Amyloïdose cutanée

L'amylose cutanée est un trouble métabolique dans lequel l'amyloïde se dépose dans la peau.

Des recherches ont établi que l'amyloïde est une glycoprotéine de nature protéique. Son dépôt entraîne une perturbation du fonctionnement des tissus et des organes.

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Causes et pathogenèse de l'amylose cutanée

Les causes et la pathogenèse de l'amylose ne sont pas entièrement comprises. Selon certains auteurs, la maladie serait due à une mutation conduisant à la formation d'un clone de cellules d'origine mésenchymateuse, les amyloïdoblastes, synthétisant la protéine fibrillaire amyloïde.

L'amylose est une dysprotéinose mésenchymateuse accompagnée de l'apparition de protéines fibrillaires anormales dans les tissus avec formation d'une substance complexe, l'amyloïde, dans le tissu interstitiel.

V.V. Serov et G.N. Tikhonova (1976), L.N. Kapinus (1978) ont montré que la substance amyloïde est une glucoprotéine dont le composant principal est la protéine fibrillaire (composante F). La microscopie électronique a montré que les fibrilles amyloïdes ont un diamètre de 7,5 nm et une longueur de 800 nm, et sont dépourvues de stries transversales. La protéine fibrillaire est synthétisée par les cellules mésenchymateuses – les amyloïdoblastes (fibroblastes, cellules réticulaires). Dans les tissus, elle se combine aux protéines et aux polysaccharides du plasma sanguin, qui constituent son deuxième composant obligatoire (composante P); au microscope électronique, elle apparaît sous forme de structures en forme de bâtonnets de 10 nm de diamètre et de 400 nm de longueur, constituées de formations pentagonales. Les fibrilles amyloïdes et la composante plasmatique se combinent aux glycosaminoglycanes tissulaires, et la fibrine et les complexes immuns rejoignent le complexe résultant. Les composants fibrillaires et plasmatiques possèdent des propriétés antigéniques. GG Glenner (1972) pense que l'amyloïde peut provenir de chaînes légères monoclonales et d'immunoglobulines, qui font partie des fibrilles amyloïdes, quelle que soit la classification clinique de l'amyloïde dans l'amylose primaire et secondaire. G. Husby et al. (1974) décrivent également la formation de masses amyloïdes à partir de protéines non immunoglobulines (amyloïde A). Les deux types d'amyloïde sont généralement présents ensemble.

La morphogenèse de l'amylose, selon VV Serov et GN Tikhonova (1976), VV Serov et IA Shamov (1977), comprend les liens suivants:

1. transformation des éléments du système macrophage-histiocyte avec apparition d'un clone de cellules capables de synthétiser la composante fibrillaire de l'amyloïde;
2. synthèse de protéines fibrillaires par ces cellules;
3. agrégation de fibrilles avec formation d'une « charpente » de substance amyloïde et
4. connexions du composant fibrillaire avec les protéines et les glucoprotéines du plasma, ainsi qu'avec les glycosaminoglycanes tissulaires.

La formation d'amyloïde se produit à l'extérieur des cellules, en étroite liaison avec les fibres du tissu conjonctif (réticuline et collagène), ce qui permet de distinguer deux types d'amylose: périréticulaire et péricollagène. L'amylose périréticulaire survient principalement dans les lésions de la rate, du foie et des reins, des glandes surrénales, de l'intestin, de l'intima vasculaire, tandis que le péricollagène est caractéristique de l'amylose de l'adventice vasculaire, du myocarde, des muscles striés et lisses, des nerfs et de la peau.

Les masses amyloïdes sont colorées en rose pâle par l'hématoxyline-éosine, et en jaune par la méthode de Van Gieson. Le colorant spécifique rouge Congo les colore en rouge. Une méthode spécifique de détection de l'amyloïde consiste également à effectuer des réactions à la thioflavine T suivies d'une microscopie par immunofluorescence.

Selon le facteur causal, selon la classification de VV Serov et IA Shamov (1977), l'amylose est divisée en les formes suivantes: idiopathique (primaire), héréditaire, acquise (secondaire), sénile, locale (tumorale).

La peau est le plus souvent touchée dans l'amylose localisée primaire, puis dans l'amylose systémique primaire. Dans les formes familiales d'amylose, les modifications cutanées sont moins fréquentes que dans les formes systémiques. Les modifications cutanées de l'amylose systémique sont polymorphes. Les éruptions cutanées hémorragiques sont plus fréquentes, mais les éléments nodulaires jaunâtres asymptomatiques, localisés principalement sur le visage, le cou, le thorax et la cavité buccale, souvent accompagnés de macroglossie, sont plus typiques. On peut observer des foyers de plaques tachetés, sclérodermiques, des modifications similaires à des lésions céantomateuses et myxœdémateuses, et, dans de rares cas, des réactions bulleuses, une alopécie. L'amylose systémique secondaire survient généralement sans modifications cutanées. L'amylose cutanée locale secondaire se développe dans le contexte de diverses maladies cutanées, principalement dans les foyers de lichen plan et de névrodermite.

