Azarga

Azarga est un médicament ophtalmologique. Il appartient à la catégorie des bêta-bloquants. Il est utilisé comme myotique et antiglaucome.

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Les indications Azarga

Il est indiqué pour abaisser le niveau de pression intraoculaire chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire, pour lesquels l'utilisation d'une monothérapie n'a pas permis d'abaisser la pression intraoculaire au niveau requis.

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Formulaire de décharge

Il est produit sous forme de collyre dans des flacons compte-gouttes (appelés « récipients compte-gouttes ») d'un volume de 5 ml.

Pharmacodynamique

Les gouttes ophtalmiques Azarga contiennent deux principes actifs: le brinzolamide et le maléate de timolol. Elles contribuent à réduire la pression intraoculaire élevée. Cet effet se manifeste par une diminution de la sécrétion de liquide intraoculaire, grâce à plusieurs mécanismes d'action différents. L'association de ces substances permet une réduction plus efficace de la PIO (comparativement à l'effet obtenu avec l'utilisation séparée de ces éléments).

Le brinzolamide est un puissant inhibiteur de l'AC-II, considérée comme l'enzyme oculaire dominante. En inhibant l'anhydrase carbonique dans les segments ciliaires de l'œil, la sécrétion liquidienne est réduite. Cela se produit principalement en inhibant la formation d'ions bicarbonate et en ralentissant davantage le mouvement du sodium avec le liquide.

Le timolol est un bêtabloquant non sélectif. Il ne possède pas d'activité sympathomimétique ni de stabilisation membranaire intrinsèque, et n'exerce pas non plus d'effet suppresseur direct sur le myocarde. Des examens fluorophotométriques et des examens tonographiques ont confirmé que l'effet de cet élément est principalement associé à un ralentissement de la production de liquide intraoculaire, ainsi qu'à une légère accélération de son écoulement.

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Pharmacocinétique

Après une utilisation locale, les composants actifs sont absorbés dans la circulation sanguine systémique par la cornée.

Au cours de l'étude pharmacocinétique du médicament, des volontaires sains ont pris du brinzolamide par voie orale à la dose de 1 mg 2 fois par jour pendant 2 semaines. Cette mesure était nécessaire pour réduire la période d'obtention de concentrations stables avant le début du traitement. Après l'administration de collyres 2 fois par jour pendant 13 semaines, la concentration moyenne de brinzolamide dans les globules rouges était de 18,8 ± 3,29 µM, puis de 18,1 ± 2,68 µM et de 18,4 ± 3,01 µM après respectivement 4, 10 et 15 semaines. Cela indique que le taux de ce composant dans les globules rouges reste stable.

Français À un niveau stable de concentration de substances actives après l'utilisation des gouttes, la C max moyenne du timolol dans le plasma sanguin, ainsi que les indicateurs ASC-temps (0-12 heures) sont inférieurs (de 27 et 28 %), et sont respectivement: C max 0,824 ± 0,453 ng/ml; ASC 0-12 heures 4,71 ± 4,29 ng h/ml par rapport à l'utilisation de timolol dans un volume de 5 mg/ml (la C max est de 1,13 ± 0,494 ng/ml et l'indicateur ASC 0-12 heures: 6,58 ± 3,18 ng h/ml).

Le faible effet systémique du timolol après administration n'est pas cliniquement significatif. La valeur moyenne de la Cmax plasmatique après instillation de gouttes de timolol est atteinte après environ 0,79 ± 0,45 heure.

Le brinzolamide est synthétisé en quantité modérée (environ 60 %) avec les protéines plasmatiques. Sa forte affinité avec l'élément CA-II, et moins forte avec l'élément CA-I, favorise le passage du brinzolamide dans le CCT. Le produit actif de la dégradation de cette substance est le N-déséthylbrinzolamide, qui s'accumule également dans le CCT et s'y lie principalement à l'AC-I. En raison de l'affinité du brinzolamide et de son métabolite avec les tissus du CCT et de l'AC, une faible concentration plasmatique est formée.

Les données sur la distribution dans les tissus oculaires des lapins montrent que le timolol peut être dosé quantitativement dans le liquide intraoculaire pendant 48 heures après l'administration des gouttes. Une fois sa concentration stable, le composant est dosé dans le plasma sanguin humain pendant 12 heures après l'administration du médicament.

