Arthrose et l'ostéoporose

L'étude des relations entre l'ostéoporose et les maladies rhumatismales articulaires est d'un grand intérêt, non seulement pour les rhumatologues, mais également pour les spécialistes d'autres domaines de la médecine. Outre l'inflammation et le traitement par les glucocorticoïdes, qui sont les facteurs les plus universels conduisant au développement de l'ostéoporose secondaire dans les maladies rhumatismales des articulations, il existe de nombreux autres facteurs qui influencent la formation du syndrome ostéopénique dans ce groupe de patients - immobilisation, pathologie concomitante, en particulier endocrinienne, etc.

Un certain nombre de facteurs communs prédisposant au développement sont: arthrose et ostéoporose - sexe féminin, vieillesse, prédisposition génétique (agrégation familiale du gène du collagène de type I, etc.), déficit en estrogènes, vitamine D, etc. L'ostéoporose est diagnostiquée chez toutes les 5 femmes âgées de 75 ans et l'ostéoarthrose Il est noté chez 1 personne sur 10 de plus de 50 ans et sur 2 personnes de plus de 75 ans. Les deux maladies jouent un rôle important dans la violation de la santé publique, entraînant une invalidité précoce et une espérance de vie réduite.

L'ostéoporose est une maladie squelettique systémique caractérisée par une diminution de la masse osseuse, une altération de la microarchitecture osseuse, entraînant une augmentation de la fragilité osseuse et un risque de fracture (Conference on Osteoporosis, Copenhague, 1990).

Selon les experts de l’OMS, l’ostéoporose occupe la troisième place après et cardiovasculaire (cardiologie) des maladies du système cardiovasculaire et du diabète, et est, selon certains chercheurs, la plus courante. Et maladies maladies métaboliques du squelette humain. Tout d'abord, cela est dû au développement fréquent et à la gravité de ses complications, dont les plus importantes sont les fractures osseuses pathologiques, y compris les fractures de compression des corps vertébraux, les fractures de la partie distale des os de l'avant-bras, le col du fémur, etc. Ces complications entraînent des incapacités et souvent. Décès prématuré de patients résultant de troubles concomitants des systèmes cardiovasculaire et respiratoire. Par exemple, le risque de fracture du col du fémur chez les femmes âgées de 50 ans est de 15,6% et il est supérieur au risque de cancer du sein (9%). Dans le même temps, le risque de décès est à peu près le même (2,8%). Selon l'OMS, près de 25% des femmes de moins de 65 ans souffrent déjà de fractures vertébrales par compression et 20% de fractures aux os de l'avant-bras. En outre, les patients souffrant d'ostéoporose augmentent le risque de fractures non traumatiques (spontanées) de la colonne vertébrale et de l'os radial (32 et 15,6%, respectivement). Au cours des dernières décennies, le problème de l'ostéoporose a acquis une importance médico-sociale particulière en raison du vieillissement important de la population des pays hautement développés et de l'augmentation correspondante du nombre de femmes ménopausées.

Le problème de l'ostéoporose est également d'actualité en Ukraine en raison du vieillissement important de sa population: 13,2 millions (25,6%) sont des personnes âgées de 55 ans et plus, ainsi qu'un pourcentage élevé de personnes vivant dans des zones contaminées par la radioactivité et dont l'alimentation est déséquilibrée. Les résultats des études menées à l'Institut de gérontologie de l'Académie des sciences médicales d'Ukraine ont montré que de 30 à 80 ans, la densité minérale du tissu osseux compact (CTC) diminuait de 27% chez les femmes, de 22% chez les hommes et de 33% à 25% chez les hommes de CTC spongieux.. Cela conduit à une augmentation significative du risque de fractures et à une augmentation réelle de leur nombre. Compte tenu des données des études épidémiologiques et démographiques menées en Ukraine, on peut prédire que 4,4 millions de femmes et 235 000 hommes ont un risque de fracture. Seulement 4,7 millions, soit 10,7% de la population totale.

