Avodart

L'Avodart est un médicament utilisé pour traiter l'adénome de la prostate. Son principe actif, le dutastéride, a un effet thérapeutique sur l'hyperplasie bénigne de la prostate. Son effet maximal se manifeste une à deux semaines après le début du traitement.

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Les indications Avodart

En monothérapie:

Traitement et prévention de la progression de l'hyperplasie bénigne de la prostate en réduisant la taille de la prostate, en améliorant la miction, en réduisant le risque de rétention urinaire aiguë et le besoin d'intervention chirurgicale.

En association avec des α1-bloquants:

Traitement et prévention de la progression de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP): réduction du volume de la prostate, amélioration de la miction et réduction du risque de rétention urinaire aiguë et du recours à une intervention chirurgicale. L'association du dutastéride et de la tamsulosine, un inhibiteur α1-adrénergique, a été principalement étudiée.

Formulaire de décharge

Le médicament pour le traitement de l'adénome de la prostate Avodart est produit sous forme de capsules de gélatine, qui sont jaunes, oblongues, opaques, avec l'inscription GX CE2 imprimée en rouge sur une face de chaque capsule.

Les gélules sont présentées sous plaquettes alvéolées en aluminium. Une plaquette contient dix gélules. Avodart est disponible sous deux formes: trois plaquettes alvéolées et neuf plaquettes alvéolées.

Pharmacodynamique

Avodart est un double inhibiteur de la 5a-réductase. Il se caractérise par la suppression de l'activité des isoenzymes de la 5a-réductase de premier et de deuxième type, dont l'activité principale est la conversion de la testostérone en 5a-dihydrotestostérone (DHT). La dihydrotestostérone est le principal androgène responsable de l'hyperplasie du tissu glandulaire de la prostate.

L'influence du dutastéride sur la diminution des concentrations de dihydrotestostérone dépend de la dose du médicament et est généralement observée après une à deux semaines de traitement. Après une ou deux semaines de prise d'une dose de 0,5 mg par jour, la dihydrotestostérone sérique diminue de 85 à 90 %.

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Pharmacocinétique

Une dose unique du médicament, égale à un demi-milligramme, provoque la concentration maximale de la substance active (dutastride) dans le sérum, elle est atteinte une à trois heures après la prise d'Avodart.

Le pourcentage de biodisponibilité absolue du médicament est de 60 %.

Si le dutastéride est administré en dose unique ou en doses multiples, cela indique un volume de distribution assez important (300 à 500 L). Le dutastéride est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 99,5 %).

Si le médicament est pris quotidiennement pendant six mois à raison d'un demi-milligramme, des concentrations sériques de dutastéride à l'état d'équilibre (Css) peuvent être atteintes. Elles sont d'environ 40 ng/ml. En un mois, 65 % de ce taux est généralement atteint, et environ 90 % après environ trois mois. Après cinquante-deux semaines de traitement, le dutastéride sera concentré dans le sperme à une concentration moyenne de 3,4 ng/ml (0,4 à 14 ng/ml). Les spermatozoïdes reçoivent environ 11,5 % de dutastéride, qui leur est envoyé depuis le sérum. L'enzyme CYP3A4 du cytochrome P450 favorise le métabolisme de la substance active; c'est cette enzyme qui convertit le dutastéride en deux métabolites monohydroxylés. Il n'est pas affecté par les enzymes de ce système: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 et CYP2D6. Après un certain temps, lorsque la concentration de la substance active atteint un état stable, le sérum contient: du dutastéride inchangé, 3 métabolites majeurs (4'-hydroxydutastéride, 1,2-dihydrodutastéride et 6-hydroxydutastéride) et 2 métabolites mineurs.

Le métabolisme du principe actif d'Avodart est caractérisé par son intensité. Après la prise d'un demi-milligramme par jour, 1 à 15,4 % (en moyenne 5,4 %) de la dose ingérée sont excrétés dans les selles sous forme inchangée. Le reste de la dose est métabolisé.

Des traces de dutastéride, substance active (moins de 0,1 % de la dose), sont excrétées sous forme inchangée dans les urines. À dose thérapeutique, la demi-vie terminale est de trois à cinq semaines. Le dutastéride peut être détectable dans le sérum même après l'arrêt d'Avodart pendant six mois maximum, généralement à des concentrations légèrement supérieures à 0,1 ng/mL.

