Ampholip

Ampholip (amphotéricine B) est un médicament utilisé pour traiter les infections fongiques, y compris les infections graves et dangereuses telles que la candidose, la cryptococcose, l'aspergillose, l'histoplasmose, la coccidioïdomycose, etc. Il appartient à une classe de médicaments antifongiques appelés antibiotiques polyènes.

Ampholip agit en se liant à l'ergostérol, un composant important des membranes cellulaires fongiques. Cela entraîne une modification de la perméabilité de la membrane cellulaire, entraînant à terme la mort des cellules fongiques.

Ce médicament est généralement utilisé dans les cas graves d'infections fongiques, en particulier chez les patients dont le système immunitaire est affaibli, comme les personnes atteintes du VIH/sida, celles sous chimiothérapie ou celles atteintes de maladies systémiques graves. Il peut également être utilisé pour traiter les infections fongiques des structures intracrâniennes, des organes internes et d'autres complications graves.

Les indications Ampholipa

1. Candidose: Y compris le système génito-urinaire, la peau, les muqueuses, les organes internes et les formes systémiques d'infection.
2. Cryptococcose: y compris la méningite cryptococcique et d’autres formes systémiques d’infection causées par Cryptococcus neoformans.
3. Aspergillose: infection fongique causée par Aspergillus spp. qui peut affecter les poumons, les sinus, la peau et d’autres organes.
4. Histoplasmose: Y compris les formes aiguës et chroniques d'infection causées par Histoplasma capsulatum.
5. Coccidioïdomycose (dolichosporose): infection causée par Coccidioides immitis ou Coccidioides posadasii qui peut affecter les poumons, la peau et d’autres organes.
6. Mucormycose: Y compris les formes invasives d'infection causées par Mucorales spp., qui peuvent affecter le système vasculaire, les yeux, la peau et d'autres organes.
7. Blastomycose: Infection causée par Blasomycetes dermatitidis qui peut affecter les poumons et d’autres organes.
8. Chromoblastomycose: Infection causée par Chromobacterium spp. qui peut affecter la peau, les muqueuses et d’autres organes.
9. Autres infections fongiques: L’amphotéricine B peut également être utilisée pour traiter d’autres infections fongiques graves ou systémiques qui ne répondent pas à d’autres agents antifongiques.

Formulaire de décharge

Solution à diluer: Cette forme est également une substance concentrée qui doit être dissoute dans un solvant approprié avant utilisation. Elle est généralement utilisée pour l'administration intraveineuse.

Pharmacodynamique

1. Interaction avec l'ergostérol: L'amphotéricine B se lie à l'ergostérol, un composant important des membranes cellulaires fongiques. Cette interaction entraîne des modifications de la structure et de la fonction de la membrane.
2. Lésion de la membrane cellulaire: La liaison de l'amphotéricine B à l'ergostérol entraîne la formation de pores dans la membrane cellulaire fongique. Cette lésion membranaire provoque une fuite de composants cellulaires et une perturbation de l'homéostasie cellulaire.
3. Sélectivité d'action: L'amphotéricine B présente une sélectivité pour les cellules fongiques en raison des différences dans la composition des membranes cellulaires entre les champignons et les cellules humaines.
4. Large spectre d'action: Le médicament est actif contre divers types de champignons, notamment Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides spp. et autres.
5. Mécanisme de résistance: Contrairement à la plupart des antibiotiques, l’amphotéricine B provoque rarement une résistance chez les champignons. Cela est dû à son mécanisme d’action unique, qui vise à modifier la membrane physico-chimique.

Pharmacocinétique

1. Absorption: L'amphotéricine B est généralement mal absorbée par le tractus gastro-intestinal lorsqu'elle est administrée par voie orale et n'est pas couramment utilisée sous forme de comprimé oral en raison de sa faible biodisponibilité.
2. Distribution: Après administration sanguine, l’amphotéricine B est rapidement distribuée dans tout l’organisme. Le médicament est largement distribué dans les tissus, notamment la peau, les poumons, les reins, le foie, la rate et le cerveau. Sa distribution est limitée aux protéines plasmatiques.
3. Métabolisme: L’amphotéricine B est métabolisée dans une faible mesure. Sa biotransformation dans le foie est minime.
4. Excrétion: La majeure partie de l’amphotéricine B est excrétée sous forme inchangée par les reins. Le médicament peut persister longtemps dans les tissus après la fin du traitement.
5. Demi-vie: La demi-vie de l'amphotéricine B dans le sang est d'environ 15 jours, ce qui indique qu'elle reste dans l'organisme pendant une longue période.
6. Considérations particulières chez les patients atteints d’insuffisance rénale: Chez les patients atteints d’insuffisance rénale, le temps d’élimination de l’amphotéricine B peut être augmenté, nécessitant un ajustement de la posologie.

Dosage et administration

1. Candidose: La dose habituelle pour le traitement de la candidose peut varier de 0,5 à 1 mg/kg par jour. Elle peut être augmentée à 1,5 mg/kg par jour en cas d'infection sévère.
2. Cryptococcose: Pour le traitement de la cryptococcose, une dose de 0,3 à 0,6 mg/kg par jour est généralement utilisée. Dans certains cas, notamment en cas de méningite, la dose peut être augmentée à 0,7 à 1 mg/kg par jour.
3. Aspergillose: La dose habituelle est de 0,5-0,7 mg/kg par jour.
4. Histoplasmose, coccidioïdomycose et autres infections: la dose peut varier en fonction du type et de la gravité de l'infection et de la réponse du patient au traitement.

Il est important de noter que la posologie d'Amfolip peut être ajustée par le médecin en fonction de la réponse au traitement et de la toxicité du médicament. Le médicament est généralement administré lentement dans une veine sur plusieurs heures afin de minimiser les risques de réactions à la perfusion.