À l’étranger, le problème de l’ostéoporose s’est activement développé depuis les années soixante. Et appartient à l'un des programmes médicaux les plus coûteux: le traitement des patients souffrant d'ostéoporose et de ses complications est un processus long, pas toujours efficace et qui nécessite des coûts matériels importants. Si le financement d'un tel programme aux États-Unis s'élevait à 10 milliards de dollars en 1994, son coût pourrait s'élever à 62 milliards en 2020, de sorte que les besoins en matière de prévention et de traitement de l'ostéoporose et de ses complications sont indéniables. La prévention dépend du moment du diagnostic de l'ostéoporose.

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Troubles du système de remodelage osseux en tant que cause de l'ostéoporose

Du point de vue de l'ostéologie moderne, l'os est étudié en tant qu'organe du système musculo-squelettique, dont la forme et la structure sont déterminées par les fonctions pour lesquelles la structure macroscopique et microscopique est adaptée. L'os contient une substance corticale (compacte) et spongieuse (dans le squelette, respectivement, 80 et 20% de la masse), dont le contenu dépend de la forme des os. Le tissu osseux est une réserve mobile de sels minéraux et, dans le métabolisme du tissu osseux, la part de matière compacte est d’environ 20% et celle de spongieux - d’environ 80%.

Les ostéoblastes (forme d'os), les ostéoclastes (détruire l'os) et les ostéocytes sont les éléments cellulaires osseux impliqués dans l'échange constant de composants minéraux et organiques entre la matrice osseuse et le liquide tissulaire avec résorption péricellulaire de la substance osseuse.

Au cours de la vie d'une personne, il y a un renouvellement constant de l'os, qui consiste en la résorption de parties séparées du squelette avec la formation presque simultanée d'un nouveau tissu osseux (remodelage). Chaque année, de 2 à 10% de la masse du squelette est reconstituée, et cette restructuration interne est locale et ne modifie ni la géométrie ni la taille des os. Il est caractéristique d'un organisme adulte, alors qu'un os en croissance est caractérisé par une morphogenèse - une augmentation de sa longueur et de sa largeur.

Le remodelage se produit dans des parties discrètement situées de l'os, appelées unités de remodelage, dont le nombre atteint simultanément le million. La résorption de 100 microns d'os prend environ 30 jours, le remplacement de cette masse osseuse par un nouvel os intervenant dans les 90 jours, c.-à-d. Cycle de remodelage complet est de 120 jours. Au niveau tissulaire, les processus métaboliques dans le squelette sont déterminés par le nombre total d'unités de remodelage actives (normalement environ 1 million) et par le solde de remodelage - par le rapport entre la quantité d'os résorbé et nouvellement formé dans chaque unité. Le processus de remodelage osseux est beaucoup plus actif dans les os trabéculaires que dans la corticale.

Chez les jeunes pratiquement en bonne santé, le taux de remodelage osseux en termes de remodelage reste constant: la quantité de tissu osseux résorbée par les ostéoclastes correspond pratiquement au nombre formé par les ostéoblastes. La perturbation du remodelage dans le sens de prédominance des processus de résorption par rapport aux processus de formation osseuse entraîne une diminution de la masse et une perturbation de la structure du tissu osseux. L'ostéoporose involontaire est caractérisée par une formation osseuse réduite, alors que dans un certain nombre de maladies provoquant une ostéopénie secondaire, une résorption osseuse accrue est observée.

Ainsi, l'ostéoporose est considérée comme le résultat de processus de remodelage osseux altérés et apparaît généralement en premier dans le tissu trabéculaire métaboliquement plus actif, où le nombre et l'épaisseur des plaques et les cavités entre celles-ci diminuent en raison de la perforation des trabécules. Ces changements sont dus à des déséquilibres entre la profondeur des cavités résorbées et l'épaisseur des plaques nouvellement formées.

Le processus de remodelage osseux est contrôlé par un certain nombre de facteurs systémiques et locaux, qui forment ensemble un système d’interaction qui est dupliqué de manière répétée à différents niveaux. Les facteurs d'action systémique affectent la libération et l'activation de facteurs d'action locale, qui ont à leur tour un effet autocorporel ou parascopique sur le tissu osseux.

Facteurs affectant le remodelage osseux

Facteurs systémiques

Facteurs locaux

1. Hormones: Hormone parathyroïdienne (PTH) Calcitonine Hormones thyroïdiennes L'œstrogène Androgènes Glucocorticoïdes (GCS) Hormone de croissance (hormone de croissance?) 2. Autres facteurs: Vitamine D ???

