Physiologie de la glande du thymus (thymus)

Le thymus (timus) a longtemps été considéré comme un organe endocrinien, bien qu'il ait émergé de nombreuses observations qu'il est plus un objet d'influences hormonales qu'une source d'hormones spécifiques. Cependant, ces dernières années, un certain nombre de substances actives ont été isolées à partir du thymus, qui ont un effet principalement sur les processus immunitaires dans le corps.

Chez l'homme, le thymus est situé derrière le sternum, atteignant par le dessous de l'arche de l'aorte. Il se compose de deux parties étroitement voisines, couvertes d'une capsule de tissu conjonctif, à partir de laquelle les partitions divisent l'organe en lobules séparés. Dans chacun d'eux, le cortex et le bulbe sont distingués. Au moment du poids à la naissance du thymus est 10-15 Dans l'avenir, il est augmenté, atteignant un sommet au sommet de la puberté (30-40 g), puis diminue (involution âge du thymus). Dans un certain nombre de cas, avec la mort subite à l'autopsie, un thymus de grande taille a été trouvé. La combinaison de cela avec une constitution lâche ( « lymphatique ») a donné lieu longtemps pour parler de l'existence d'un soi-disant lymphoidotoxemia spéciale qui détermine la sensibilité extrêmement élevée aux effets indésirables. Actuellement, le statut thymique-lymphatique ne revêt pas autant d'importance et exprime même des doutes sur son existence même. En effet, dans les cas de mort violente, la taille du thymus est généralement aussi importante que lorsqu'il est attendu qu'il s'agit d'un état thymo-lymphatique. D'autre part, l'hyperplasie apparente du thymus, qui survient par exemple avec une myasthénie grave, n'entraîne généralement pas de mort subite. L'involution physiologique de la glande consiste dans la disparition graduelle des éléments cellulaires caractéristiques, en les remplaçant par des adipocytes et des tissus fibreux. Il y a aussi une involution aiguë de la glande du thymus, habituellement associée au stress.

La substance corticale du thymus est représentée par de petits lymphocytes et un petit nombre de cellules réticulo-endothéliales. Le rapport de ces éléments est d'environ 100: 1. Dans la substance du cerveau, il y a des corps appelés Hassala - des groupes de cellules épithéliales, des lymphocytes environnants et des éosinophiles. Cependant, le premier dans la couche médullaire est environ 20 fois plus petit que le second. Ces derniers ont des villosités et contiennent un matériel Schick positif ressemblant à un colloïde de la glande thyroïde. Les études au microscope électronique révèlent dans ces cellules un réticulum endoplasmique rugueux, un complexe lamellaire bien développé (appareil de Golgi) et des granules dont le contenu peut avoir une activité hormonale. En ce qui concerne la structure des parois des vaisseaux du thymus (c'est-à-dire la présence d'une barrière histohématomique dans cet organe), il n'y a pas de consensus. Les artères ne passent que dans la substance corticale du thymus, tandis que les veines - dans le cerveau. Les mitoses ne se trouvent pratiquement que dans les lymphocytes de la couche corticale du thymus.

Basé sur les caractéristiques structurelles de cet organe, on pense qu'il sert de source importante de lymphocytes dans le corps, mais, contrairement à d'autres structures similaires, ne participe pas directement aux réponses immunitaires. Les formations kystiques présentes dans le thymus, dont les parois des murs possèdent des signes sécrétoires, peuvent refléter la fonction endocrinienne de cet organe.

En phylo- et ontogénie, on observe une connexion nette entre l'apparition et le développement du thymus, d'une part, et l'émergence de la réactivité immunologique de l'organisme, d'autre part. Par conséquent, le rôle principal du thymus est vu dans la régulation des processus immunologiques. Avec cette fonction, l'activité lymphopoïétique de cet organe est également étroitement liée. Dans le thymus, différentes sous-populations de lymphocytes T, qui exercent une action d'assistance, de suppression et de tueur, sont différenciées. Ces dernières années, il a été démontré que les fonctions immunorégulatrices et lymphopoïétiques du thymus sont dues à la sécrétion de facteurs humoraux. L'activité sécrétoire semble avoir des cellules épithéliales de la moelle. Le rôle du thymus dans le corps est clairement visible sur l'exemple de conditions pathologiques se développant lorsque ses fonctions sont insuffisantes ou lorsqu'elles sont absentes.