Les voies métaboliques du brinzolamide comprennent la N- et l'O-désalkylation, ainsi que l'oxydation de sa chaîne latérale N-propyle. Des tests in vitro ont montré que le métabolisme du brinzolamide est principalement médié par le CYP3A4 et au moins quatre autres isoenzymes (CYP2A6 et CYP2B6, ainsi que CYP2C8 et CYP2C9).

Le métabolisme du timolol se déroule en deux étapes. La première étape consiste à former une chaîne latérale éthanolamine dans le cycle thiodiazole, et la seconde étape consiste à former une chaîne latérale éthanol dans l'azote de la morpholine, ainsi qu'une autre chaîne similaire reliée au groupe carbonyle adjacent à l'azote. Les processus métaboliques de ce principe actif sont principalement liés à l'élément CYP2D6.

Le brinzolamide est principalement excrété par les reins (environ 60 %). Environ 20 % de la dose est détectable dans les urines (sous forme de produit de dégradation). Le brinzolamide et le N-déséthylbrinzolamide sont les principaux éléments retrouvés dans les urines. On trouve également à l'état de traces des produits de dégradation N-desméthoxypropyle et O-desméthyle (moins de 1 %).

Le timolol, ainsi que ses produits de dégradation, est principalement excrété par les reins. Environ 20 % de la dose de timolol est excrétée sous forme inchangée dans les urines. Le reste du composant est également excrété dans les urines sous forme de produits de dégradation.

La demi-vie du timolol dans le plasma sanguin survient 4,8 heures après l’utilisation du médicament.

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Dosage et administration

Posologie pour les patients adultes (y compris les personnes âgées): 1 goutte dans le cul-de-sac conjonctival de l'œil deux fois par jour.

L'absorption systémique peut être réduite en appuyant sur l'ouverture nasolacrymale ou en fermant les paupières pendant 2 minutes. Cette méthode permet de réduire le risque d'effets secondaires systémiques et d'améliorer l'activité locale du médicament.

En cas d'oubli d'une dose, le traitement doit être poursuivi selon le schéma d'application. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 2 gouttes par œil.

Si Azarga remplace un autre médicament ophtalmologique antiglaucomateux, l'utilisation de ce dernier doit être interrompue. Il est nécessaire de reprendre Azarga dès le lendemain.

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Utiliser Azarga pendant la grossesse

Il n'existe aucune information pertinente concernant l'utilisation des composants timolol et brinzolamide pendant la grossesse. Des effets toxiques sur le système reproducteur ont été observés lors d'essais sur des animaux. Par conséquent, il est déconseillé aux femmes enceintes d'utiliser Azarga.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• présence d'asthme bronchique (également dans l'anamnèse);
• pathologies pulmonaires obstructives sévères sous forme chronique;
• choc cardiogénique;
• bradycardie sinusale;
• hyperréponse bronchique;
• Bloc auriculo-ventriculaire de 2 à 3 degrés;
• forme grave d'insuffisance cardiaque;
• rhinite allergique sous une forme sévère;
• insuffisance rénale sévère (le taux de clairance de la créatinine est inférieur à 30 ml/min);
• glaucome à angle fermé;
• association avec des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique administrés par voie orale;
• période de lactation;
• âge inférieur à 18 ans;
• intolérance aux éléments de la catégorie des β-bloquants et, en outre, acidose hyperchlorémique;
• hypersensibilité aux médicaments à base de sulfamides, ainsi qu'aux substances actives du médicament.

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Effets secondaires Azarga

L'utilisation de ce médicament peut entraîner le développement des effets secondaires suivants:

• Local: dans 1 à 10 % des cas, une vision floue, une irritation ou une douleur oculaire apparaissent, ainsi qu'une sensation de corps étranger. Dans environ 0,1 à 1 % des cas, les troubles suivants se développent: érosion cornéenne, kératite de Thygeson, kératoconjonctivite sèche, ainsi que des démangeaisons ou un écoulement oculaire; une blépharite (y compris allergique) ou une conjonctivite allergique, une rougeur de la muqueuse oculaire et un épanchement dans la chambre antérieure de l'œil peuvent également se développer; des croûtes peuvent également se former sur le bord des paupières, une gêne oculaire peut être ressentie, un érythème des paupières ou une fatigue visuelle peuvent apparaître;
• Systémique: une dysgueusie se développe dans environ 1 à 10 % des cas. Dans environ 0,1 à 1 % des cas, on observe une insomnie, une bronchopneumopathie chronique obstructive, une chute de la tension artérielle, des douleurs oropharyngées et une toux, ainsi qu’une altération de la croissance des cheveux, une rhinorrhée et un lichen plan.

