Spiritueux

Azarga est un médicament ophtalmique. Inclus dans la catégorie des β-bloquants. Utilisé comme médicament myotique et antiglaucomateux.

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Les indications Spiritueux

Il est montré pour abaisser le niveau de pression intraoculaire - aux patients atteints de glaucome à angle ouvert ou de l'hypertension oculaire, l'utilisation de la monothérapie dans laquelle il n'était pas possible d'abaisser la pression intraoculaire à la valeur requise.

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Formulaire de décharge

Émis sous la forme de gouttes oculaires dans des bouteilles-compte-gouttes (les soi-disant drop-teiners) avec un volume de 5 ml.

Pharmacodynamique

En gouttes pour les yeux d'Azarga contient 2 ingrédients actifs - c'est brinzolamide, ainsi que le maléate de timéthol. Ils aident à abaisser le niveau élevé de pression intraoculaire. Cet effet est développé en réduisant la sécrétion de fluide intraoculaire - ce processus est effectué au moyen de plusieurs mécanismes d'action différents. Lorsque l'on combine les propriétés de ces substances, il se produit une réduction plus efficace de l'OMC (par rapport à l'effet obtenu en utilisant ces éléments séparément).

Le brinzolamide est un puissant inhibiteur de CA-II, considéré comme l'enzyme oculaire dominante. Lorsque l'anhydrase carbonique est inhibée dans l'œil ciliaire, la sécrétion du liquide diminue. Cela se produit, principalement en inhibant la formation d'ions bicarbonate, et en ralentissant davantage le processus de transfert de sodium avec le liquide.

Le timolol est un bloqueur indiscriminé des récepteurs β-adrénergiques. Il ne possède pas d'activité sympathomimétique interne, aussi bien que stabilisatrice de la membrane, et de plus il n'a pas d'effet suppressif direct sur le myocarde. Fluorofotometricheskie a effectué des essais et tonographie de procédure a confirmé que l'impact de cet élément est principalement due au ralentissement de la production de liquide intra-oculaire, et, en outre, avec une légère accélération du processus de sa sortie.

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Pharmacocinétique

Après une utilisation locale, les composants actifs sont absorbés dans le flux sanguin systémique à travers la cornée de l'oeil.

Dans le processus de l'étude de la pharmacocinétique des médicaments, les volontaires sains ont utilisé par voie orale à une dose de 1 mg 2 fois par jour pendant 2 semaines - ce qui était nécessaire pour réduire la période de concentration stable avant de commencer l'utilisation du médicament. Après avoir utilisé des gouttes ophtalmiques deux fois par jour pendant 13 semaines, l'index moyen du brinzolamide dans les globules rouges était de 18,8 ± 3,29 μM, et en plus de 18,1 ± 2,68 μM, ainsi que de 18,4 ± 3 , 01 μM plus tard, respectivement, 4 et 10, ainsi que 15 semaines. Ceci indique qu'au sein de la CGT le niveau de cette composante reste stable.

Lorsque la concentration stable des substances actives après usage chute médiane C max de timolol dans le plasma sanguin, ainsi que des indicateurs AUC-temps (0-12 heures), le plus faible (27 et 28%) et sont, respectivement: Cmax 0824 ± 0453 ng / ml; AUC 0-12 heures 4,71 ± 4,29 ng.h / mL par rapport à l'utilisation de timolol dans le volume de 5 mg / ml (C max est égal à 1,13 ± 0,494 ng / ml et la AUC 0-12 heures FIGURE 6 58 ± 3,18 ng.h / ml).

La faible action systémique du timolol après l'utilisation du médicament n'est pas cliniquement importante. La valeur Cmax moyenne dans le plasma sanguin après instillation de gouttelettes de timolol atteint environ 0,79 ± 0,45 heure.

Le brinzolamide est synthétisé avec des protéines plasmatiques en quantité modérée (environ 60%). Une forte affinité avec l'élément CA-II, et en outre moins forte avec l'élément CA-I, aide le Brinzolamide à passer dans le CTP. Le produit actif de la désintégration de cette substance est le N-déséthylbenzénamide, qui s'accumule également à l'intérieur de la CGT, principalement en association avec CA-I. En raison de l'affinité du Brinzolamide et de son métabolite avec les tissus CKT et CA, il se forme un faible indice de concentration plasmatique.

L'information sur la distribution dans les tissus oculaires du lapin montre que le timolol peut être quantifié dans le liquide intraoculaire dans les 48 heures suivant l'utilisation de gouttes. Après avoir atteint une concentration stable, le composant est déterminé dans le plasma sanguin humain pendant 12 heures après l'utilisation du médicament.