La pharmacocinétique d'Avodart, ou plus précisément de son principal principe actif (le dutastéride), se caractérise par un processus d'absorption de premier ordre et la présence de deux processus d'élimination parallèles: l'un saturable (dépendant de la concentration) et l'autre non saturable (indépendant de la concentration). Lorsque les concentrations sériques de dutastéride sont faibles (inférieures à 3 ng/mL), les deux processus d'élimination éliminent rapidement le principe actif. En cas de prise unique d'Avodart, l'élimination du dutastéride est rapide, caractérisée par une courte demi-vie (de trois à cinq jours).

Lorsque les concentrations sériques sont supérieures à 3 ng/mL, la clairance du dutastéride est nettement plus lente (0,35–0,58 L/h) et est le plus souvent linéaire et non saturable. Lorsque les concentrations sont thérapeutiques, avec une dose quotidienne de 0,5 mg, la clairance du dutastéride est également plus lente. Globalement, la clairance est linéaire et ne dépend pas de la concentration de la substance.

Lorsqu’Avodart est pris par un homme plus âgé, il n’est pas nécessaire de réduire la dose.

Dosage et administration

Avodart se prend par voie orale, peu importe l'heure de prise. La capsule est avalée entière, sans être mâchée ni ouverte (la composition de la capsule peut endommager la muqueuse buccale).

Il est recommandé aux hommes adultes, y compris les personnes âgées, de prendre la dose suivante d’Avodart: une capsule (0,5 mg de dutastéride) une fois par jour.

L'Avodart agit assez rapidement, en peu de temps, mais les médecins recommandent de le prendre pendant au moins six mois pour obtenir un effet thérapeutique maximal. Pour traiter l'HBP, l'Avodart est prescrit en monothérapie; il peut également être associé à des α1-bloquants.

Pour les groupes de patients particuliers:

• En cas de dysfonctionnement rénal: si vous prenez une dose standard de 0,5 mg du médicament, les reins en recevront moins de 0,1 %. Par conséquent, en cas de dysfonctionnement rénal, les patients prennent une dose standard du médicament; il n'est pas nécessaire de la réduire.
• Si le patient présente une insuffisance hépatique, les médecins recommandent une certaine prudence lors de l'utilisation d'Avodart. Il n'existe actuellement aucune donnée sur le traitement de ce groupe de patients par Avodart. Cependant, le dutastéride se caractérise par un métabolisme intensif; sa demi-vie est de trois à cinq semaines. Par conséquent, une certaine prudence lors de l'utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'est pas inutile.

Utiliser Avodart pendant la grossesse

Les effets d’Avodart et de son principal ingrédient actif, le dutastéride, sur le sperme et sur la fertilité individuelle des patients n’ont pas été suffisamment étudiés à ce jour.

La prise d'Avodart est strictement contre-indiquée chez la femme. Ce domaine a également été peu étudié. Cependant, il semble que le dutastéride inhibe le taux de DCT, ce qui pourrait inhiber le développement des organes génitaux chez le fœtus mâle. On ignore également si le dutastéride passe dans le lait maternel chez la mère qui allaite.

Contre-indications

Les contre-indications à la prise d'Avodart sont la présence de:

• hypersensibilité à la substance active du médicament (dutastéride), ainsi qu'à ses autres composants;
• hypersensibilité à d’autres inhibiteurs de la 5α-réductase.

Les femmes et les enfants ne doivent en aucun cas prendre ce médicament: il leur est contre-indiqué.

Si le patient souffre d’insuffisance hépatique, Avodart est prescrit avec une prudence particulière.

Effets secondaires Avodart

Les effets secondaires d'Avodart et de son ingrédient actif, le dutastéride, comprennent:

• Dans de très rares cas, le système immunitaire de l'organisme peut réagir par des réactions allergiques (éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, gonflement localisé), ainsi que par un œdème de Quincke.
• Le système reproducteur du corps réagit assez souvent au médicament par des changements de libido, des troubles de l'éjaculation, des troubles de l'érection, une gynécomastie (présence de douleur et d'hypertrophie des glandes mammaires).
• La prise d’Avodart peut provoquer une alopécie (perte de cheveux sur le corps) et une hypertrichose sur la peau.

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Surdosage

Lors des études, lorsque les patients recevaient une dose de 40 mg par jour, soit quatre-vingts fois la dose thérapeutique, aucun effet secondaire n'a été constaté pendant une semaine. De même, aucun effet secondaire n'a été détecté lorsque les patients prenaient 5 mg pendant six mois, sans différence par rapport à la dose recommandée.

En cas de surdosage d'Avodart, un traitement symptomatique et de soutien est prescrit (il n'existe pas d'antidote au dutastéride).

Conditions de stockage

Avodart doit être conservé hors de portée des enfants à une température ne dépassant pas trente degrés Celsius.

Durée de conservation

Avodart a une durée de conservation de quatre ans.