Interleukines TNF (-alpha, -beta) TFR (-alpha, -beta) IFR Facteurs De Croissance Des Plaquettes FRF ? 2 -microglobuline Macrophages CSF Macrophage des granulocytes dans le LCR Associé à l'hormone parathyroïdienne Peptides U-interféron Prostaglandines Protéines de morphogenèse osseuse Peptide intestinal vasoactif Peptide induit par le gène de la calcitonine Protéine Matrice Grand Os Autres facteurs?

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Causes nutritionnelles de l'ostéoporose

L'ostéoporose est causée par de nombreux facteurs nutritionnels. Nous donnons le plus important d'entre eux.

Certains facteurs nutritionnels entraînant un risque accru d'ostéoporose:

• Divers troubles de l'alimentation
• Apport insuffisant de calcium avec de la nourriture
• Apport insuffisant en vitamine D
• Régime riche en protéines ou en phosphate
• La caféine
• Régime riche en sodium
• Alcool
• Faible apport de fluorures
• scorbut
• Carence en vitamine B ₆, B, ₂ et K
• Carence en oligo-éléments (bore, zinc, etc.).

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Troubles de l'homéostasie calcique ou de sa carence

La plupart des scientifiques reconnaissent maintenant que l'ostéoporose est une maladie dépendant du calcium. De 1 à 1,7 kg de calcium contenu dans le corps d'un adulte, 99% font partie du squelette et 1% circule dans le liquide extracellulaire. Les besoins quotidiens en calcium élémentaire sont d’au moins 1100-1500 mg, ce qui est nécessaire au fonctionnement normal des organes et des systèmes impliqués dans le métabolisme des minéraux osseux: tube digestif, foie, reins, sérum sanguin et tissus interstitiels.

La carence en calcium est due à une carence nutritionnelle, à une absorption intestinale réduite ou à une sécrétion accrue. Des facteurs importants sont l’absorption réduite du calcium, les faibles concentrations de calcitriol et la résistance des tissus cibles à cette substance. En conséquence, la résorption osseuse augmente pour équilibrer l'équilibre en calcium. Cependant, les différences d'apport en calcium dans les différentes régions du monde ne peuvent expliquer la différence de risque de fractures entre les populations. Ainsi, les fractures du fémur sont très fréquentes dans les pays à forte consommation de calcium, par exemple dans les pays scandinaves et aux Pays-Bas, et inversement, leur nombre est plus faible dans les pays à faible apport en calcium. Ce fait confirme la pathogenèse complexe de l'ostéoporose, dont le mécanisme dépendant du calcium est un composant. La perte de masse osseuse accélérée est peut-être due à une sensibilité accrue du tissu osseux à la PTH et, dans certains cas, à une sensibilité réduite de l'a-hydroxylase rénale à celle-ci. À la suite d’un remodelage osseux accéléré, l’équilibre squelettique devient négatif; de plus, en raison de la formation insuffisante de 1,25- (OH) ₂ D _3, l'absorption de calcium dans l'intestin est réduite.

Les modifications de la sensibilité à la PTH des organes cibles peuvent être dues à une carence en œstrogènes, en particulier après la ménopause.

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Aspects d'âge de l'arthrose

Actuellement, la plupart des chercheurs soulignent l’importance de la masse osseuse établie lors de la formation active du squelette et de la réalisation du pic de masse osseuse - PCM (dans la littérature étrangère - masse osseuse maximale). Une analyse de l'état structurel et fonctionnel du tissu osseux chez les enfants et les adolescents ukrainiens, fondée sur la densitométrie à ultrasons et l'OFA, a montré que la principale augmentation de la masse osseuse se produit chez les enfants des deux sexes âgés de 10 à 14 ans. La PCM, qui dépend de nombreux facteurs, est un facteur déterminant de l'état structurel et fonctionnel du système squelettique chez les personnes âgées, du développement de l'ostéoporose involutive (post-ménopausique et sénile) et de ses complications. Selon PI Meunier et ses collaborateurs (1997), une petite masse osseuse initiale est à l'origine de l'ostéoporose dans 57% des cas. Cette théorie est étayée par la rareté de l'ostéoporose dans les populations à masse osseuse importante, par exemple chez les représentants de la race négroïde.

