Pathogenèse de la myopathie inflammatoire

La présence d'infiltrats inflammatoires avec dermatomyosite, polymyosite et myosite avec inclusions, démontre tout d'abord l'importance des mécanismes auto-immuns dans la pathogenèse de ces maladies. Des études sur les antigènes HLA ont montré que les patients atteints de dermatomyosite et de polymyosite sont plus susceptibles d'avoir un antigène HLA-DR3 dans une liaison non équilibrée à HLA-B8. Cependant, aucune de ces maladies n'a été capable d'identifier un antigène suffisamment spécifique pour répondre aux critères d'une maladie auto-immune.

Dermatomyosite révélé sévères vaisseaux intramusculaires angiopathie avec infiltration marquée de lymphocytes B et de la paroi vasculaire périmysium - dépôt d'immunoglobulines et du complément composant SOC. Les composants du complexe membrane- coagulation (MAK) du complément C5b-9 peuvent être détectés immunohistochimiquement par microscopie optique et électronique. Il existe également des macrophages et des lymphocytes T cytotoxiques, mais dans une moindre mesure. Ces données indiquent que les capillaires intramusculaire médié dommages dépendante du complément des immunoglobulines ou des complexes immuns et conduit probablement à une réduction de la densité capillaire pour le développement de micro - infarctus de l' ischémie et les lésions musculaires inflammatoires ultérieures. Dermatomyosite (mais pas lorsque la polymyosite) détectées des différences locales dans l' activité des cytokines sur l' étude de l' expression du transducteur de signal et activateur de la transcription 1 (STAT 1). La concentration de ce composé est particulièrement élevée dans les fibres musculaires périphasiques atrophiques. Comme on sait que l' interféron-gamma active STAT 1 in vitro, il est possible que, en même temps que l' ischémie, provoque le développement de changements pathologiques dans les fibres musculaires perifastsikulyarnyh dermatomyosite.

Lorsque polymyosite, dermatomyosite, contrairement aux mécanismes immunitaires humorale sont moins importants que la cellule, et la cible principale de l' attaque immunitaire est endomysium, périmysium à la place. Non soumise à une nécrose des fibres musculaires sont entourés et infiltrés CD8 ⁺ - lymphocytes cytotoxiques, qui sont révélées en tapant oligoclonalité de récepteurs de cellules T. Les lymphocytes B, les lymphocytes CD ⁺ et les macrophages sont moins fréquents dans les zones touchées par l'endomysie. Ces données suggèrent que l'endommagement des fibres musculaires avec CD8 cytotoxiques à médiation par la polymyosite ⁺ lymphocytes qui reconnaissent des peptides antigéniques liés à des molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) I sur la surface des fibres musculaires. L' un des mécanismes de dommages aux cellules des fibres musculaires est la perforine cytotoxique de la libération de médiateurs. Dans l'étude des biopsies musculaires obtenues à partir de patients atteints de la polymyosite et la dermatomyosite, en utilisant une PCR semi - quantitative, immunohistochimie et la microscopie laser confocale a révélé que près de 50% de CD8 ⁺ lymphocytes perforine vecteur d'orientation tournée vers les fibres musculaires avec laquelle ces cellules sont mises en contact. Dermatomyosite perforine a été orienté de manière plus aléatoire dans le cytoplasme des lymphocytes T inflammatoires. Ainsi, l'interaction entre l'antigène sur la surface de la fibre musculaire et le récepteur des cellules T peut déclencher la sécrétion de la perforine, ce qui provoque des dommages des fibres musculaires avec polymyosite.

Un autre mécanisme possible d'endommagement des fibres musculaires est associé à l'activation de Fas, qui initie une cascade de mort cellulaire programmée (apoptose). Ce processus a été étudié chez trois patients atteints de dermatomyosite, cinq patients atteints de polymyosite, quatre patients atteints de MW et trois patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Fas n'a pas été détecté dans les muscles du groupe témoin, mais a été trouvé dans les fibres musculaires et les cellules inflammatoires dans les quatre maladies. Avec la polymyosite et MB, Fas a été détecté dans un pourcentage plus élevé de fibres musculaires qu'avec la dermatomyosite et le MDC. Cependant, dans la polymyosite et la myosite avec inclusions dans un pourcentage plus élevé de fibres, B12 a également été détecté, ce qui protège les cellules de l'apoptose. Ainsi, la sensibilité potentielle à l'apoptose induite par Fas peut être contrebalancée en augmentant l'effet protecteur de B12. Il convient de noter qu'il n'existe actuellement aucune preuve qu'une cascade d'apoptose se développe dans les fibres musculaires ou les cellules inflammatoires dans la polymyosite, la dermatomyosite ou la myosite avec inclusions.

La nécrose des fibres musculaires survient avec la polymyosite, mais elle est moins importante pour les lésions fibreuses non nécrotiques. Dans les zones de nécrose, les macrophages peuvent prédominer, alors que les lymphocytes CD8 + sont beaucoup moins fréquents. Ainsi, dans la polymyosite, un processus immunitaire humoral peut également se produire dans lequel les lésions des fibres musculaires sont induites par les anticorps et, éventuellement, par le complément, plutôt que par les lymphocytes T cytotoxiques.

