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Santé

Amitriptyline

, Rédacteur médical
Dernière revue: 07.06.2024
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L'amitriptyline est un antidépresseur du groupe des antidépresseurs tricycliques (ATC). Il est utilisé pour traiter divers troubles mentaux, notamment la dépression, les troubles anxieux, les crises de panique et certains types d’anxiété. L'amitriptyline peut également être utilisée comme analgésique contre la douleur chronique, en particulier lorsque le syndrome douloureux est associé à une dépression ou à une anxiété.

L'action de l'amitriptyline est due à sa capacité à augmenter la concentration de neurotransmetteurs dans le cerveau, comme la sérotonine et la noradrénaline, ce qui aide à stabiliser l'humeur et à réduire l'inconfort mental. De plus, l'amitriptyline possède des propriétés anticholinergiques, qui peuvent entraîner une sédation et un soulagement de la douleur.

Les indications Amitriptyline

  1. Troubles dépressifs : l'amitriptyline peut être prescrite pour traiter diverses formes de dépression, notamment le trouble dépressif majeur, la dysthymie et la dépression atypique.
  2. Troubles anxieux : il peut être efficace pour réduire les symptômes d'anxiété, notamment le trouble d'anxiété généralisée, le trouble panique et la phobie sociale.
  3. Incontinence urinaire nocturne : l'amitriptyline peut être utilisée pour traiter l'incontinence urinaire nocturne chez l'adulte.
  4. Migraines : certains patients peuvent obtenir un soulagement de leurs migraines grâce à l'amitriptyline, surtout s'ils souffrent de dépression ou d'un syndrome douloureux comorbide.
  5. Douleur chronique : l'amitriptyline peut être utilisée pour traiter les douleurs chroniques telles que le syndrome douloureux myofascial, l'arthrose et les douleurs neuropathiques.
  6. Insomnie : l'amitriptyline est parfois utilisée pour traiter l'insomnie, surtout si elle est associée à une dépression ou à des syndromes douloureux.

Pharmacodynamique

  1. Inhibition du neurotransmetteur recapture : Le principal mécanisme d'action de l'amitriptyline est lié à sa capacité à inhiber la recapture des neurotransmetteurs tels que la sérotonine et la noradrénaline dans les neurones présynaptiques. Cela conduit à une augmentation de la concentration de ces neurotransmetteurs dans l’espace synaptique et, par conséquent, à une amélioration de la transmission des signaux entre neurones.
  2. Réception d'histamine et d'acétylcholineou antagonisme : l'amitriptyline a un effet antagoniste sur les récepteurs de l'histamine et de l'acétylcholine, ce qui peut contribuer à ses effets endormissants et sédatifs. Cela peut être utile dans le traitement de l’insomnie et des troubles anxieux.
  3. Blocage des récepteurs alpha-adrénergiquesous : L'amitriptyline bloque les récepteurs alpha-adrénergiques, ce qui peut entraîner une sédation et une réduction des symptômes d'anxiété.
  4. Antagonisme des canaux sodiques: À fortes doses, l'amitriptyline peut également avoir un effet antagoniste sur les canaux sodiques, ce qui peut affecter la conduction du tissu cardiaque et entraîner des effets antiarythmiques.
  5. Antagonisme des récepteurs M-cholinorécepteurs: L'amitriptyline a un effet antagoniste sur les récepteurs de type muscarinique des systèmes nerveux périphérique et central, ce qui peut entraîner divers effets secondaires tels que sécheresse de la bouche, constipation, tachycardie, etc.

Pharmacocinétique

  1. Absorption: L'amitriptyline est généralement bien absorbée par le tractus gastro-intestinal après administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes 2 à 12 heures après l'administration.
  2. Distribution: Il est largement distribué dans tout le corps, notamment le cerveau, le foie, les reins, les poumons, le cœur et le tissu adipeux. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 90 %.
  3. Métabolisme: L'amitriptyline est métabolisée dans le foie pour former plusieurs métabolites, dont la nortriptyline, qui est le métabolite actif. Ce processus est réalisé principalement avec la participation de l'enzyme CYP2D6.
  4. Excrétion: L'excrétion de l'amitriptyline et de ses métabolites se fait principalement par les reins. Environ 10 à 20 % de la dose est excrétée sous forme inchangée, le reste est excrété sous forme de métabolites.
  5. Demi-vie: La demi-vie de l'amitriptyline dans l'organisme est d'environ 10 à 28 heures, tandis que celle de son métabolite actif, la nortriptyline, est d'environ 18 à 44 heures.

Utiliser Amitriptyline pendant la grossesse

L'utilisation de l'amitriptyline pendant la grossesse peut être préoccupante car sa sécurité pour le fœtus en développement n'a pas été entièrement étudiée. Malgré cela, les médecins peuvent parfois décider de prescrire de l'amitriptyline aux femmes enceintes si les bénéfices du traitement l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.