À l'étranger, l'étude des indicateurs de saturation et de densité minérales du CTC chez des individus de différents groupes d'âge afin d'établir des schémas de formation et de résorption du tissu osseux est réalisée depuis plus de 20 ans. En Ukraine, de telles études sont menées à l'Institut de gérontologie, à l'Académie des sciences médicales de l'Ukraine, au Centre de rhumatologie ukrainienne (URC), à l'Institut de pathologie de la colonne vertébrale et des articulations, à l'Académie des sciences médicales de l'Ukraine. Données obtenues à l'aide de l'absorptiométrie à photon unique (OFA) basée sur l'URC et l'Institut de pathologie de la colonne vertébrale et des articulations, Académie des sciences médicales de l'Ukraine (Kharkiv).

Les données actuellement disponibles dans la littérature sur la relation entre l'ostéoporose et l'arthrose sont contradictoires. Selon certains chercheurs, l'ostéoporose et l'arthrose sont rares chez les mêmes patients.

Arthrose primaire et ostéoporose: similitudes et différences (selon Nasonov EL, 2000)

Signe de	L'ostéoporose	Arthrose
La définition	Maladie métabolique des os	Maladie métabolique (dégénérative) du cartilage
Le mécanisme pathogénique principal	Remodelage avec facultés affaiblies (équilibre entre résorption induite par les ostéoclastes et formation induite par les ostéoblastes) du tissu osseux	Violation de l'anabolisme et du catabolisme (équilibre entre la synthèse et la dégradation par les chondrocytes), du tissu cartilagineux
Paul	Femme	Femme
Fréquence de la population	Environ 30% (> 50 ans)	Environ 10-30% (> 65 ans)
Des complications	Les fractures	Dysfonctionnement des articulations
Impact sur l'espérance de vie	++ (fractures du col fémoral); risque accru d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral	+ (diminution de 8 à 10 ans chez les femmes mais pas chez les hommes avec l'augmentation du nombre d'articulations touchées); maladies des poumons et du tube digestif
CIG	Réduit	Elevé ou normal
Résorption osseuse de BM (Feast, D-Feast)	Élevé	Élevé
Le risque de fracture du squelette	Élevé	?

Note Pir - pyridinoline, D-Pir - désoxypyridinoline.

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Mécanismes hormonaux de l'ostéoporose

La plupart des chercheurs reconnaissent le rôle des hormones dans le contrôle du métabolisme et de l'homéostasie des tissus osseux. Il est connu que les hormones anaboliques (œstrogènes, androgènes) stimulent la formation osseuse et que les hormones anti-anaboliques (par exemple, GCS) augmentent la résorption osseuse. Selon certains chercheurs, les hormones telles que la PTH, la calcitonine et la vitamine D, dans une plus grande mesure de prendre part à la régulation de l' homéostasie du calcium, que affectent directement l'activité fonctionnelle des ostéoblastes et les ostéoclastes.

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L'effet de l'œstrogène sur le tissu osseux

• Favorise l'absorption du calcium dans les intestins en augmentant la sensibilité à la vitamine D;
• stimuler l'immunité cellulaire et humorale;
• avoir un effet anti-résorption (affecte les processus d'activation des ostéoclastes);
• stimuler l'ossification endochondrale du tissu cartilagineux, en agissant directement sur les récepteurs des chondrocytes;
• stimuler la sécrétion d'ostéoblastes par les suppresseurs d'ostéoclastes;
• réduire l'activité de la PTH et la sensibilité des cellules osseuses à celle-ci;
• stimuler la synthèse et la sécrétion de calcitonine;
• modulent l'activité et la synthèse des cytokines (en particulier l'IL-6), stimulent la synthèse de l'IGF et du TGF-bêta.

La détection de récepteurs spécifiques de haute affinité sur des cellules ressemblant à des ostéoblastes indique l'effet direct des œstrogènes sur le squelette. La sécrétion de facteurs de croissance par les ostéoblastes et la régulation de la production d'IL-6 et de calcitonine par les œstrogènes indiquent la possibilité d'effets paracrines de l'œstrogène sur le tissu osseux.

