Comment le neuroblastome est-il traité?

Actuellement, le programme de traitement du neuroblastome est effectué en fonction du groupe à risque. Les facteurs de risque indépendants comprennent l'âge du patient de plus d'un an et la présence d'une amplification du gène N-MUC. De nombreux groupes de recherche présentent divers facteurs de risque supplémentaires.

L'efficacité du traitement est évaluée par les critères de réponse au traitement:

• rémission complète (CR) - la tumeur n'est pas détectée;
• très bonne rémission partielle (VGPR) - une diminution du volume de la tumeur de 90-99%;
• rémission partielle (PR) - réduction du volume tumoral de plus de 50%;
• rémission mixte (MR) - pas de nouveaux foyers, une diminution des anciens foyers de plus de 50%, une augmentation de certains foyers de pas plus de 25%;
• pas de rémission (NR) - moins de 50% moins de foyers, pas plus de 25% d'augmentation dans certains foyers;
• Progression (PROG) - nouveaux foyers ou augmentation de plus de 25% chez l'ancien, ou atteinte de novo de la moelle osseuse .

Le traitement du neuroblastome devrait être complexe. L'ablation chirurgicale de la tumeur repose sur le principe d'une exérèse éventuellement plus complète dans les tissus sains. Un obstacle à l'observation de ce principe peut être l'emplacement de la tumeur dans les zones difficiles d'accès. Les résultats de la plupart des études montrent que l'élimination complète de la tumeur primaire améliore la survie.

Les tactiques de traitement dépendent de l'étape du processus et du groupe de risque.

Au stade I-II, un groupe «surveillance» est identifié, pour lequel une chimiothérapie n'est pas fournie. Ce groupe comprend les patients de moins d'un an sans amplification du gène N MUS et sans symptômes potentiellement mortels (état général grave, respiratoire sévère, insuffisance rénale, etc.). Certains chercheurs incluent également les enfants âgés de plus d'un an atteints de neuroblastome de stade 1-IIa sans amplification du gène N MYC et sans symptômes potentiellement mortels.

Le taux de guérison des patients à faible risque dépasse 90%. Pour ce groupe comprennent la plupart des chercheurs phase I-II de la maladie en l'absence d'amplification de N ICC et l' étape de IVS sous facteurs biologiques favorables (favorable type histologique, et aucune amplification hyperploïde gène N ICC ). Dans la première étape, le traitement est limité à l'excision chirurgicale de la tumeur et à l'observation. Si la tumeur résiduelle est conservée, une chimiothérapie est réalisée. La présence de complications sévères mettant la vie en danger est une indication pour la chimiothérapie. Le carboplatine le plus largement utilisé, le cyclophosphamide, la doxorubicine et l'étoposide. S'il n'y a pas d'effet, la radiothérapie est possible. La prise en charge du stade IVS dans un certain nombre de cas (l'absence de complications graves et la profession de la tumeur) n'est limitée que par l'observation. Dans une étude qui comprenait 80 enfants atteints de neuroblastome IVS. Le taux de survie lors de l'utilisation de cette tactique était de 100%; Avec le développement des symptômes, la chimiothérapie à faible dose a permis la survie dans 81% des cas. Selon un certain nombre d'études, la résection de la tumeur dans ces cas ne conduit pas à une augmentation de la survie.

Pour le groupe de risque moyen comprend les patients plus jeunes années avec le stade neuroblastome III-IV et de l' absence NMYC-amplification, ainsi que les patients âgés d'un an avec le stade de neuroblastome III, l'absence de N amplification ICC et réalisation avantageuse de la tumeur histologique. Le traitement des patients du groupe à risque intermédiaire est possible dans 70% des cas. Dans le même temps, les taux les plus élevés de guérison sont observés chez les enfants de moins d'un an. La chimiothérapie comprend les mêmes médicaments que pour le groupe à faible risque, mais sa durée et les doses cumulatives de cytostatiques augmentent.

La tâche la plus difficile consiste à traiter les patients à haut risque, qui comprennent les cas avec une amplification de la NM et / ou une variante histologique défavorable de la tumeur et le stade IV chez les enfants de plus d'un an. La survie dans ce groupe est faible et s'élève à 10-40%. Même avec des tactiques de traitement agressives, la rechute est souvent observée.

L'approche standard - utilisation des régimes de chimiothérapie à haute dose pour inclure le cyclophosphamide, l'ifosfamide, le cisplatine, le carboplatine, la vincristine, la doxorubicine, la dacarbazine et étoposide. L'emplacement de la tumeur primaire est sujet à une irradiation ultérieure. 

Un certain rôle dans l'amélioration des résultats du traitement est joué par la transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques. Dans un grand essai randomisé dans un groupe d'enfants recevant une chimiothérapie à haute dose avec greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques purifiées, une survie sans événement à 3 ans était de 34% (dans le groupe d'enfants ayant reçu uniquement une chimiothérapie de consolidation, - seulement 18%). La même étude a montré l'avantage d'utiliser l'isotrétinoïne (acide 13-cis-rétinoïque) pendant 6 mois après la fin de la chimiothérapie. La survie sans événement pendant 3 ans avec une thérapie différenciante avec ce médicament était significativement plus élevée.

À l'heure actuelle, de nouvelles approches thérapeutiques pour le traitement du neuroblastome à haut risque sont explorées. Certains succès ont été obtenus avec l'utilisation d'anticorps monoclonaux contre des antigènes de cellules de neuroblastome. L'expérience de l'utilisation d'immunoglobulines chimères au ganglioside 2, exprimée sur des cellules de neuroblastome, est accumulée. Après la liaison de l'anticorps à la cellule tumorale, à la suite de l'activation du complément ou de la cytotoxicité dépendante de l'anticorps, sa lyse se produit. La méthode est utilisée chez les patients du groupe à haut risque en tant que traitement adjuvant en présence d'une tumeur d'un volume minimum. La radiothérapie dirigée avec dewengung (I ¹³¹ ) a été couronnée de succès chez un certain nombre de patients présentant une tumeur résiduelle. Au stade des essais cliniques, de nouvelles méthodes de transplantation de cellules souches hématopoïétiques (schémas myéloablatifs avec dengue- ¹³¹, transplantation en tandem, etc.).

Radiothérapie

Les résultats des études menées n'ont montré aucun avantage en ce qui concerne la survie des patients atteints de neuroblastome recevant une radiothérapie. À l'heure actuelle, l'irradiation est utilisée en présence d'une tumeur résiduelle après une chimiothérapie ou à des fins palliatives. La dose d'irradiation est de 36-40 Gy. Les jeunes enfants doivent calculer avec soin la charge de radiation maximale admissible sur divers organes et tissus et les effets négatifs possibles sur l'organisme en croissance.

Le neuroblastome est l'une des tumeurs humaines les plus uniques, capable à la fois de régression et de croissance rapide. Le pronostic de cette maladie dépend de l'âge du patient et d'un certain nombre de signes biologiques. Les problèmes suivants sont actuellement les plus pertinents pour le neuroblastome:

• opportunité d'un dépistage de masse;
• la définition d'un groupe d'enfants qui n'ont pas besoin de thérapie (groupe d'observation);
• traitement des rechutes et des formes réfractaires de la tumeur;
• rechercher des médicaments ciblés pour les cellules de neuroblastome;
• la possibilité d'une vaccination antitumorale.

La résolution de ces problèmes peut changer radicalement le pronostic de l'une des maladies malignes les plus fréquentes chez les enfants.

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