Amitriptyline

L'amitriptyline est un antidépresseur de la famille des antidépresseurs tricycliques (ATC). Elle est utilisée pour traiter divers troubles mentaux, notamment la dépression, les troubles anxieux, les crises de panique et certains types d'anxiété. L'amitriptyline peut également être utilisée comme analgésique pour la douleur chronique, notamment lorsque le syndrome douloureux est associé à une dépression ou à une anxiété.

L'action de l'amitriptyline est due à sa capacité à augmenter la concentration de neurotransmetteurs dans le cerveau, tels que la sérotonine et la noradrénaline, ce qui contribue à stabiliser l'humeur et à réduire l'inconfort mental. De plus, l'amitriptyline possède des propriétés anticholinergiques, pouvant entraîner une sédation et un soulagement de la douleur.

Les indications Amitriptyline

1. Troubles dépressifs: l’amitriptyline peut être prescrite pour traiter diverses formes de dépression, notamment le trouble dépressif majeur, la dysthymie et la dépression atypique.
2. Troubles anxieux: il peut être efficace pour réduire les symptômes d’anxiété, notamment le trouble d’anxiété généralisée, le trouble panique et la phobie sociale.
3. Incontinence urinaire nocturne: l’amitriptyline peut être utilisée pour traiter l’incontinence urinaire nocturne chez l’adulte.
4. Migraines: certains patients peuvent obtenir un soulagement des migraines grâce à l’amitriptyline, en particulier s’ils souffrent de dépression comorbide ou de syndrome douloureux.
5. Douleur chronique: l’amitriptyline peut être utilisée pour traiter les douleurs chroniques telles que le syndrome de douleur myofasciale, l’arthrose et les douleurs neuropathiques.
6. Insomnie: l’amitriptyline est parfois utilisée pour traiter l’insomnie, en particulier si elle est associée à une dépression ou à des syndromes douloureux.

Formulaire de décharge

1. Pilules

La forme la plus courante de libération d’amitriptyline est celle des comprimés à usage oral:

• Posologie: Les comprimés contiennent le plus souvent 10 mg, 25 mg, 50 mg ou 75 mg de la substance active.
• Utilisation: Les comprimés doivent être pris entiers, en buvant suffisamment d'eau, sans les mâcher pour éviter l'irritation de la muqueuse gastrique.

2. Solution injectable

Bien qu'il s'agisse d'une forme moins courante, l'amitriptyline peut être disponible sous forme de solution injectable:

• Concentration: La solution contient généralement une certaine quantité d'amitriptyline sous forme de chlorhydrate (par exemple 10 mg/mL).
• Utilisation: L'injection d'amitriptyline peut être utilisée en milieu hospitalier sous étroite surveillance médicale, en particulier lorsque l'administration orale n'est pas possible ou est inefficace.

3. Comprimés enrobés

L'amitriptyline peut également être disponible sous forme de comprimés enrobés, ce qui favorise une libération plus douce du principe actif et réduit l'irritation du tractus gastro-intestinal:

• Posologie: Ces comprimés peuvent également contenir 10 mg, 25 mg, 50 mg ou 75 mg d’amitriptyline.
• Utilisation: La couverture aide à minimiser les effets secondaires dus au contact direct du principe actif avec la muqueuse du tube digestif.

Pharmacodynamique

1. Inhibition de la recapture des neurotransmetteurs: Le principal mécanisme d’action de l’amitriptyline est lié à sa capacité à inhiber la recapture de neurotransmetteurs tels que la sérotonine et la noradrénaline dans les neurones présynaptiques. Cela entraîne une augmentation de la concentration de ces neurotransmetteurs dans l’espace synaptique et, par conséquent, une amélioration de la transmission des signaux entre les neurones.
2. Antagonisme des récepteurs de l'histamine et de l'acétylcholine: L'amitriptyline exerce un effet antagoniste sur les récepteurs de l'histamine et de l'acétylcholine, ce qui pourrait contribuer à ses effets somnifères et sédatifs. Cela pourrait être utile dans le traitement de l'insomnie et des troubles anxieux.
3. Blocage des récepteurs alpha-adrénergiques: l’amitriptyline bloque les récepteurs alpha-adrénergiques, ce qui peut entraîner une sédation et une réduction des symptômes d’anxiété.
4. Antagonisme des canaux sodiques: à fortes doses, l'amitriptyline peut également avoir un effet antagoniste sur les canaux sodiques, ce qui peut affecter la conduction du tissu cardiaque et entraîner des effets antiarythmiques.
5. Antagonisme des récepteurs M-cholino: l'amitriptyline a un effet antagoniste sur les récepteurs de type muscarinique dans les systèmes nerveux périphérique et central, ce qui peut entraîner divers effets secondaires tels que sécheresse de la bouche, constipation, tachycardie, etc.

Pharmacocinétique

1. Absorption: L’amitriptyline est généralement bien absorbée par le tractus gastro-intestinal après administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes 2 à 12 heures après administration.
2. Distribution: Il est largement distribué dans tout l’organisme, notamment dans le cerveau, le foie, les reins, les poumons, le cœur et le tissu adipeux. Sa liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 90 %.
3. Métabolisme: L'amitriptyline est métabolisée dans le foie pour former plusieurs métabolites, dont la nortriptyline, qui est le métabolite actif. Ce processus s'effectue principalement grâce à l'enzyme CYP2D6.
4. Excrétion: L'amitriptyline et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins. Environ 10 à 20 % de la dose sont excrétés sous forme inchangée, le reste étant excrété sous forme de métabolites.
5. Demi-vie: La demi-vie de l'amitriptyline dans l'organisme est d'environ 10 à 28 heures, tandis que celle de son métabolite actif, la nortriptyline, est d'environ 18 à 44 heures.

Dosage et administration

Mode d'application:

1. Demande orale:

   • L'amitriptyline est généralement prise par voie orale, indépendamment de la prise alimentaire, mais pour minimiser l'inconfort gastrique, il est préférable de la prendre après les repas.
   • Les comprimés doivent être avalés entiers, sans les croquer et avec suffisamment d’eau.

2. Injections:

   • La forme injectable de l’amitriptyline est rarement utilisée et n’est utilisée qu’en milieu hospitalier sous la stricte surveillance du personnel médical.

Dosage:

Pour les adultes:

1. Dépression:

   • Dose initiale: Commencez généralement par 25 mg trois fois par jour ou 75 mg au coucher.
   • Dose d'entretien: La dose d'entretien peut être de 50 à 100 mg par jour, répartie en plusieurs prises ou en une seule prise au coucher.
   • Dose maximale: Ne doit pas dépasser 150 à 300 mg par jour, selon la gravité de l’affection et la réponse au traitement.

2. Douleur chronique, douleur neuropathique:

   • Dose initiale: 10 à 25 mg au coucher.
   • Dose d'entretien: Peut être augmentée progressivement, mais ne dépasse généralement pas 100 mg par jour.

3. Prévention des migraines:

   • Posologie: 10 à 25 mg au coucher, peut être augmentée jusqu'à un maximum de 150 mg par jour pour des raisons médicales.

Pour les enfants et les adolescents:

• L'amitriptyline peut être utilisée chez les enfants pour traiter l'incontinence urinaire nocturne.
• Incontinence urinaire nocturne: La dose standard est de 10 à 20 mg par nuit pour les enfants de 6 à 10 ans; de 25 à 50 mg par nuit pour les enfants de plus de 11 ans.

Instructions spéciales:

• Les patients doivent éviter la consommation d’alcool en raison du risque accru d’effets secondaires.
• Une sécheresse buccale peut se développer et peut être soulagée en mâchant de la gomme ou en suçant des pastilles.
• L'amitriptyline peut provoquer une somnolence. Par conséquent, il faut éviter de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines jusqu'à ce que la réaction individuelle au médicament soit clarifiée.
• Le médicament doit être retiré avec précaution, en réduisant progressivement la dose pour éviter le syndrome de sevrage.

Utiliser Amitriptyline pendant la grossesse

L'utilisation de l'amitriptyline pendant la grossesse peut être préoccupante, car son innocuité pour le fœtus n'a pas été pleinement étudiée. Malgré cela, les médecins peuvent parfois décider de prescrire de l'amitriptyline aux femmes enceintes si les bénéfices du traitement l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.

Contre-indications

1. Hypersensibilité: Les personnes présentant une hypersensibilité connue à l’amitriptyline ou à tout autre antidépresseur tricyclique doivent éviter son utilisation.
2. Inhibition de la MAO: l'amitriptyline ne doit pas être utilisée pendant 14 jours après l'arrêt des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) car des réactions cardiovasculaires graves peuvent survenir.
3. Utilisation des inhibiteurs de la MAO: Après l’arrêt de l’amitriptyline, attendre au moins 14 jours avant de commencer les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO).
4. Maladie cardiaque active: l’amitriptyline doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d’une maladie cardiaque active, car elle peut augmenter les arythmies ou altérer la conduction cardiaque.
5. Consommation d'alcool: les patients doivent éviter la consommation d'alcool pendant qu'ils prennent de l'amitriptyline, car cela peut augmenter son effet sédatif et augmenter le risque d'effets secondaires.
6. Grossesse et allaitement: L’utilisation de l’amitriptyline pendant la grossesse peut être limitée en raison de ses effets potentiels sur le fœtus. Son utilisation est également déconseillée pendant l’allaitement en raison d’un possible passage du médicament dans le lait maternel.
7. Trouble bipolaire: l’amitriptyline peut exacerber les cycles de trouble bipolaire et provoquer des épisodes maniaques chez les patients atteints de cette maladie.
8. Glaucome: L’utilisation d’amitriptyline peut augmenter la pression intraoculaire, elle doit donc être utilisée avec prudence chez les patients atteints de glaucome.