Utiliser Ampholipa pendant la grossesse

1. Avantages: Dans certains cas, les infections fongiques peuvent constituer une menace sérieuse pour la vie de la mère et du fœtus. Dans ce cas, l'utilisation d'Amfolip peut être justifiée pour le traitement d'infections graves ou dangereuses.
2. Risques pour le fœtus: Les données sur la sécurité d’Amfolip pendant la grossesse sont insuffisantes pour tirer des conclusions définitives quant à sa sécurité pour le fœtus. Les risques possibles pour le fœtus incluent la possibilité d’effets toxiques sur les organes et systèmes en développement du fœtus.
3. Planification d'une grossesse: Si une femme envisage une grossesse ou découvre qu'elle est enceinte pendant qu'elle prend Ampholip, il est important d'en parler à son médecin. Ce dernier pourra examiner le plan de traitement et décider de poursuivre ou d'arrêter le traitement.
4. Surveillance: Si l’utilisation d’Amfolip est nécessaire pendant la grossesse, il est important de surveiller attentivement l’état de la mère et du fœtus sous la surveillance d’un médecin.

Contre-indications

1. Allergie connue: Les patients présentant une allergie connue à Ampholip ou à tout autre composant du médicament ne doivent pas le prendre.
2. Insuffisance rénale sévère: L’utilisation d’Amfolip peut aggraver l’état des patients présentant une insuffisance rénale sévère. Dans ce cas, le médicament peut s’accumuler dans l’organisme et entraîner des effets toxiques.
3. Hypokaliémie: Ampholip peut provoquer une hypokaliémie (faible taux de potassium dans le sang). Les patients prédisposés à l'hypokaliémie ou déjà diagnostiqués peuvent présenter un risque accru de complications cardiovasculaires graves.
4. Insuffisance cardiaque sévère: Chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque sévère, l’utilisation d’Ampholip peut aggraver l’état cardiaque et entraîner de graves complications.
5. Grossesse et allaitement: L’utilisation d’Ampholip pendant la grossesse et l’allaitement doit être évaluée par un médecin et envisagée en fonction des bénéfices et des risques potentiels pour la mère et le fœtus ou le nourrisson.
6. Patients souffrant d'hypotension artérielle: Ampholip peut provoquer une hypotension artérielle (baisse de la pression artérielle). Chez les patients présentant déjà une hypotension artérielle, cela peut entraîner de graves complications.

Effets secondaires Ampholipa

1. Réactions à la perfusion: Des réactions aiguës peuvent survenir pendant la perfusion d'Ampholip, telles que fièvre, frissons, maux de tête, hypotension (pression artérielle basse), nausées, vomissements, diarrhée, arthralgie (douleurs articulaires) et myalgie (douleurs musculaires).
2. Troubles électrolytiques: Ampholip peut provoquer une hypokaliémie (faible taux de potassium dans le sang), une hypomagnésémie (faible taux de magnésium dans le sang) et d'autres troubles électrolytiques, qui peuvent entraîner des troubles du rythme cardiaque et un dysfonctionnement myocardique.
3. Lésions rénales: l’utilisation à long terme d’Ampholip peut provoquer des lésions rénales et une insuffisance rénale.
4. Hépatotoxicité: Certains patients peuvent développer des enzymes hépatiques élevées, ainsi qu’une hépatite et une jaunisse.
5. Troubles de l'hématopoïèse: Ampholip peut provoquer une anémie, une leucopénie (diminution du nombre de globules blancs) et une thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes).
6. Réactions neurologiques: Des maux de tête, des étourdissements, une neuropathie périphérique et d’autres réactions neurologiques peuvent survenir.
7. Réactions allergiques: Des réactions allergiques peuvent survenir, notamment une éruption cutanée, des démangeaisons, de l’urticaire et un choc anaphylactique.
8. Divers autres effets secondaires: D’autres effets indésirables tels qu’arythmie cardiaque, hypertension (pression artérielle élevée), hypoxie, crise hypertensive, etc. sont possibles.

Surdosage

Un surdosage d'Ampholip peut entraîner une augmentation des effets secondaires tels qu'une toxicité rénale, des troubles électrolytiques (par exemple, hypokaliémie, hypomagnésémie) et des réactions à la perfusion potentiellement mortelles telles qu'un choc anaphylactique ou des événements cardiovasculaires graves.

Interactions avec d'autres médicaments

1. Antibiotiques aminosides: L’utilisation concomitante d’amphotéricine B avec des antibiotiques aminosides tels que la gentamicine ou l’amikacine peut augmenter le risque de lésions rénales.
2. Cyclosporine: L’utilisation concomitante d’Ampholip et de cyclosporine peut entraîner une augmentation des concentrations sanguines de cyclosporine et une toxicité rénale accrue.
3. Digoxine: l’amphotéricine B peut affecter les taux sanguins de digoxine, ce qui peut entraîner une toxicité cardiaque accrue.
4. Préparations lipidiques: L’utilisation d’Ampholip avec des préparations lipidiques telles que l’aminophylline ou la lévothyroxine peut réduire leur efficacité en raison de l’interaction avec les protéines du plasma sanguin.
5. Carbamazépine: Ampholip peut affecter la concentration de carbamazépine dans le sang, ce qui peut nécessiter un ajustement de sa posologie.
6. Allopurinol: L’utilisation d’allopurinol avec l’amphotéricine B peut augmenter le risque de développer une néphropathie à l’allopurinol.
7. Autres médicaments affectant la fonction rénale: Ampholip peut renforcer les effets toxiques des médicaments affectant la fonction rénale, tels que les antibiotiques néphrotoxiques ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens.