Une tachycardie ou un collapsus orthostatique peuvent survenir. Dans de rares cas, un évanouissement peut survenir (surtout pendant les premières semaines de traitement). Une augmentation de la pression artérielle est rarement observée. Un collapsus survient occasionnellement, accompagné d'une dépression respiratoire, voire d'un arrêt respiratoire. Des modifications de l'ECG surviennent sporadiquement, et une myocardite, une arythmie, une thromboembolie ou une péricardite se développent.
• Une constipation ou des vomissements accompagnés de nausées peuvent survenir. L'activité des enzymes hépatiques augmente occasionnellement. Une pancréatite, une cholestase intrahépatique ou une cholestase usuelle, ainsi qu'une dysphagie sont rarement observées;
• Des informations existent sur le développement d'une incontinence urinaire ou, au contraire, sur sa rétention. Un priapisme, une néphrite tubulo-interstitielle et une augmentation du taux de créatine phosphokinase peuvent être observés.
• prise de poids. Des allergies cutanées sont parfois observées.

Il existe des informations sur des décès subits de patients, qui surviennent aussi souvent chez des patients souffrant de troubles mentaux et traités avec des antipsychotiques, que chez des patients n'ayant pas suivi de traitement.

Parmi d’autres réactions:

• développement du diabète et diminution de la tolérance au glucose;
• développement d’un délire ou apparition d’une confusion;
• cardiomyopathie, anémie ou thrombocytopénie;
• dyskinésie tardive;
• nécrose hépatique à progression rapide;
• développement d'une acidocétose, d'une hyperglycémie aiguë, et en plus d'une hypertriglycéridémie ou d'une hypercholestérolémie, ainsi que d'un état de coma non cétonémique;
• dépression du processus respiratoire ou son arrêt.

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Surdosage

Les symptômes d’un surdosage comprennent:

• se sentir somnolent, agité ou confus;
• l’apparition d’hallucinations, de convulsions ou de dyspnée;
• développement d'une tachycardie, d'une mydriase, d'une arythmie, de troubles extrapyramidaux, d'un collapsus, d'une pneumonie par aspiration et également d'un ptyalisme;
• un état de délire, de léthargie ou de coma;
• aréflexie ou, au contraire, hyperréflexie;
• perte d'acuité visuelle;
• abaisser la tension artérielle;
• changements de température corporelle;
• problèmes de conduction dans le myocarde;
• dépression de la fonction respiratoire ou son arrêt.

Pour éliminer ces manifestations, un lavage gastrique doit être effectué et, si nécessaire, du charbon actif doit être administré au patient. Un traitement symptomatique est également mis en place, avec surveillance des systèmes respiratoire et cardiovasculaire; il est également nécessaire de surveiller l'équilibre hydroélectrolytique et acido-basique.

Si la pression artérielle baisse, il ne faut pas prescrire d’adrénaline ou de ses dérivés au patient.

Vous devez être surveillé par un médecin pendant au moins 4 jours pour exclure le risque de réactions tardives.

L’hémodialyse avec dialyse péritonéale ne produit pas l’effet souhaité.

Interactions avec d'autres médicaments

La clozapine peut amplifier l'effet central de l'alcool éthylique, des médicaments dépresseurs du système nerveux central (tels que les dérivés des benzodiazépines, les antihistaminiques et les opiacés), ainsi que des inhibiteurs de la MAO. En cas d'association avec des benzodiazépines, et lors de l'utilisation d'Azaleptol peu après un traitement par benzodiazépines, le risque de réactions hypotensives augmente, ainsi que le développement d'un collapsus et d'une dépression respiratoire, voire son arrêt.

Lorsqu'ils sont combinés, l'effet de l'Azaleptol et des médicaments ayant des effets antihypertenseurs et anticholinergiques, ainsi que des médicaments qui suppriment la fonction respiratoire, peuvent être mutuellement renforcés.

L'association de la clozapine avec des médicaments synthétisés efficacement avec les protéines plasmatiques (par exemple, la warfarine) peut augmenter la fraction libre de l'un des composants actifs dans le sang, ce qui peut provoquer des effets indésirables.

L’association d’Azaleptol avec des médicaments qui suppriment la fonction de la moelle osseuse est interdite.

À la suite de l'utilisation combinée de doses élevées d'Azaleptol et d'érythromycine ou de cimétidine, la concentration plasmatique de clozapine augmente et des effets secondaires se développent.

Il existe des rapports isolés d'augmentation des taux sériques de clozapine suite à une association avec la fluvoxamine ou d'autres inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (sertraline ou fluoxétine, ainsi que paroxétine ou citalopram).

Les médicaments augmentant l'activité des enzymes du système de l'hémoprotéine P450 peuvent diminuer la concentration plasmatique du principe actif de l'azaleptol. L'arrêt de la carbamazépine, administrée simultanément, a entraîné une augmentation de l'indice plasmatique de la clozapine. L'association avec la phénytoïne diminue l'indice plasmatique de la clozapine, ce qui diminue l'efficacité du médicament.

L’association avec des médicaments à base de lithium, ainsi qu’avec des médicaments qui affectent le système nerveux central, peut augmenter le risque de développer une forme maligne du syndrome des neuroleptiques.

L'azaleptol, grâce à ses propriétés adrénolytiques, peut réduire l'effet hypertenseur de la noradrénaline, ainsi que d'autres médicaments à propriétés α-adrénergiques prédominantes. Il peut également supprimer l'effet vasopresseur de l'adrénaline.

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Conditions de stockage

Le médicament doit être conservé dans des conditions normales de conservation: hors de portée des enfants, du soleil et de l’humidité. Température maximale: 25 °C.

Durée de conservation

L'azaleptol peut être utilisé pendant 3 ans à compter de la date de fabrication de ce médicament.