Effets secondaires Amitriptyline

1. Somnolence et diminution de la concentration: l'amitriptyline peut provoquer une somnolence ou un état de somnolence chez les patients, notamment en début de traitement. Cela peut altérer la capacité à effectuer des tâches nécessitant de la concentration, comme conduire ou utiliser des machines.
2. Sécheresse buccale: c'est l'un des effets secondaires les plus fréquents de l'amitriptyline. Les patients peuvent ressentir une sensation de sécheresse buccale, ce qui peut entraîner une gêne lorsqu'ils parlent, mangent ou boivent.
3. Constipation: l’amitriptyline peut provoquer un ralentissement du péristaltisme intestinal, ce qui peut entraîner une constipation.
4. Perte d’appétit et variations de poids: certains patients ressentent une perte d’appétit lors de la prise d’amitriptyline, ce qui peut entraîner une perte de poids.
5. Hypotension orthostatique: les patients peuvent développer une pression artérielle basse lorsqu'ils passent de la position couchée à la position assise ou debout.
6. Tachycardie et arythmies: l'amitriptyline peut provoquer une augmentation de la fréquence cardiaque et des troubles du rythme cardiaque chez certains patients.
7. Dysfonctionnement sexuel: certains patients peuvent souffrir de dysfonctionnement sexuel tel qu’une perte d’intérêt pour l’activité sexuelle ou un dysfonctionnement érectile.

Surdosage

1. Arythmies cardiaques: L’une des complications les plus graves d’un surdosage d’amitriptyline est l’apparition d’arythmies cardiaques telles que tachycardie, bradycardie, fibrillation auriculaire ou asystolie. Cela est dû à son action antagoniste sur les canaux sodiques et d’autres récepteurs.
2. Syndrome d'excès de sérotonine: un surdosage d'amitriptyline peut provoquer un syndrome d'excès de sérotonine, qui se manifeste par une hyperthermie, une diarrhée, des tremblements, une hyperréflexie et d'autres symptômes.
3. Dépression du système nerveux central (SNC): un surdosage peut provoquer une dépression profonde du SNC, qui se manifeste par une sédation, une diminution du niveau de conscience, un coma et même un syndrome convulsif.
4. Effets anticholinergiques: Un surdosage peut provoquer des effets anticholinergiques graves tels que sécheresse de la bouche, rétention urinaire, dilatation des pupilles, constipation et augmentation de la température corporelle.
5. Hypotension: Un surdosage d’amitriptyline peut provoquer une hypotension et des chutes aiguës de la pression artérielle.

Interactions avec d'autres médicaments

1. Inhibiteurs ou inducteurs de l'enzyme CYP2D6: L'amitriptyline est métabolisée dans le foie par l'enzyme CYP2D6. Les inhibiteurs de cette enzyme, comme la fluoxétine ou la paroxétine, peuvent augmenter les concentrations sanguines d'amitriptyline, et les inducteurs, comme la carbamazépine ou la phénytoïne, peuvent diminuer son efficacité.
2. Médicaments anticholinergiques: L’association de l’amitriptyline avec d’autres médicaments ayant des propriétés anticholinergiques, tels que les antihistaminiques, les agents antiparkinsoniens ou les médicaments contre le syndrome du côlon irritable, peut augmenter les effets secondaires anticholinergiques tels que la sécheresse de la bouche, la constipation, la difficulté à uriner et autres.
3. Médicaments à action centrale: L’association de l’amitriptyline avec d’autres médicaments à action centrale tels que les médicaments sédatifs, l’alcool ou les analgésiques narcotiques peut augmenter les effets dépresseurs sur le système nerveux central et augmenter le risque de sédation et de dépression respiratoire.
4. Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO): L'association d'amitriptyline et d'IMAO peut entraîner des effets secondaires graves tels qu'une crise hypertensive ou un syndrome sérotoninergique. La période d'arrêt des IMAO doit être d'au moins 14 jours avant le début du traitement par amitriptyline.
5. Médicaments qui augmentent le risque d’arythmies: L’association de l’amitriptyline avec d’autres médicaments susceptibles de prolonger l’intervalle QT ou d’augmenter le risque d’arythmies, tels que les médicaments antiarythmiques, les antibiotiques ou les plantes antiarythmiques, peut augmenter le risque d’arythmies cardiaques.