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Pathomorphologie de l'amylose cutanée

Dans l'amylose papuleuse localisée, des masses amyloïdes sont observées dans les lésions, généralement dans la couche papillaire du derme. Dans les lésions récentes, de petits agrégats sont observés dans les papilles cutanées réduites ou directement sous l'épiderme. Ces dépôts sont souvent localisés péricapillairement, entourés de nombreuses fibres de réticuline, d'un nombre modéré de fibroblastes et, dans certains cas, d'infiltrats inflammatoires chroniques.

Dans les masses amyloïdes volumineuses, des macrophages contenant de la mélanine, des fibroblastes, des histiocytes et parfois des lymphocytes sont visibles. Parfois, de légers dépôts amyloïdes peuvent être observés dans l'épiderme épaissi. Les annexes cutanées sont généralement intactes.

L'histogenèse du lichen amyloïde n'a pas été entièrement élucidée. Il existe des preuves de l'origine épidermique de l'amyloïde, due à des lésions focales des cellules épithéliales, avec leur transformation en masses fibrillaires puis en amyloïde. La participation de la kératine à la formation de l'amyloïde est mise en évidence par la réaction des fibrilles amyloïdes avec des anticorps dirigés contre la kératine humaine, la présence de ponts disulfures dans l'amyloïde, ainsi que par l'effet positif indirect de l'utilisation de dérivés de l'acide rétinoïque.

Amylose maculaire cutanée primaire

L'amylose cutanée tachetée primaire se caractérise par l'apparition de plaques prurigineuses importantes de 2 à 3 cm de diamètre, de couleur brune ou brune, localisées sur le tronc, mais le plus souvent dans la partie supérieure du dos, dans la région interscapulaire. Un cas d'amylose pigmentée autour des yeux a été décrit. Les taches ont tendance à fusionner et à former des zones hyperpigmentées. L'hyperpigmentation réticulée est un signe caractéristique de l'amylose tachetée. Parallèlement à l'hyperpigmentation, des foyers hypopigmentés, évoquant une poïkilodermie, peuvent apparaître. Les patients se plaignent de démangeaisons d'intensité variable. Dans 18 % des cas, les démangeaisons peuvent être absentes. De petits nodules (amylose nodulaire) apparaissent simultanément aux éruptions cutanées tachetées.

Lors de l'examen pathomorphologique, de l'amyloïde est détectée dans la couche papillaire du derme. Le développement d'une amylose maculopapuleuse chez un patient infecté par le virus d'Epstein-Barr est décrit. Après un traitement par acyclovir et interféron, les éruptions maculopapuleuses ont significativement disparu, confirmant le rôle des virus dans le dépôt d'amyloïde dans les tissus. La forme maculopapuleuse de l'amylose survient chez l'adulte, hommes et femmes étant touchés de manière égale. La maladie est fréquente en Asie et au Moyen-Orient, et rare en Europe et en Amérique du Nord.

Forme nodulaire en plaques de l'amylose cutanée

La forme nodulaire en plaques est une variante rare de l'amylose cutanée primitive. Elle touche principalement les femmes. Des nodules et des plaques, uniques ou multiples, sont le plus souvent localisés sur les tibias, parfois sur le tronc et les membres. Sur la face antérieure des deux tibias, de nombreux nodules sphériques et brillants, de la taille d'une tête d'épingle à un petit pois, sont situés de manière strictement symétrique, étroitement adjacents les uns aux autres, sans toutefois fusionner, et séparés par d'étroits sillons de peau saine. Certaines lésions ressemblent à des verrues, recouvertes de couches cornées et de squames. L'éruption cutanée s'accompagne de démangeaisons intenses, et des zones de grattage et de lichénification cutanées sont visibles. Chez la plupart des patients, les taux sériques d'alpha- et de gammaglobulines sont élevés. Des associations d'amylose nodulaire en plaques avec le diabète, le syndrome de Sjögren et la transition de cette forme d'amylose vers une amylose systémique avec atteinte des organes internes sont décrites.