Les processus métaboliques de brinzolamide comprennent N-, ainsi que O-désalkylation, et en outre, l'oxydation de sa chaîne latérale N-propyle. Lorsque les tests in vitro ont montré que le métabolisme brinzolamide est principalement liée à l'élément de CYP3A4, et en outre avec au moins 4 autres isoenzymes (ceux-ci sont des éléments de CYP2A6 et CYP2B6, CYP2C8 et en plus de CYP2C9).

Le métabolisme de la substance de timolol est effectué en 2 étapes. Au cours d'un premier cycle formé chaîne latérale d'éthanolamine tiodiazolnom, et est formée dans la seconde chaîne latérale éthanolique morfolinazota intérieur et un autre circuit similaire connexion à un groupe carbonyle qui est adjacent à l'atome d'azote. Les processus métaboliques de ce composant actif sont principalement associés à l'élément CYP2D6.

L'élimination du brinzolamide se fait principalement par les reins (environ 60%). Environ 20% de la dose peut être déterminée dans l'urine (en tant que produit de désintégration). Brinzolamide avec N-desethylbenzenamide sont les éléments principaux trouvés dans l'urine. Il contient également des traces de produits de décomposition N-déméthoxypropyle, et en plus O-desméthyl (moins de 1%).

Le timolol et ses produits de désintégration sont principalement excrétés par les reins. Environ 20% de la dose de timolol est excrétée sous forme inchangée avec l'urine. L'élimination des restes du composant est également effectuée avec l'urine sous la forme de produits de désintégration.

La demi-vie du timolol dans le plasma sanguin survient 4,8 heures après l'utilisation du médicament.

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Dosage et administration

Posologies pour les patients adultes (également âgés): 1 goutte dans le sac conjonctival de l'œil deux fois par jour.

Réduire l'absorption systémique en appuyant sur le site du trou nasolacrymal ou en fermant les paupières pendant 2 minutes. Cette méthode aide à réduire le risque de développer des effets secondaires systémiques et augmente également l'activité des médicaments locaux.

Lorsqu'une dose est manquée, il est nécessaire de poursuivre le traitement selon le schéma d'application. Le dosage quotidien ne peut pas être plus de 2 gouttes dans un sac d'oeil.

Dans le cas où Azarga remplacerait un autre médicament ophtalmique anti-glaucome, l'utilisation de ce dernier devrait être annulée. Commencer l'application d'Azarga est nécessaire dès le lendemain.

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Utiliser Spiritueux pendant la grossesse

Il n'y a aucune information pertinente sur l'utilisation de composants de timolol et de brinzolamide pendant la grossesse. Lors du test de brinzolamide sur des animaux, un effet toxique sur le système reproducteur a été révélé. Par conséquent, il n'est pas recommandé aux femmes enceintes d'utiliser les médicaments d'Azarg.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• présence d'asthme bronchique (également dans l'anamnèse);
• pathologies pulmonaires obstructives sévères sous forme chronique;
• choc cardiogénique;
• forme sinusale de bradycardie;
• hypermétropie bronchique;
• Blocus AV de 2-3 degrés;
• insuffisance cardiaque grave;
• forme allergique du froid dans une mesure sévère;
• insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min);
• type de glaucome à angle fermé;
• composé avec des inhibiteurs ingérés d'anhydrase carbonique;
• période de lactation;
• âge inférieur à 18 ans;
• intolérance d'éléments de la catégorie des β-adrénobloquants, et en outre acidose de type hyperchlorémique;
• hypersensibilité aux médicaments sulfanilamide, mais en plus des substances actives du médicament.

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Effets secondaires Spiritueux

L'utilisation de ce médicament peut provoquer les réactions secondaires suivantes:

• local: dans 1 à 10% des cas, une vision floue se produit, il y a une irritation ou une douleur dans la région des yeux et, de plus, un sentiment de présence d'un corps étranger. Approximativement dans 0,1-1% de toutes les situations, les troubles suivants se développent: l'érosion cornéenne, la kératite de Thyesson, la kératoconjonctivite sèche, et en plus des démangeaisons ou une décharge des globes oculaires; De plus, une blépharite (y compris une allergie) ou une forme allergique de conjonctivite, une rougeur de la muqueuse oculaire, un écoulement dans la chambre antérieure des yeux peuvent se développer; des croûtes peuvent également se former sur les bords des paupières, une gêne au niveau des yeux, un érythème des paupières ou une fatigue visuelle;
• systémique: environ 1 à 10% de tous les cas développent une dysgueusie. A propos de 0,1-1% de tous les cas - le développement de l'insomnie, la maladie pulmonaire obstructive sous la forme chronique, baisse de la pression artérielle, la douleur dans l'oropharynx et de la toux, et en plus une violation du processus de croissance des cheveux, rhinorrhée et lichen plan.