Contre-indications

  1. Hypersensibilité: Les personnes présentant une hypersensibilité connue à l'amitriptyline ou à tout autre antidépresseur tricyclique doivent éviter son utilisation.
  2. Inhibition de la MAO: L'amitriptyline ne doit pas être utilisée pendant 14 jours après l'arrêt du traitement par les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), car des réactions cardiovasculaires graves peuvent en résulter.
  3. Utilisation d'inhibiteurs de la MAO: Après avoir arrêté l'amitriptyline, attendez au moins 14 jours avant de commencer les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO).
  4. Maladie cardiaque active: L'amitriptyline doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiaque active, car elle peut augmenter les arythmies ou altérer la conduction cardiaque.
  5. Consommation d'alcool: Les patients doivent éviter de consommer de l'alcool pendant qu'ils prennent de l'amitriptyline, car cela peut augmenter son effet sédatif et augmenter le risque d'effets secondaires.
  6. La grossesse et l'allaitement: L'utilisation de l'amitriptyline pendant la grossesse peut être limitée en raison des effets potentiels sur le fœtus. Son utilisation est également déconseillée pendant l’allaitement en raison de l’excrétion possible du médicament dans le lait maternel.
  7. Trouble bipolaireordre : l'amitriptyline peut exacerber les cycles du trouble bipolaire et provoquer des épisodes maniaques chez les patients atteints de cette maladie.
  8. Glaucome: L'utilisation de l'amitriptyline peut augmenter la pression intraoculaire, elle doit donc être utilisée avec prudence chez les patients atteints de glaucome.

Effets secondaires Amitriptyline

  1. Somnolence et diminution de la concentration : l'amitriptyline peut provoquer une somnolence ou une somnolence chez les patients, notamment en début de traitement. Cela peut altérer la capacité d’effectuer des tâches nécessitant de la concentration, comme conduire ou utiliser des machines.
  2. Bouche sèche : c'est l'un des effets secondaires les plus courants de l'amitriptyline. Les patients peuvent ressentir une sensation de bouche sèche, ce qui peut entraîner une gêne lorsqu'ils parlent, mangent et boivent.
  3. Constipation : l'amitriptyline peut provoquer un ralentissement du péristaltisme intestinal, pouvant entraîner une constipation.
  4. Perte d'appétit et modifications de poids : certains patients subissent une perte d'appétit lorsqu'ils prennent de l'amitriptyline, ce qui peut entraîner une perte de poids.
  5. Hypotension orthostatique : les patients peuvent développer une hypotension artérielle lorsqu'ils passent de la position couchée à la position assise ou debout.
  6. Tachycardie et arythmies : l'amitriptyline peut provoquer une augmentation de la fréquence cardiaque et des troubles du rythme cardiaque chez certains patients.
  7. Dysfonction sexuelle : certains patients peuvent souffrir de dysfonction sexuelle telle qu’une perte d’intérêt pour l’activité sexuelle ou une dysfonction érectile.

Surdosage

  1. Cardiaque arythmies: L'une des complications les plus graves d'un surdosage d'amitriptyline est l'arythmie cardiaque telle que la tachycardie, la bradycardie, la fibrillation auriculaire ou l'asystolie. Cela est dû à son action antagoniste sur les canaux sodiques et d’autres récepteurs.
  2. Syndrome d'excès de sérotonine: Un surdosage d'amitriptyline peut provoquer un syndrome d'excès de sérotonine, qui se manifeste par une hyperthermie, une diarrhée, des tremblements, une hyperréflexie et d'autres symptômes.
  3. Dépression du système nerveux central (SNC): Un surdosage peut provoquer une profonde dépression du SNC, qui se manifeste par une sédation, une diminution du niveau de conscience, un coma et même un syndrome convulsif.
  4. Effets anticholinergiques: Un surdosage peut provoquer des effets anticholinergiques graves tels qu'une bouche sèche, une rétention urinaire, des pupilles dilatées, une constipation et une augmentation de la température corporelle.
  5. Hypotension: Un surdosage d'amitriptyline peut provoquer une hypotension et des chutes aiguës de la tension artérielle.

Interactions avec d'autres médicaments

  1. Inhibiteurs de l'enzyme CYP2D6 ou dansFacteurs : L'amitriptyline est métabolisée dans le foie par l'enzyme CYP2D6. Les inhibiteurs de cette enzyme, tels que la fluoxétine ou la paroxétine, peuvent augmenter les taux sanguins d'amitriptyline, et les inducteurs, tels que la carbamazépine ou la phénytoïne, peuvent diminuer son efficacité.
  2. Médicaments anticholinergiques: L'association de l'amitriptyline avec d'autres médicaments ayant des propriétés anticholinergiques, tels que des antihistaminiques, des agents antiparkinsoniens ou des médicaments contre le syndrome du côlon irritable, peut augmenter les effets secondaires anticholinergiques tels que la bouche sèche, la constipation, les difficultés à uriner et autres.
  3. Médicaments à action centrale: L'association de l'amitriptyline avec d'autres médicaments à action centrale tels que des médicaments sédatifs, de l'alcool ou des analgésiques narcotiques peut augmenter les effets dépresseurs sur le système nerveux central et augmenter le risque de sédation et de dépression respiratoire.
  4. Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO): L'association de l'amitriptyline avec des IMAO peut entraîner des effets secondaires graves tels qu'une crise hypertensive ou un syndrome sérotoninergique. Le délai d'attente des IMAO doit être d'au moins 14 jours avant le début du traitement par amitriptyline.
  5. Médicaments qui augmentent le risque d'arythmies: L'association de l'amitriptyline avec d'autres médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT ou d'augmenter le risque d'arythmies, tels que des médicaments antiarythmiques, des antibiotiques ou des herbes antiarythmiques, peut augmenter le risque d'arythmies cardiaques.

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