Les effets médiés des œstrogènes, en particulier leur effet sur l'hémostase, sont également importants. Ainsi, il est connu que de fortes doses de ces médicaments réduisent l'activité de l' antithrombine III, et que de faibles doses (en particulier des formes transdermiques) accélèrent le déclenchement du système fibrinolytique environ 8 fois. Ceci est important dans un certain nombre de RZS, lorsque le système hémostatique est sujet à la jugipercoagulation. En outre, l'œstrogène réduit le risque de maladie coronarienne et le risque de récurrence d'infarctus du myocarde (50 à 80%), de troubles de la ménopause (90 à 95% des femmes), améliore l'état du tonus musculaire, de la peau, réduit le risque de processus hyperplasiques dans l'utérus et les glandes mammaires, troubles urogénitaux, etc.

Faits sur l'effet de l'œstrogène sur le tissu osseux

• Perte osseuse plus importante chez les femmes ménopausées.
• La production de stéroïdes anabolisants chez les femmes ménopausées est réduite de 80% (chez les hommes de 50%), tandis que la production de corticostéroïdes n'est que de 10%.
• Parmi les patients atteints d'ostéoporose présénile, les femmes sont 6 à 7 fois plus nombreuses que les hommes.
• Les femmes ménopausées précocement (y compris artificiellement) perdent de la masse osseuse plus rapidement que les femmes du même âge atteintes de ménopause physiologique.
• L'ostéoporose ou l'hypostose sont souvent des signes marqués d'hypogonadisme.
• La thérapie de remplacement par les œstrogènes au cours des 10 dernières années a entraîné une diminution de la perte de CTC après la ménopause et, par conséquent, une réduction du nombre de fractures.

Etant donné que la déficience en œstrogènes entraîne un déséquilibre local dans les unités de remodelage, les modifications métaboliques qui augmentent le taux de remodelage osseux vont accélérer la perte osseuse.

Considérant que l'un des principaux mécanismes pathogéniques à l'origine du développement de l'ostéoporose primaire est le déficit en œstrogènes, le traitement hormonal substitutif (THS) est l'un des moyens les plus efficaces de prévention et de traitement de la maladie.

Au début des années 20, R. Cecil et V. Archer (1926) ont découvert que dans les 2 premières années suivant la ménopause, dans 25% des cas, les femmes développaient des symptômes d'arthrite dégénérative. Par la suite, il a été constaté que chez les hommes et les femmes environ 50 ans, l’arthrose (comme l’ostéoporose) était enregistrée avec la même fréquence, puis au bout de 50 ans, l’incidence de l’ostéoarthrose (arthrite ménopausique) augmentait considérablement chez les femmes mais pas chez les hommes. De plus, selon les dernières données, le THS aide à réduire l'incidence de la coxarthrose et de la gonarthrose, et le THS à long terme affecte davantage la progression des modifications dégénératives des articulations qu'un court cycle de THS. Tout ce qui précède indique que la carence en œstrogènes joue un rôle important dans le développement de l'ostéoporose, mais également de l'arthrose. Le THS a un effet bénéfique sur la progression des deux maladies.

Les hormones qui ont un effet positif sur le tissu osseux incluent les androgènes, en particulier chez les femmes immédiatement après la ménopause, lorsque la production de stéroïdes anabolisants a fortement diminué (en moyenne de 80%) (en moyenne de 50% chez les hommes du même groupe d’âge). Ils augmentent la masse minérale de l'os, agissant directement sur les récepteurs des cellules osseuses, et stimulent la biosynthèse des protéines dans les ostéoblastes, favorisent l'inclusion de calcium, phosphore. Un effet similaire sur le tissu osseux et les progestatifs. Étant donné que le tissu osseux contient des récepteurs uniquement pour l'estradiol, l'effet des gestagènes sur le tissu osseux est plus puissant que celui des œstrogènes.

Une propriété importante des hormones ci-dessus est leur effet sur les récepteurs des corticostéroïdes dans le tissu osseux, qui entre en compétition avec les corticostéroïdes exogènes (voir ci-dessous). Ils stimulent également la synthèse des protéines dans les ostéoblastes et l'ossification intramembranaire.

