Amitriptyline

L'amitriptyline est un médicament antidépresseur du groupe d'antidépresseurs tricycliques (TCA). Il est utilisé pour traiter une variété de troubles mentaux, notamment la dépression, les troubles anxieux, les crises de panique et certains types d'anxiété. L'amitriptyline peut également être utilisée comme analgésique pour la douleur chronique, en particulier lorsque le syndrome de la douleur est combiné avec la dépression ou l'anxiété.

L'action de l'amitriptyline est due à sa capacité à augmenter la concentration de neurotransmetteurs dans le cerveau, comme la sérotonine et la noradrénaline, ce qui aide à stabiliser l'humeur et à réduire l'inconfort mental. De plus, l'amitriptyline a des propriétés anticholinergiques, ce qui peut entraîner une sédation et un soulagement de la douleur.

Les indications Amitriptyline

1. Troubles dépressifs: l'amitriptyline peut être prescrite pour traiter diverses formes de dépression, notamment le trouble dépressif majeur, la dysthymie et la dépression atypique.
2. Troubles anxieux: Il peut être efficace pour réduire les symptômes d'anxiété, y compris les troubles anxieux généralisés, le trouble panique et la phobie sociale.
3. Incontinence urinaire nocturne: l'amitriptyline peut être utilisée pour traiter l'incontinence urinaire nocturne chez les adultes.
4. Migraines: Certains patients peuvent obtenir un soulagement des migraines atteints d'amitriptyline, surtout s'ils ont une dépression comorbide ou un syndrome de la douleur.
5. Douleur chronique: l'amitriptyline peut être utilisée pour traiter la douleur chronique telle que le syndrome de la douleur myofasciale, l'arthrose et la douleur neuropathique.
6. Insomnie: l'amitriptyline est parfois utilisée pour traiter l'insomnie, surtout si elle est associée à la dépression ou aux syndromes de la douleur.

Pharmacodynamique

1. L'inhibition de la recapture des neurotransmetteurs: le principal mécanisme d'action de l'amitriptyline est lié à sa capacité à inhiber la recapture des neurotransmetteurs tels que la sérotonine et la noradréphrine dans les neurones présynaptiques. Cela conduit à une augmentation de la concentration de ces neurotransmetteurs dans l'espace synaptique et, par conséquent, à une amélioration de la transmission des signaux entre les neurones.
2. Antagonisme des récepteurs de l'histamine et de l'acétylcholine: l'amitriptyline a un effet antagoniste sur les récepteurs de l'histamine et de l'acétylcholine, ce qui peut contribuer à ses effets de sommeil et sédatifs. Cela peut être utile dans le traitement de l'insomnie et des troubles anxieux.
3. Bloquer les récepteurs alpha-adrénergiques: l'amitriptyline bloque les récepteurs alpha-adrénergiques, ce qui peut entraîner une sédation et une réduction des symptômes d'anxiété.
4. Antagonisme des canaux de sodium: À des doses élevées, l'amitriptyline peut également avoir un effet antagoniste sur les canaux sodiques, ce qui peut affecter la conduction du tissu cardiaque et entraîner des effets antiarythmiques.
5. Antagonisme du M-cholinorécepteur: l'amitriptyline a un effet antagoniste sur les récepteurs de type muscarinique dans les systèmes nerveux périphériques et centraux, ce qui peut entraîner divers effets secondaires tels que la bouche sèche, la constipation, la tachycardie, etc.

Pharmacocinétique

1. Absorption: l'amitriptyline est généralement bien absorbée par le tractus gastro-intestinal après l'administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes 2 à 12 heures après l'administration.
2. Distribution: Il est largement distribué dans tout le corps, notamment le cerveau, le foie, les reins, les poumons, le cœur et le tissu adipeux. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 90%.
3. Métabolisme: l'amitriptyline est métabolisée dans le foie pour former plusieurs métabolites, y compris la nortriptyline, qui est le métabolite actif. Ce processus est réalisé principalement avec la participation de l'enzyme CYP2D6.
4. Excrétion: l'excrétion de l'amitriptyline et de ses métabolites se produit principalement par les reins. Environ 10 à 20% de la dose est excrétée inchangée, le reste est excrété sous forme de métabolites.
5. Half-Life: La demi-vie de l'amitriptyline du corps est d'environ 10-28 heures, tandis que pour sa nortriptyline métabolite active, il est d'environ 18 à 44 heures.

Utiliser Amitriptyline pendant la grossesse

L'utilisation de l'amitriptyline pendant la grossesse peut être préoccupante car sa sécurité pour le fœtus en développement n'a pas été pleinement étudiée. Malgré cela, les médecins peuvent parfois décider de prescrire l'amitriptyline aux femmes enceintes si les avantages du traitement l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.

Contre-indications

1. Hypersensibilité: les personnes souffrant d'hypersensibilité connue à l'amitriptyline ou à tout autre antidépresseur tricyclique devraient éviter son utilisation.
2. Inhibition du MAO: L'amitriptyline ne doit pas être utilisée pendant 14 jours après l'arrêt des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI) car des réactions cardiovasculaires graves peuvent en résulter.
3. Utilisation des inhibiteurs du MAO: Après l'arrêt de l'amitriptyline, attendez au moins 14 jours avant de commencer les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI).
4. Maladie cardiaque active: L'amitriptyline doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiaques actives, car elle peut augmenter les arythmies ou altérer la conduction cardiaque.
5. Apport d'alcool: les patients doivent éviter la consommation d'alcool lors de la prise d'amitriptyline, car il peut augmenter son effet sédatif et augmenter le risque d'effets secondaires.
6. Grossesse et allaitement: l'utilisation de l'amitriptyline pendant la grossesse peut être limitée en raison des effets potentiels sur le fœtus. Il n'est pas non plus recommandé pour une utilisation pendant l'allaitement en raison de l'excrétion possible du médicament dans le lait maternel.
7. Trouble bipolaire: l'amitriptyline peut exacerber les cycles du trouble bipolaire et provoquer des épisodes maniaques chez les patients atteints de cette condition.
8. Glaucome: L'utilisation de l'amitriptyline peut augmenter la pression intraoculaire, il doit donc être utilisé avec prudence chez les patients atteints de glaucome.

Effets secondaires Amitriptyline

1. Somnolence et concentration diminuée: l'amitriptyline peut provoquer une somnolence ou une somnolence chez les patients, en particulier au début du traitement. Cela peut nuire à la capacité d'effectuer des tâches nécessitant une concentration, comme la conduite ou l'exploitation des machines.
2. Bouche sèche: C'est l'un des effets secondaires les plus courants de l'amitriptyline. Les patients peuvent ressentir une sensation de la bouche sèche, ce qui peut entraîner une gêne lors de la parole, de la consommation et de la consommation d'alcool.
3. Constipation: L'amitriptyline peut provoquer un péristaltisme intestinal ralenti, ce qui peut conduire à la constipation.
4. Perte d'appétit et de changements de poids: certains patients subissent une perte d'appétit tout en prenant l'amitriptyline, ce qui peut entraîner une perte de poids.
5. Hypotension orthostatique: Les patients peuvent développer une pression artérielle basse lorsqu'ils passent de mensonge à la position assise ou à la position debout.
6. Tachycardie et arythmies: l'amitriptyline peut provoquer une augmentation des perturbations du rythme cardiaque et du rythme cardiaque chez certains patients.
7. Dysfonction sexuelle: certains patients peuvent ressentir un dysfonctionnement sexuel tel que la perte d'intérêt pour l'activité sexuelle ou la dysfonction érectile.

Surdosage

1. Cardiacarythmies: L'une des complications les plus graves de la surdose d'amitriptyline est les arythmies cardiaques telles que la tachycardie, la bradycardie, la fibrillation auriculaire ou l'asystole. Cela est dû à son action antagoniste sur les canaux sodiques et autres récepteurs.
2. Syndrome excès de sérotonine: une surdose d'amitriptyline peut provoquer un syndrome excédentaire de sérotonine, qui se manifeste comme une hyperthermie, une diarrhée, des tremblements, une hyperréflexie et d'autres symptômes.
3. Dépression du système nerveux central (SNC): une surdose peut provoquer une dépression profonde du SNC, qui se manifeste comme une sédation, une diminution du niveau de conscience, du coma et même du syndrome de crise.
4. Effets anticholinergiques: une surdose peut provoquer de graves effets anticholinergiques tels que la bouche sèche, la rétention urinaire, les élèves dilatés, la constipation et l'augmentation de la température corporelle.
5. Hypotension: Une surdose d'amitriptyline peut provoquer une hypotension et une baisse aiguë de la pression artérielle.

Interactions avec d'autres médicaments

1. Inhibiteurs ou inducteurs de l'enzyme CYP2D6: L'amitriptyline est métabolisée dans le foie par l'enzyme CYP2D6. Les inhibiteurs de cette enzyme, tels que la fluoxétine ou la paroxétine, peuvent augmenter les taux sanguins d'amitriptyline, et les inducteurs, tels que la carbamazépine ou la phénytoïne, peuvent diminuer son efficacité.
2. Médicaments anticholinergiques: combiner l'amitriptyline avec d'autres médicaments qui ont des propriétés anticholinergiques, telles que les antihistaminiques, les agents antiparkinsoniens ou les médicaments du syndrome du côlon irritable, peuvent augmenter les effets secondaires anticholinergiques tels que la bouche sèche, la constipation, la difficulté à usiner et d'autres.
3. Médicaments à action centrale: La combinaison de l'amitriptyline avec d'autres médicaments à action centrale tels que les médicaments sédatifs, l'alcool ou les analgésiques narcotiques peut augmenter les effets dépresseurs sur le système nerveux central et augmenter le risque de sédation et de dépression respiratoire.
4. Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI): La combinaison de l'amitriptyline avec les MAOI peut entraîner de graves effets secondaires tels que la crise hypertensive ou le syndrome de la sérotonine. La période de retrait de l'IMAOS devrait être au moins 14 jours avant de commencer le traitement avec l'amitriptyline.
5. Les médicaments qui augmentent le risque d'arythmies: combinant l'amitriptyline avec d'autres médicaments qui peuvent prolonger l'intervalle QT ou augmenter le risque d'arythmies, tels que les médicaments antiarythmiques, les antibiotiques ou les herbes antiarythmiques, peuvent augmenter le risque d'arythmies cardiaques.