L'antigène déclenchant une réponse immunitaire dans la polymyosite est actuellement inconnu. Il a été supposé que ces virus ou d'autres peuvent provoquer un rôle provocateur, mais toutes les tentatives d'isoler des antigènes viraux spécifiques des muscles de la polymyosite ont échoué. Néanmoins, il existe des suggestions que les virus peuvent encore participer à l'initiation d'une réaction auto-immune contre les antigènes musculaires chez les individus prédisposés. Les inclusions dans la myosite avec des inclusions ont d'abord été identifiées comme des «structures de type myxovirus», mais aucune confirmation ultérieure de l'origine virale des inclusions ou des filaments avec Mstrong n'a été trouvée. Néanmoins, avec une myosite avec inclusions, comme avec une polymyosite, les virus peuvent être responsables d'initier une réaction «hôte» conduisant à une lésion musculaire.

étiologie autoimmune de myosite avec des inclusions est considéré comme l'hypothèse dominante, étant donné la nature des myopathies inflammatoires et des similitudes cliniques avec polymyosite. Cependant, la résistance par rapport à immunosuppressive la thérapie et la présence inattendue de bêta-amyloïde, filaments appariés sertis et la protéine tau hyperphosphorylée dans les fibres musculaires suggère que la pathogénie de myosite avec des inclusions peut être similaire à la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer et que le métabolisme amyloïde modifié peut être un facteur clé dans la pathogenèse. Néanmoins, en dépit du fait que la myosite avec des inclusions - la myopathie la plus fréquente des personnes âgées, la combinaison de la maladie d'Alzheimer et myosite avec l'inclusion est rarement observée. En outre, lorsque les inclusions non nécrosante myosite fibres infiltrées par des cellules T cytotoxiques se trouvent dans quelques fois plus grande que la fibre avec des inclusions d'amyloïde congophile. De plus, les changements dans les inclusions musculaires myosite ne sont pas tout à fait spécifique - vésicules membraneuses et inclusions filamenteuses décrites avec dystrophie okulofaringealnoy. Ainsi, la réponse auto-immune semble encore plus probable que le facteur déclencheur entraînant des lésions musculaires que les troubles spécifiques du métabolisme amyloïde qui causent des dommages aux neurones dans la maladie d'Alzheimer.

étiologie auto-immune et confirme la connexion, de sorte que sept patients atteints de MW fibres non nécrosante ont été identifiés qui exprime le CMH-1 et ont été infiltré de lymphocytes CD8 +. Allèle DR3 a été identifié chez les sept patients. Dans une autre étude, décrite dans une utilisation plus limitée Va- et Vb-familles de récepteurs de cellules T dans le muscle, par rapport aux lymphocytes du sang périphérique, indiquant que la prise d'origine sélective locale et la prolifération des lymphocytes T dans les zones d'inflammation à la myosite à inclusions. Il y avait également une détection accrue de paraprotéinémie (22,8%) chez les patients atteints de myosite avec inclusions. Néanmoins, dans les fibres musculaires de la myosite avec inclusions, de nombreux composants des plaques amyloïdes caractéristiques de la maladie d'Alzheimer sont présents, ce qui nécessite certainement une explication. Gène de la protéine précurseur de la protéine amyloïde-transfert direct dans la culture des fibres musculaires humaines normales peut conduire à l'apparition de kongofilii, filaments bêta-amyloïdes positifs et inclusions tubulo-filamenteuse nucléaires. Ceci indique qu'une expression accrue d'amyloïde peut déclencher une cascade pathologique. De plus, il est démontré que la majorité des protéines d'accumulation au cours de MW (y compris la bêta-amyloïde et la protéine tau) est présent à la synapse neuro-musculaire chez l'homme.

Reliant les inclusions de Hypotheses myosite de développement avec le processus auto-immune et le métabolisme amyloïde violation, ne sont pas mutuellement exclusifs. Il est possible que d'une réaction auto-immune initie le processus de la maladie, qui est ensuite renforcée par une surexpression de la substance amyloïde. La résistance de la plupart des patients avec des inclusions de myosite à un traitement immunosuppresseur n'exclut pas et hypothèse auto-immune peut être expliquée par le fait que la réaction auto-immune pathologique commence seulement en cascade, y compris les troubles métaboliques et comprenant amyloïde, en outre, il se produit déjà indépendamment des processus immunologiques. Par exemple, 75% des fibres musculaires chez les patients atteints vacuoles myosite à inclusions contiennent des inclusions qui tache sur synthase et nitrotyrosine l'oxyde nitrique neuronale et inductible. Cela indique la possibilité d'une production accrue de radicaux libres, qui peuvent jouer un rôle dans la pathogenèse, mais résistant à la thérapie immunosuppressive. Le stress oxydatif peut contribuer à la formation de multiples deletions dans l'ADN mitochondrial détectée dans la myosite à inclusions. Même si nous supposons que le processus pathologique commence une réaction à l'antigène, la nature inconnue de l'antigène, l'activation des lymphocytes T cytotoxiques, et le manque de clarté sur la question des dépôts amyloïdes indiquent que ni le processus auto-immune, ou une surexpression hypothèse de la seule amyloïde ne peut pas expliquer de façon satisfaisante la pathogenèse de myosite avec des inclusions. Ainsi, ces hypothèses ne peuvent pas servir de base à un choix rationnel de thérapie pour cette maladie.

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