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Effet des glucocorticoïdes sur l'état du tissu osseux

GCS, étant actuellement le plus puissant des médicaments anti-inflammatoires disponibles, est utilisé pour traiter un large éventail de maladies depuis plus de 40 ans. Dans l'arthrose, il s'agit principalement de l'utilisation locale (intra-articulaire ou périarticulaire) de ces hormones. Cependant, il ne faut pas nuire à l'effet systémique de la GCS sur le corps, qui se manifeste même lorsqu'elles sont utilisées localement, et dans certains cas, est très prononcé.

Le squelette, en tant qu'organe cible du SCG, est le plus souvent touché. Cliniquement, le métabolisme du calcium induit par le GCS se manifeste par l'ostéopénie, l'OP, la nécrose osseuse aseptique, l'hyperparathyroïdie, la myopathie, la calcification des tissus et d'autres troubles.

Séparant les processus de formation et de résorption osseuses, les GCS entraînent une perte rapide de la masse osseuse, inhibant directement la formation osseuse et réduisant ainsi la synthèse des principaux composants de la matrice, notamment le collagène et les protéoglycanes. Les troubles de l'homéostasie du calcium et du phosphore font partie des conséquences les plus courantes du traitement par GCS. La perturbation du métabolisme calcium-phosphore induite par ce dernier est associée à la fois à l'effet direct des médicaments sur les tissus et les organes et à la perturbation des fonctions des hormones régulatrices du calcium. L'élément principal de ce processus pathologique est la suppression de l'absorption du calcium et du phosphore dans l'intestin, associée à une altération du métabolisme ou de l'action physiologique de la vitamine D. La diminution de l'absorption du calcium dans l'intestin en raison de l'inhibition de la synthèse de la protéine liant le calcium, responsable du transport actif du calcium dans la paroi intestinale, entraîne une augmentation de l'excrétion. Calcium dans les urines, bilan calcique négatif et résorption osseuse accrue.

La carence en calcium secondaire contribue au développement de l'hyperparathyroïdie, qui aggrave la déminéralisation du squelette et entraîne des modifications de la matrice organique KTK ainsi qu'une augmentation de la perte de calcium et de phosphore dans les urines. En outre, les GCS réduisent la sécrétion d'hormones sexuelles en inhibant la sécrétion de gonadotrophine hypophysaire, ainsi que par des effets négatifs directs sur la production d'œstrogènes et de testostérone.

Selon S. Benvenuti, ML Brandi (1999), l’effet du GCS sur les processus de différenciation des cellules du tissu osseux dépend des doses utilisées, du type de GCS, de la durée d’utilisation du médicament (exposition), de la spécificité. Ainsi, il a été montré qu'après administration intra-articulaire de GCS, une diminution du taux de pyridinoline et de désoxypyridinoline a été constatée.

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Métabolisme de la vitamine D

Les métabolites de la vitamine D se lient spécifiquement aux récepteurs avec une forte affinité dans les sites récepteurs et apparaissent dans les noyaux cellulaires des tissus et des organes cibles (os, intestins, glandes endocrines, etc.). Des expériences in vivo ont montré que la l, 25- (OH) ₂ D et 25- (OH) D se lient aux cellules osseuses isolées et des homogénats d'os. Des études utilisant de la vitamine D radiomarquée ont montré que cette dernière était localisée dans les ostéoblastes, les ostéocytes et les chondrocytes. La vitamine D induisant à la fois la minéralisation et la résorption osseuse, elle est donc considérée actuellement comme une hormone stéroïde à action systémique par son effet sur les os. En outre, l’effet de la vitamine D sur la synthèse du collagène et des protéoglycanes a été prouvé, ce qui renforce son effet sur le processus de formation des os. Le mécanisme d'action de la vitamine D est également associé à un transport accru de calcium et de phosphore dans l'intestin, à une réabsorption du calcium par les reins, de sorte que l'hypovitaminose D s'accompagne d'une déminéralisation importante du tissu osseux. Dans le même temps, de larges couches d'ostéoïdes sont trouvées dans les échantillons de biopsie en raison d'une calcification insuffisante. Une carence chronique en vitamine D conduit à l'ostéomalacie, qui peut compliquer l'ostéoporose. L'hypominéralisation progressive de l'os altère les propriétés biomécaniques de l'os et augmente le risque de fracture. Un excès de vitamine D entraîne une résorption osseuse accrue. On sait que l'intoxication par la vitamine D est accompagnée d'hypercalcémie, d'hyperphosphatémie, d'hypercalciurie et d'hyperphosphateurie.