Réactions locales pour effectuer brinzolamide: kératite keratopathy ou de développement, diplopie, photophobie, meybomita, photopsies, kératoconjonctivite sicca, et d'ailleurs mydriase, ptérygion et la conjonctivite. En outre, la PIO peut être augmentée, l'excavation de DZN augmentée, l'hypesthésie oculaire observée, et en plus le kyste sous-conjonctival et la pigmentation sclérale. Les effets possibles tels que la déficience visuelle, l'allergie oculaire ou l'œdème (œil ou paupière), augmentation de la larmoiement, ainsi que la déficience visuelle. Réactions sur la cornée - l'apparition de défauts sur elle et dans son épithélium, le développement de l'œdème, et l'apparition de dépôts sur elle.

Les réactions systémiques: un état de dépression ou d'apathie, une sensation de somnolence ou de nervosité, l'apparition de cauchemars, et en plus des dysfonctionnements moteurs. La mémoire peut également s'aggraver et l'amnésie ou la frustration se développer dans le système nerveux central, et en outre, la libido peut diminuer.

Comme traitement: il est nécessaire de rincer immédiatement les yeux avec de l'eau. En outre, un traitement de soutien et une thérapie visant à éliminer les symptômes sont nécessaires. Il est nécessaire de surveiller le pH du sang, ainsi que les électrolytes. La procédure d'hémodialyse ne donne pas le résultat nécessaire.

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Surdosage

En raison de la prise orale occasionnelle du contenu de la bouteille, un surdosage de β-bloquants peut survenir, tels qu'une insuffisance cardiaque, une hypotension, un spasme bronchique et une bradycardie.

Une thérapie de soutien et symptomatique est prescrite pour éliminer ces symptômes. Depuis le médicament contient du brinzolamide, il est possible de perturber l'équilibre des électrolytes, le développement de l'état d'acidose, et aussi l'effet négatif sur le système nerveux central. Il est nécessaire de surveiller de près l'indice d'électrolyte dans le sérum sanguin (en particulier le potassium), ainsi que la valeur du pH du sang. Selon les études, il est noté qu'il est plutôt difficile d'éliminer le timolol du corps avec la dialyse.

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Interactions avec d'autres médicaments

Il n'y a pas eu d'études sur les interactions médicamenteuses avec d'autres médicaments. Il est interdit de le combiner avec des inhibiteurs internes de l'élément anhydrase carbonique, car il existe un risque d'intensification des manifestations de réactions négatives systémiques.

Les processus métaboliques Brinzolamide sont effectués par les isoenzymes P450 hémoprotéine: il isoenzyme CYP3A4 (le plus souvent), mais autre que celui CYP2A6 et CYP2B6, CYP2C8 et ensemble avec eux CYP2C9. Des précautions doivent être administré en association avec des médicaments qui inhibent Azargoy isoenzyme CYP3A4 (est itraconazole, le kétoconazole, le ritonavir et troléandomycine avec clotrimazole), car ils peuvent ralentir le processus du métabolisme du brinzolamide. La prudence est également nécessaire lors de la combinaison du médicament avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4. La probabilité d'accumulation de brenzolamide dans le corps est plutôt faible, car il est excrété par les reins. Ce composant n'est pas un inhibiteur des iso-émaux de l'hémoprotéine P450.

Il y a un risque d'augmenter l'effet hypotenseur, et l'ajout de bradycardie (forme sévère) en cas de bloqueurs des canaux timolol et pris par voie orale Ca, et en plus, Omission, bêta-bloquants, les antiarythmiques, parasympathomimétiques et glycosides cardiaques.

En cas de cessation brutale de l'utilisation de la clonidine dans le contexte de l'utilisation de β-adrénobloquants, l'hypertension peut se développer.

L'augmentation des β-bloquants d'exposition systémique (ralentissement de la fréquence cardiaque) peuvent se traduire par des composés avec des inhibiteurs de timolol élément de CYP2D6 (tels que la Cimetidine ou de la quinidine).

Les β-adrénobloquants sont capables d'augmenter les propriétés hypoglycémiques des médicaments antidiabétiques. En outre, ces éléments ont la capacité de masquer les manifestations de l'hypoglycémie.

Lorsqu'il est combiné avec d'autres médicaments ophtalmiques locaux, l'écart entre l'utilisation de ces médicaments devrait durer au moins 15 minutes.

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Conditions de stockage

Pour stocker des médicaments ne nécessitent pas de conditions particulières. Tenir hors de portée des jeunes enfants. Les indices de température sont compris entre 2 et 30 ° C.

Durée de conservation

Azarga peut être utilisé pendant 2 ans depuis la fabrication de médicaments. Dans ce cas, après l'ouverture de la bouteille, le médicament peut être utilisé pour un maximum de 1 mois.

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