Le tableau montre certaines dépendances hypothétiques des syndromes cliniques sur l'activité du thymus, mais il n'y a aucune indication d'un certain nombre d'autres fonctions prouvées. Cependant, même sous cette forme, elle donne une idée de la variété et de l'importance de l'activité physiologique du thymus.

Fonctions du thymus et syndromes causés par leur violation

Fonctions	Syndromes
Développement de l'immunocompétence Restauration de l'immunocompétence Maintenir l'immunocompétence Régulation du système lymphoïde périphérique Production d'un facteur stimulant la moelle osseuse Produits du facteur hypoglycémique Produire du facteur de perméabilité La production d'un facteur inhibant la transmission neuromusculaire	Syndrome d'immunodéficience Maladies auto-immunes Neoplazii Prolifération lymphoïde Timoma, agammaglobulinémie avec aplasie érythrocytaire Hypoglycémie avec leucémie Hypersensibilité de type retardé Myasthénie maligne

Animaux Thymectomie néonatale (en particulier les rongeurs) conduit au développement de leur soi-disant syndrome de dépérissement (cachexie syndrome) - un retard de croissance, l'épuisement des tissus lymphoïdes, hypogammaglobulinémie, changements dégénératifs dans la peau avec la perte de cheveux, l'atrophie de la graisse sous-cutanée, et enfin, la mort précoce. . En plus à des causes purement immunologiques de ce syndrome, sa genèse peut jouer le rôle d'une violation de l'interaction de certains facteurs du thymus avec l'hormone de croissance de la fonction pituitaire .. Modifications connexes se développent et j'apporteront GOUVERNEMENTALES uzkorodstvennogo en traversant lignées mutantes de rongeurs avec une absence congénitale de thymus (mutant Nye de athymie). Ces animaux peuvent être totalement absents des lymphocytes T ne semble pas l'immunité à médiation cellulaire, et ils meurent beaucoup plus tôt que les individus normaux d'une espèce donnée. Hypoplasie congénitale et l'aplasie de la glande thymus chez les humains sont caractérisés par une déplétion lymphoïde généralisée et une hypertrophie des structures lymphoïdes périphériques. Il est l'inhibition de la synthèse des immunoglobulines et l'immunité à médiation cellulaire. En règle générale, les enfants souffrant de tels troubles ne vivent pas jusqu'à 1 an. Le traitement des patients avec le médicament thymus normal (thymosine) améliore leur condition qui est accompagnée d'une augmentation du nombre de lymphocytes T dans le sang.

Les conséquences de l'ablation du thymus chez les adultes sont beaucoup moins démonstratives et de tels effets se manifestent après un temps assez long. Chez les souris opérées, la réaction "greffon contre hôte" est réduite. Une déficience immunitaire dans de telles conditions ne peut être observée qu'en ralentissant la récupération d'une population de cellules immunocompétentes à longue durée de vie, réduite par l'exposition, par exemple, à une irradiation aux rayons X.

Avec les facteurs produits par le thymus, un certain nombre de maladies auto-immunes sont associées, dans lesquelles les anticorps dirigés contre les antigènes des propres tissus du corps apparaissent dans le sang. Le plus d'attention parmi ces maladies attire la myasthénie gravis, accompagnée de changements prononcés dans la glande du thymus (thymite auto-immune). Du thymus normal, un facteur (thymine) est libéré, ce qui ralentit le transfert de l'influx nerveux vers les cellules musculaires. Son hypersécrétion peut être à l'origine du développement d'une myasthénie grave. De plus, les facteurs thymiques (ou déficit) en agissant sur les cellules immunitaires peuvent contribuer à la production d'anticorps « clones » interdite lymphocytes dirigés contre le récepteur de l'acétylcholine et d'autres cellules du muscle antigènes.

Il existe d'autres données indiquant l'activité hormonale de la glande du thymus. La dynamique de l'âge de la taille du thymus a longtemps permis de suggérer sa participation à la régulation de la croissance corporelle. Cependant, bien que des substances qui influencent la croissance aient été isolées du tissu du thymus, leur présence a été retrouvée dans d'autres tissus. Néanmoins, il est montré qu'après la thymectomie, les effets de croissance de l'hormone de croissance sont significativement affaiblis. L'évidence directe de la production systémique des facteurs thymiques a donné des expériences avec la transplantation de la glande de thymus enfermée dans les chambres diffuses finement poreuses. Cette opération a contribué à l'élimination ou à l'atténuation des symptômes de la thymectomie.