La vitamine D agit sur la résorption osseuse en conjonction avec la PTH, et des expériences sur des animaux et des observations cliniques ont révélé l'existence d'un lien réciproque: 1.25 (OH) ₂ D ₃ contrôle la sécrétion et la synthèse de la PTH (stimulus pour réduit le taux de calcium dans le sang) et la PTH est le principal facteur hormonal régulant la synthèse rénale de la I-a-hydroxylase. La survenue d'une hyperparathyroïdie secondaire en présence d'une carence en vitamine D peut s'expliquer par cette interaction.

La synthèse et le métabolisme de la vitamine D dans l'organisme sont soumis aux effets involutifs dus aux facteurs suivants:

• Déficit en œstrogènes (en réduisant le niveau de calcitonine, qui a la capacité de stimuler indirectement la formation de 1,25- (OH), D ₃, ainsi que le niveau d’activité de la 1-a-hydroxylase dans les reins).
• Diminution avec l'âge de la capacité de la peau à former de la vitamine D (plus de 2 fois à 70 ans).
• Les changements involutifs dans les reins (néphrosclérose) entraînent une diminution de l'activité des systèmes enzymatiques impliqués dans le métabolisme de la vitamine D.
• La diminution du nombre de récepteurs du calcitriol dans l'intestin avec l'âge.

Une diminution liée à l'âge de la formation de calcitriol sur la base de la rétroaction entraîne une augmentation de la synthèse de la PTH. À son tour, l'excès de ce dernier améliore la résorption osseuse et conduit à sa raréfaction.

Ainsi, la carence en vitamine D est l’un des principaux facteurs de développement de presque toutes les formes d’ostéoporose.

Ces dernières années, il a été prouvé que la vitamine D est impliquée dans le métabolisme non seulement des os, mais aussi du cartilage. Il stimule la synthèse des chondrocytes de protéoglycanes, module l'activité des métalloprotéinases impliquées dans la destruction du cartilage. Par exemple, une diminution des niveaux de 24,25 et 1,25-vitamine D est associée à une augmentation de l'activité des métalloprotéinases, et un niveau normal réduit l'activité de ces enzymes in vitro. Ainsi, une diminution du niveau de vitamine D peut augmenter la production d'enzymes destructives et réduire la synthèse de protéoglycanes matriciels, entraînant à son tour la perte de tissu cartilagineux. Il convient également de souligner qu'au début de l'arthrose, les troubles métaboliques du cartilage dépendant de la vitamine D peuvent être accompagnés d'un remodelage et d'un épaississement du tissu osseux sous-chondral. Cela entraîne une diminution de la capacité d'amortissement de l'os sous-chondral et une accélération des modifications dégénératives du cartilage.

Des études récentes ont montré que, chez les patients atteints de gonarthrose, une diminution de l'apport en vitamine D dans les aliments et un faible taux sérique de 25-vitamine D sont associés à un risque multiplié par 3 du risque de progression des modifications radiologiques de l'articulation du genou, un risque multiplié par 3 - multiple - perte de tissu cartilagineux (à en juger par le rétrécissement de la fente inter-articulaire). Chez les femmes âgées dont le sérum est faible en vitamine D 25, l'incidence de la coxarthrose est multipliée par 3 (à en juger par le rétrécissement de l'espace inter-articulaire, mais pas par la formation de PO) par rapport aux femmes dont le taux de vitamine D est normal il a été suggéré que la perte osseuse et les modifications dégénératives de la colonne vertébrale sont des processus liés entre eux sur le plan pathogène qui ont tendance à se développer avec l'âge. On pense qu'une carence en calcium et en vitamine D entraîne une augmentation de la synthèse de la PTH, qui à son tour provoque un dépôt excessif de calcium dans le cartilage articulaire.

Les recommandations de l'Académie américaine des sciences concernant le taux d'apport adéquat en vitamine D dans différents groupes d'âge, la nécessité d'augmenter l'apport quotidien en vitamine D à 400 UI (pour les hommes) et 600 UI (pour les femmes) dans les groupes d'âge de 51 ans à 70 ans sont importantes pour la prévention non seulement l'ostéoporose, mais aussi l'arthrose.

