Azit

Azit est un médicament antibactérien systémique. Son principe actif est l'azithromycine. Il appartient à la famille des lincomycines, des streptogramines et des antibiotiques macrolides.

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Les indications Azita

Il est utilisé pour traiter les pathologies infectieuses causées par des bactéries sensibles à l'azithromycine:

• Maladies ORL (sinusite, inflammation de l'oreille moyenne, ainsi que l'amygdalite ou la pharyngite bactérienne);
• pathologies du système respiratoire (pneumonie communautaire et bronchite bactérienne);
• processus infectieux des tissus mous et de la peau (érysipèle, érythème migrant (stade initial de la borréliose transmise par les tiques), ainsi que pyodermatoses secondaires et impétigo);
• IST: cervicite ou urétrite, compliquée ou non, causée par Chlamydia trachomatis.

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Formulaire de décharge

Comprimés: 250 mg, 6 comprimés sous blister. Une plaquette thermoformée est présente à l'intérieur de l'emballage. 500 mg, 3 comprimés sous blister. Une plaquette thermoformée est présente à l'intérieur d'un emballage séparé.

Pharmacodynamique

L'azithromycine appartient à la catégorie des macrolides (azalides), qui possèdent un large spectre d'action antimicrobienne. Ses propriétés sont dues à l'inhibition des processus de liaison aux protéines bactériennes (dans ce cas, la synthèse avec la sous-unité ribosomique 50S a lieu), ainsi qu'à la prévention du mouvement des peptides en l'absence d'effet sur la liaison aux polynucléotides.

La résistance à l'azithromycine peut être acquise ou congénitale. Une résistance croisée complète est observée chez les pneumocoques, les streptocoques β-hémolytiques de catégorie A, les entérocoques fécaux et Staphylococcus aureus (y compris Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline) – contre l'azithromycine associée à l'érythromycine, ainsi qu'à d'autres lincomycines et macrolides.

La gamme d'action antimicrobienne du composant actif du médicament comprend:

• Aérobies à Gram positif: Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline, Streptococcus pneumoniae sensible à la pénicilline et Streptococcus pyogenes (de la catégorie A);
• Aérobies à Gram négatif: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis et Pasteurella multocida;
• anaérobies: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella et Porphyromonas spp.;
• autres microbes: Chlamydia trachomatis.

Parmi les bactéries (anaérobies), Bacteroides fragilis présente une résistance innée au médicament.

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Pharmacocinétique

Par voie orale, l'indice de biodisponibilité est d'environ 37 %. Le pic sérique est atteint 2 à 3 heures après la prise du comprimé.

Après la prise du comprimé, le principe actif est distribué dans tous les tissus et organes. Les tests pharmacocinétiques ont montré que l'indice d'azithromycine dans les tissus est supérieur à sa valeur plasmatique similaire (50 fois supérieure). Cela confirme la forte synthèse tissulaire du médicament.

Le taux de synthèse des protéines plasmatiques varie en fonction de la concentration plasmatique de la substance et peut varier de 12 % (pour 0,5 μg/ml) à 52 % (pour 0,05 μg/ml) dans le sérum sanguin. Le volume de distribution à l'équilibre (VVss) est de 31,1 L/kg.

La demi-vie terminale du plasma est parfaitement cohérente avec la demi-vie des tissus sur une période de 2 à 4 jours.

Environ 12 % de la dose d'azithromycine est excrétée inchangée dans les urines au cours des 3 jours suivants. Les concentrations les plus élevées de substance inchangée ont été observées dans la bile. De plus, dix produits de dégradation ont été trouvés dans la bile, formés par des processus de N- et O-déméthylation, ainsi que par l'hydroxylation des cycles aglycone et désosamine. Un clivage du conjugué cladinose a également été observé.

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Dosage et administration

Les comprimés doivent être pris 1 heure avant ou 2 heures après les repas. Ce schéma thérapeutique est nécessaire car la prise d'azithromycine en association avec les aliments peut altérer l'absorption de la substance. Le médicament est pris une fois par jour; le comprimé doit être avalé sans croquer.