Des dépôts amyloïdes importants sont observés dans le derme, la couche adipeuse sous-cutanée, les parois des vaisseaux sanguins, la membrane basale des glandes sudoripares et autour des cellules adipeuses. Des masses amyloïdes peuvent être observées parmi les cellules d'infiltrat inflammatoire chronique, qui contiennent des plasmocytes et des cellules géantes à corps étranger. L'analyse biochimique a révélé la présence de peptides de poids moléculaires de 29 000, 20 000 et 17 000 dans les fibrilles amyloïdes. L'immunotransfert a révélé une coloration du peptide de poids moléculaire de 29 000 par des anticorps dirigés contre la chaîne alpha des immunoglobulines. On a mis en évidence une combinaison de dépôts de chaînes légères χ et λ d'immunoglobulines. Ces matériaux indiquent la nature immunoglobuline de l'amyloïde dans cette forme d'amylose. On suppose que les foyers accumulent des plasmocytes sécrétant des chaînes légères L d'immunoglobulines, qui sont phagocytées par les macrophages et converties en fibrilles amyloïdes. Comme dans le cas de l'amylose nodulaire, dans l'amylose bulleuse, il est nécessaire d'exclure une amylose systémique. Une forme particulière d'amylose bulleuse a été décrite par T. Ruzieka et al. (1985). Cliniquement, elle est similaire à une dermatite herpétiforme atypique, caractérisée par une éruption urticarienne et bulleuse érythémateuse prurigineuse, ainsi que par une hyper- et une dépigmentation tachetées. On observe également des foyers de lichénification et une hyperkératose ichtyosiforme. L'examen histologique révèle un dépôt amyloïde dans les couches supérieures du derme. En microscopie électronique, les cloques sont localisées dans la zone de la plaque luminale de la membrane basale. Les études immunohistochimiques utilisant des antisérums contre diverses protéines fibrillaires amyloïdes et des anticorps monoclonaux anti-IgA se sont révélées négatives.

Amylose systémique secondaire

L'amylose systémique secondaire cutanée peut se développer principalement lors de divers processus suppuratifs chroniques chez les patients atteints de myélome et de plasmocytome. Les modifications cliniques cutanées sont rares, mais histologiquement, une coloration au rouge Congo alcalin permet de détecter des masses amyloïdes, qui apparaissent vertes au microscope polarisant. Dans ces cas, elles peuvent être observées autour des glandes sudoripares, parfois autour des follicules pileux et des cellules adipeuses.

Amylose localisée secondaire

L'amylose localisée secondaire peut se développer dans le contexte de diverses dermatoses chroniques, telles que le lichen plan, la névrodermite et certaines tumeurs cutanées: verrue séborrhéique, maladie de Bowen et basaliome. Dans l'amylose tachetée, le lichen amyloïde, autour des kératomes ou des épithéliomes, et dans l'eczéma chronique, des corps amyloïdes (tumeurs amyloïdes, caillots amyloïdes) sont souvent observés. Ils sont le plus souvent localisés dans la couche papillaire du derme, se présentant sous forme de grands amas. Parfois, certaines papilles sont entièrement remplies de masses homogènes, mais elles peuvent également être observées dans les parties plus profondes du derme, le plus souvent sous forme de nodules. Elles sont éosinophiles, PAS-positives, spécifiquement colorées au rouge Congo, vert-jaunâtre au microscope polarisant, fluorescentes à la thioflavine T et induisent une réaction immunitaire avec des antisérums spécifiques. Les corps amyloïdes sont souvent entourés de nombreuses cellules du tissu conjonctif, dont les processus leur sont associés, à propos desquels certains auteurs pensent que ces masses sont produites par des fibroblastes.

Amylose familiale (héréditaire)

L'amylose familiale (héréditaire) a été décrite, qu'il s'agisse d'amylose cutanée familiale ou localisée. Une famille a été décrite dont les membres atteints présentaient une hyperpigmentation et des démangeaisons sévères. On pense que la maladie est transmise selon le mode autosomique dominant. Primaire! Une amylose cutanée a été rapportée chez des jumeaux identiques qui, en plus de l'amylose, souffraient de diverses anomalies congénitales. La littérature décrit des cas d'amylose cutanée associée à une pachyonychie congénitale, une dyskératose congénitale, une kératodermie palmoplantaire, des dysplasies endocriniennes multiples, etc.

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Histopathologie

L'examen pathomorphologique révèle un dépôt diffus d'amyloïde dans la peau et le tissu adipeux sous-cutané dans les parois des vaisseaux sanguins, les membranes des glandes sudoripares et les cellules adipeuses.

Symptômes de l'amylose cutanée

Actuellement, l'amylose est classée selon les formes suivantes:

1. Amylose systémique
   • amylose systémique primaire (associée au myélome)
   • amylose systémique secondaire
2. Amylose cutanée
   • amylose cutanée primaire
   • amylose nodulaire primaire
   • amylose tachetée
   • amylose nodulaire
   • amylose nodulaire en plaques
   • amylose cutanée secondaire (associée à une tumeur)
3. Amylose familiale (héréditaire) ou combinaison d’amylose avec des syndromes familiaux.