Recommandations pour l’apport en vitamine D (Holick MF, 1998)

Âge	Recommandation 1997 de ME (µg / jour)	Dose maximale d'EM (µg / jour)
0-6 mois	200 (5)	1000 (25)
6-12 mois	200 (5)	1000 (25)
1 an-18 ans	200 (5)	2000 (50)
19 ans-50 ans	200 (5)	2000 (50)
51 ans - 70 ans	400 (10)	2000 (50)
> 71 ans	600 (15)	2000 (50)
La grossesse	200 (5)	2000 (50)
La lactation	200 (5)	2000 (50)

En pratique clinique, on utilise principalement des dérivés synthétiques de la vitamine D - le calcitriol et l’alfacalcidol, apparus sur le marché ukrainien, ce dernier étant considéré comme le médicament le plus prometteur de ce groupe (bien toléré par les patients, les cas d’hypercalcémie et d’hypercalciurie sont rares).

Le calcitriol se lie directement aux récepteurs de l'intestin à la vitamine D, par conséquent, a un effet plus local, contribuant à l'absorption du calcium dans l'intestin et n'affecte pas de manière significative la synthèse de la PTH.

Contrairement au calcitriol, l'Alfacalpidol subit d'abord une transformation dans le foie pour former le métabolite actif 1,25 (OH) ₂ D; ses effets sur la synthèse de la PTH et l'absorption du calcium sont donc comparables, ce qui indique un effet plus physiologique. Les doses quotidiennes du médicament sont de 0,25 à 0,5 µg pour la prévention de l'ostéoporose induite par le SCG et de 0,75 à 1 µg pour l'ostéoporose établie de manière fiable.

Calcium-D3 Nycomed, une association efficace, contient 500 mg de calcium élémentaire et 200 UI de vitamine D dans un comprimé et en prend 1 ou 2 comprimés (en fonction de vos habitudes alimentaires, de votre âge et de votre niveau d'activité physique). Substances et absolument sans danger, même avec une utilisation prolongée.

Aspects immunologiques de l'arthrose

Actuellement, le rôle essentiel des médiateurs du système immunitaire (cytokines et facteurs de croissance) dans la régulation locale du remodelage des CTC est indiscutable. On pense que les troubles du système des médiateurs immunitaires jouent un rôle important dans la pathogenèse de l'ostéoporose secondaire dans le contexte de l'OCR.

Possédant des propriétés morphologiques similaires avec certaines lignées de cellules stromales de la moelle osseuse, les ostéoblastes sont capables de synthétiser des cytokines (CSF, interleukines). Cette dernière implique la participation des ostéoblastes à la fois dans le processus de remodelage du tissu osseux et dans la myélopoïèse. Étant donné que les ostéoclastes proviennent d'unités formant des colonies de granulocytes-macrophages (CFU) hématopoïétiques, précurseurs des monocytes / macrophages, les stades précoces de l'hématopoïèse et de l'ostéoclastogenèse sont régulés de la même manière. Les cytokines participent au développement des ostéoclastes, qui jouent simultanément un rôle de premier plan dans la régulation des réactions inflammatoires locales et systémiques dans diverses maladies humaines - facteurs stimulant les colonies de colonies IL-1, IL-3, IL-6, IL-11, (Nom complet). -KSF). Il est également important que l'action des cytokines ayant des propriétés ostéoclastogènes (IL-6 et IL-11) et ostéoblastogènes (LIF) soit médiée par des mécanismes moléculaires similaires, à savoir la modulation de la glycoprotéine 130 (GP-130) impliquée dans la transmission du signal d'activation médiée par les cytokines. Cellules cibles. Il est à noter que les œstrogènes suppriment et que 1,25 (OH) ₂ D ₃ et la PTH améliorent l'expression de GP-130 dans les cellules de la moelle osseuse. Par conséquent, des modifications des niveaux hormonaux (y compris au niveau d'une réponse en phase aiguë associée à une inflammation auto-immune dans l'OCR) peuvent affecter la sensibilité des précurseurs des ostéoclastes et des ostéoblastes aux effets des cytokines impliquées dans le remodelage osseux.

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