Pour les adultes et les adolescents pesant plus de 45 kg:

• pour éliminer les maladies infectieuses du système respiratoire, des organes ORL, ainsi que des tissus mous et de la peau (à l'exclusion de l'érythème migrant): 500 mg une fois par jour pendant 3 jours;
• Pour le traitement de l'érythème migrant: prendre le médicament une fois par jour pendant 5 jours. Dans ce cas, le premier jour, il faut prendre 1 g de médicament, puis les jours suivants, réduire la dose à 500 mg.
• pour éliminer les IST: en cas de cervicite ou d'urétrite non compliquée, il faut prendre 1 g du médicament une fois.

Si l'une des doses est oubliée, il est nécessaire de prendre la dose le plus rapidement possible, puis de prendre les comprimés à intervalles de 24 heures.

Utiliser Azita pendant la grossesse

L'azithromycine traverse la barrière placentaire, mais aucun effet indésirable sur le fœtus n'a été identifié. L'effet du médicament sur les femmes enceintes n'ayant pas été évalué de manière exhaustive et rigoureuse, il est recommandé de n'utiliser Azit qu'en l'absence d'alternative adéquate.

Des tests capables de déterminer le passage de la substance dans le lait maternel n'ont pas été effectués, par conséquent, l'utilisation de l'azithromycine pendant l'allaitement n'est requise qu'en l'absence d'autres médicaments similaires.

Contre-indications

• intolérance au composant actif du médicament ou à ses autres composants et à d’autres macrolides;
• étant donné qu’en théorie, l’ergotisme peut se développer lors de l’association de l’azithromycine avec des dérivés de l’ergot, ces médicaments ne peuvent pas être utilisés en association;
• en cas d'insuffisance hépatique, le médicament n'est pas utilisé, car le composant actif d'Azit est métabolisé dans le foie et excrété avec la bile;
• De plus, le médicament ne doit pas être prescrit sous forme de comprimé aux enfants pesant moins de 45 kg (dans ce cas, il est préférable d'utiliser une suspension).

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Effets secondaires Azita

La prise de pilules peut provoquer les effets secondaires suivants:

• Réactions lymphatiques et sanguines: une thrombopénie se développe occasionnellement. Des tests cliniques ont parfois fourni des informations sur l'apparition de périodes de neutropénie transitoire (de gravité légère), mais aucun lien avec l'utilisation d'azithromycine n'a pu être établi dans ce cas.
• manifestations mentales: des sentiments d’anxiété, d’agressivité, de nervosité et d’agitation sont parfois observés;
• Réactions du système nerveux: dans certains cas, une sensation de somnolence, une syncope, des maux de tête et des étourdissements ou vertiges se développent, ainsi que des convulsions (il a été établi que d'autres macrolides peuvent également les provoquer) et un trouble des récepteurs olfactifs et gustatifs est observé. Des cas d'insomnie, d'asthénie et de paresthésie peuvent survenir occasionnellement;
• Troubles auditifs: De rares cas de lésions auditives liées à l’utilisation de macrolides ont été rapportés. Certains patients sous azithromycine ont développé des troubles auditifs – acouphènes, surdité. Ces cas ont principalement été recensés lors d’essais expérimentaux, lorsque le médicament était utilisé à fortes doses pendant une longue période. Les rapports de suivi existants confirment que ces troubles sont souvent traitables.
• manifestations cardiovasculaires: rares cas de palpitations, ainsi que d'arythmie due à une tachycardie ventriculaire (d'autres macrolides peuvent également en être la cause). Rarement, des cas d'allongement de l'intervalle QT, de baisse de la pression artérielle et de fibrillation ventriculaire ont été rapportés;
• Réactions gastro-intestinales: diarrhées, vomissements, crampes ou douleurs abdominales et nausées fréquents. Plus rarement, ballonnements, selles molles, anorexie, indigestion et dyspepsie peuvent survenir. Rarement, une pancréatite et une constipation, ou une modification de la couleur de la langue, peuvent survenir. Des informations existent sur l'apparition d'une colite pseudomembraneuse.
• Vésicule biliaire et foie: une cholestase intrahépatique ou une hépatite ont parfois été observées, et des anomalies des tests hépatiques ont été observées. Dans de rares cas, un dysfonctionnement hépatique (pouvant entraîner le décès) et une hépatite nécrotique ont été observés;
• Réactions cutanées: dans certains cas, des réactions allergiques ont été observées, notamment des éruptions cutanées et des démangeaisons. De l'urticaire, un œdème de Quincke et une photophobie ont parfois été observés. Des manifestations cutanées graves, telles qu'un érythème polymorphe et des syndromes de Stevens-Johnson ou de Lyell, ont été rapportées.
• troubles du fonctionnement des muscles et des os: parfois des arthralgies se produisent;
• troubles de l'appareil urinaire et des reins: une insuffisance rénale aiguë et une néphrite tubulo-interstitielle ont été occasionnellement observées;
• Réactions des organes reproducteurs: dans certains cas, une vaginite est apparue;
• Troubles généraux: une anaphylaxie (avec gonflement, pouvant parfois entraîner la mort) et une candidose sont survenues occasionnellement.