Amylose systémique primaire

L'amylose systémique primaire survient sans maladie antérieure. Dans ce cas, les organes d'origine mésenchymateuse sont touchés: la langue, le cœur, le tube digestif et la peau. L'amylose associée au myélome est également incluse dans l'amylose systémique primaire. Dans l'amylose systémique primaire, des éruptions cutanées sont observées dans 40 % des cas. Elles sont polymorphes et se manifestent par des pétéchies, un purpura, des nodules, des plaques, des ganglions, des tumeurs, une poïkilodermie, des cloques et des modifications sclérodermiques. Les éléments ont tendance à fusionner. Le purpura est le plus fréquent (chez 15 à 20 % des patients). Il apparaît autour des yeux, sur les extrémités et dans la cavité buccale après des blessures, un surmenage, un effort physique, des vomissements ou une toux intense, en raison d'une augmentation de la pression dans les vaisseaux entourés d'amyloïde.

Une glossite et une macroglossie surviennent dans 20 % des cas. Elles constituent souvent les premiers symptômes d'une amylose systémique primaire et peuvent entraîner une dysphagie. La langue grossit et se sillonne, et des empreintes dentaires sont visibles. Des papules ou des nodules hémorragiques sont parfois observés sur la langue. Des éruptions vésiculaires ont été décrites, mais sont très rares. Des vésicules à contenu hémorragique apparaissent dans les zones les plus traumatisées (bras, jambes) et sont cliniquement très similaires aux cloques de l'épidermolyse bulleuse congénitale et de la porphyrie cutanée tardive.

Dans l'amylose systémique primaire, une alopécie diffuse et focale, des éruptions cutanées de type sclérodermie et scléromyxœdème ont également été décrites.

Élastose amyloïde

L'élastose amyloïde est une forme particulière d'amylose systémique. Elle se manifeste cliniquement par des éruptions nodulaires et histologiquement par un dépôt amyloïde autour des fibres élastiques de la peau et du tissu sous-cutané, des bords séreux et des parois des vaisseaux sanguins musculaires. Il a été démontré que le composant amyloïde P associé aux microfibrilles des fibres élastiques normales peut participer au dépôt de fibrilles amyloïdes.

Dans l'amylose maculaire cutanée, de légers dépôts d'amyloïde sont observés dans les papilles dermiques. Ils ne peuvent être détectés, bien que pas toujours, que par une coloration spéciale. Les masses amyloïdes de ce type d'amylose peuvent se présenter sous forme de globules ou de masses homogènes, situées immédiatement sous l'épiderme et en partie dans ses cellules basales. Il peut en résulter une incontinence du pigment, souvent présent dans les mélanophages de la couche papillaire du derme, généralement accompagnée d'une réaction inflammatoire. Cliniquement, l'amylose maculaire se manifeste par des taches hyperpigmentées de tailles variables, localisées principalement sur la peau du dos, ou foyers réticulaires. Parallèlement à ces taches, des éruptions nodulaires similaires à celles observées dans le lichen amyloïde peuvent être observées. Il a été démontré que dans les cas d'amylose maculaire causée par le contact avec du nylon, le principal composant de l'amyloïde est la kératine altérée.

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Amylose systémique secondaire

L'amylose systémique secondaire se développe chez les personnes atteintes de maladies chroniques telles que la tuberculose, la lèpre lépromateuse, la maladie de Hodgkin, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Behçet et la rectocolite hémorragique. Dans ce cas, les organes parenchymateux sont touchés, mais la peau est épargnée.

Amylose cutanée localisée primaire

L'amylose primaire localisée dans la peau se manifeste le plus souvent sous forme d'amylose papuleuse, moins souvent sous forme de plaques nodulaires, tachetées et bulleuses.

L'amylose papuleuse se développe le plus souvent sur la peau des tibias, mais peut également survenir ailleurs. Des cas familiaux sont observés. Les lésions se présentent sous la forme de papules hémisphériques denses, plates ou coniques, prurigineuses et très proches les unes des autres. En fusionnant, elles forment de grandes plaques à la surface verruqueuse.

Diagnostic différentiel

L'amylose doit être distinguée du lichen myxoedème, du lichen plan et du prurit nodulaire.

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Traitement de l'amylose cutanée

Dans les cas légers d'amylose cutanée primaire localisée, les glucocorticoïdes topiques puissants sont efficaces. En Équateur, où les cas d'amylose cutanée primaire sont nombreux, de bons résultats ont été observés avec l'application topique de diméthylsulfoxyde (DMSO) à 10 %. Dans la forme nodulaire, l'otrétinate est assez efficace, mais après l'arrêt du médicament, la maladie récidive souvent. Le cyclophosphamide (50 mg par jour) réduit significativement les démangeaisons et résorbe les papules dans la forme nodulaire de l'amylose cutanée.

Certains auteurs recommandent de traiter l'amylose cutanée avec de la résorchine (delagyl), à long terme, 0,5 g par jour, thérapie au laser, 5% d'unithiol - par voie intramusculaire.