Les réactions locales au brinzolamide comprennent: l'apparition d'une kératite, une diplopie, une photophobie, une meibomite, une photopsie, une kératoconjonctivite sèche, ainsi qu'une mydriase, un ptérygion et une conjonctivite. La PIO peut également augmenter, l'excavation du disque optique peut augmenter, une hypoesthésie oculaire peut survenir, ainsi qu'un kyste sous-conjonctival et une pigmentation sclérale. Les effets possibles incluent une déficience visuelle, une allergie oculaire ou un œdème (œil ou paupière), une augmentation du larmoiement et une déficience visuelle. Les réactions cornéennes comprennent des anomalies de la cornée et de son épithélium, des œdèmes et des dépôts sur la cornée.

Réactions systémiques: dépression ou apathie, sensation de somnolence ou de nervosité, cauchemars et troubles moteurs. La mémoire peut également se détériorer et une amnésie ou un trouble du système nerveux central peut se développer, ainsi qu'une baisse de la libido.

En guise de traitement, il est nécessaire de rincer immédiatement les yeux à l'eau. Un traitement de soutien et une thérapie visant à éliminer les symptômes sont ensuite nécessaires. Il est nécessaire de surveiller le pH sanguin et les électrolytes. L'hémodialyse ne donne pas le résultat escompté.

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Surdosage

L'ingestion accidentelle par voie orale du contenu du flacon peut entraîner des manifestations de surdosage en bêtabloquants, notamment une insuffisance cardiaque, une hypotension, un bronchospasme et une bradycardie.

Pour éliminer ces symptômes, un traitement symptomatique est prescrit. La présence de brinzolamide dans le médicament peut entraîner un déséquilibre électrolytique, le développement d'une acidose et des effets négatifs sur le système nerveux central. Il est nécessaire de surveiller attentivement le taux d'électrolytes sériques (en particulier le potassium) ainsi que le pH sanguin. Selon les recherches, il est assez difficile d'éliminer le timolol de l'organisme par dialyse.

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Interactions avec d'autres médicaments

Aucune étude n'a été menée sur les interactions médicamenteuses. Son association avec des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique administrés par voie interne est interdite, car il existe un risque d'aggravation des effets indésirables systémiques.

Le métabolisme du brinzolamide s'effectue grâce aux isoenzymes de l'hémoprotéine P450: le CYP3A4 (le plus souvent), ainsi que les CYP2A6 et CYP2B6, et avec eux les CYP2C8 et CYP2C9. Il est nécessaire de prescrire avec prudence en association avec les médicaments d'Azarga qui ralentissent l'activité de l'isoenzyme CYP3A4 (itraconazole, kétoconazole, ritonavir, ainsi que clotrimazole associé à la troléandomycine), car ils peuvent inhiber le métabolisme du brinzolamide. La prudence est également de mise en cas d'association avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4. Le risque d'accumulation du brinzolamide dans l'organisme est faible, car il est excrété par les reins. Ce composant n'est pas un inhibiteur des isoenzymes de l'hémoprotéine P450.

Il existe un risque d'augmentation de l'effet hypotenseur et, en outre, de développement d'une bradycardie (forme prononcée) en cas d'association de timolol et de bloqueurs des canaux calciques pris par voie orale, et en plus de cela, de guanéthidine, de bêtabloquants, d'antiarythmiques, de parasympathomimétiques et de glycosides cardiaques.

En cas d'arrêt brutal de la clonidine lors de l'utilisation de bêtabloquants, une hypertension peut se développer.

Une exposition systémique accrue aux bêtabloquants (ralentissement du rythme cardiaque) peut résulter de l'association du timolol avec des inhibiteurs de l'élément CYP2D6 (tels que la cimétidine ou la quinidine).

Les bêtabloquants peuvent renforcer les propriétés hypoglycémiantes des médicaments antidiabétiques. De plus, ils ont la capacité de masquer les manifestations de l'hypoglycémie.

Lorsqu'il est associé à d'autres médicaments ophtalmiques locaux, l'intervalle entre l'utilisation de ces médicaments doit être d'au moins 15 minutes.

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Conditions de stockage

Aucune condition particulière n'est requise pour la conservation du médicament. Il doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température indiquée est comprise entre 2 et 30 °C.

Durée de conservation

Azarga peut être utilisé pendant deux ans à compter de la date de fabrication. Cependant, après ouverture du flacon, le médicament peut être utilisé pendant un mois maximum.

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