À l'heure actuelle du tissu thymus isolé beaucoup (plus de 20), des substances ayant une activité biologique dans une variété de systèmes de test. La plupart d'entre eux sont encore mal compris. Dans certains cas, savent même pas si elles sont différents composés ou ne diffèrent que dans le processus d'extraction. Pour une substance produite dans le thymus comprennent des polypeptides (fraction de thymosine 5, thymopoïétine, le facteur thymique sanguin, le facteur thymique actif - AFL-6 timarin) avec un poids moléculaire de 900 à 14000 Dalton, et d'autres facteurs présentant une activité différente par rapport à l'expression marqueur des lymphocytes T, cachexie syndrome d'annulation, la récupération de la population de lymphocytes T chez des souris nude, la stimulation de la synthèse d'ADN, la croissance tumorale et d'autres phénomènes. Dans certains cas, la séquence d'acides aminés est définie de tels facteurs (par exemple, le facteur thymique du sang), la localisation de la fraction active, et même le mécanisme de leur action (par l'intermédiaire de l'AMPc et les Prostaglandines). Ainsi, la thymopoïétine est un peptide unique de chaîne constitué de 49 résidus d'acides aminés. Il induit la différenciation protimotsitov aux cellules T immunologiquement compétentes pleine expression des antigènes de surface. L'effet de la molécule native thymopoïétine reproduit pentapeptide synthétique, comprenant la séquence d'acides aminés de la 32 ème à la 36 ème résidu. Quand il est administré par voie intraveineuse, il peut adoucir les manifestations de l'arthrite rhumatoïde.

L'alpha-1-thymosine isolée à partir de l'extrait de thymus du taureau contient 28 résidus d'acides aminés. Il est maintenant obtenu par des méthodes de génie génétique. Lorsqu'on lui injecte des souris naines athymiques, on observe une prolifération de lymphocytes, le taux de croissance corporelle augmente et la capacité à rejeter les allogreffes est rétablie. L'intérêt clinique est présenté par les données sur l'effet favorable de l'injection de thymosine sur les enfants avec des formes héréditaires d'immunodéficients, ainsi que sur les patients avec lymphocytopénie après irradiation ou chimiothérapie pour tumeurs malignes.

Une description plus détaillée des facteurs pertinents est donnée dans les directives sur l'immunologie, car elles contrôlent principalement les réactions immunologiques. Dans le même temps, il existe des données qui nous permettent d'inclure la glande du thymus dans un système plus traditionnel de régulation endocrinienne dans le corps. Ces données indiquent la relation du thymus avec l'activité d'autres glandes endocrines. Ainsi, l'antisérum du tissu pituitaire provoque une atrophie du thymus chez les souris nouveau-nées. Au contraire, le sérum antilymphocyte détermine la dégranulation des cellules acidophiles de la glande pituitaire antérieure dans laquelle l'hormone de croissance est synthétisée. Des changements similaires dans l'hypophyse entraînent une thymectomie néonatale. Chez les rats adultes, l'ablation de la glande entraîne une augmentation du taux d'hormone de croissance dans le sang. Les augmentations et le contenu de TSH. La thymectomie entraîne une augmentation du poids des glandes surrénales avec une baisse de la teneur en acide ascorbique et en cholestérol, signe d'une augmentation de l'activité sécrétoire du cortex surrénalien. Il y avait également une augmentation du niveau de corticostéroïdes (en particulier l'aldostérone) dans le sang des animaux thymectomisés. Les données sur l'effet de ces substances (ainsi que des hormones sexuelles) sur l'état du thymus sont bien connues. En ce qui concerne l'effet des facteurs thymiques sur la fonction des autres glandes endocrines, les résultats des études expérimentales sont moins précis; La clinique ne fournit pas non plus d'indications claires sur la présence d'interactions appropriées.

Parmi les effets métaboliques de la thymectomie et de la thymosine, il faut noter une augmentation des triglycérides dans le sérum des animaux thymectomisés et sa normalisation sous l'influence de la thymosine.

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