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Surdosage

Les manifestations typiques d’un surdosage comprennent: une perte auditive traitable, une diarrhée sévère et des vomissements accompagnés de nausées.

Pour éliminer les troubles, il est nécessaire de prendre du charbon actif et d’effectuer un traitement symptomatique pour soutenir le fonctionnement des organes vitaux.

Interactions avec d'autres médicaments

L'azithromycine doit être utilisée avec prudence en association avec d'autres médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT.

Lors de l'étude de l'effet des antiacides sur les propriétés pharmacocinétiques de l'azithromycine, aucune modification des indices de biodisponibilité n'a été observée lors de leur prise concomitante, mais une diminution des valeurs plasmatiques maximales d'azithromycine (de 30 %) a été observée. Par conséquent, il est nécessaire de prendre l'azithromycine au moins une heure avant ou deux heures après la prise d'antiacides.

Certains macrolides apparentés affectent le métabolisme de la ciclosporine. En l'absence d'études cliniques et pharmacocinétiques visant à identifier d'éventuelles interactions avec l'utilisation combinée d'azithromycine et de ciclosporine, une évaluation clinique approfondie est nécessaire avant de prescrire un traitement combiné utilisant ces agents. Si le médecin estime qu'une telle association est justifiée, une surveillance régulière et attentive des paramètres de la ciclosporine sera nécessaire afin d'ajuster la posologie si nécessaire.

Des informations font état d'une incidence accrue de saignements en cas d'administration concomitante du médicament avec de la warfarine ou des anticoagulants coumariniques oraux. De ce fait, en cas de prise simultanée de ces médicaments, il est nécessaire de surveiller en permanence le taux de TCA.

Chez certains patients, l'effet de certains macrolides sur le métabolisme intestinal de la digoxine est observé. Par conséquent, lors de l'association de digoxine et d'Azit, il est nécessaire de surveiller en permanence les taux de digoxine dans l'organisme, car leur concentration peut augmenter.

L'azithromycine n'a pas modifié les propriétés pharmacocinétiques de la théophylline lors de l'administration concomitante de ces médicaments par des volontaires. Lors de l'administration simultanée de théophylline et d'autres macrolides, les valeurs sériques de cette substance ont parfois augmenté.

L'association de zidovudine (dose unique de 1 000 mg) et d'azithromycine (doses multiples de 600 ou 1 200 mg) n'a pas modifié la pharmacocinétique de la zidovudine plasmatique, ni l'excrétion urinaire de cette substance ou de ses produits de dégradation glucuroniques. Cependant, l'utilisation d'azithromycine a entraîné une augmentation du taux de zidovudine phosphorylée (un produit de dégradation actif dans les cellules mononucléaires du sang périphérique). La signification médicale de cette information est inconnue.

L'administration combinée de doses quotidiennes d'azithromycine (1200 mg) avec de la didanosine chez 6 sujets n'a pas entraîné de modifications des caractéristiques pharmacocinétiques de cette dernière (par rapport au placebo).

L'utilisation concomitante du médicament et de la rifabutine n'a pas eu d'effet sur les concentrations plasmatiques de ces médicaments. Une neutropénie est apparue occasionnellement chez certains patients, mais sa survenue était spécifiquement associée à l'utilisation de la rifabutine, et aucun lien avec l'utilisation combinée d'azithromycine n'a pu être établi.

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Conditions de stockage

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

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Durée de conservation

Azit peut être utilisé pendant une période de 2 ans à compter de la date de fabrication des comprimés.

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