Classification de la leucémie myéloblastique aiguë

Historiquement, le diagnostic de leucémie myéloblastique aiguë est basé sur la cytomorphologie. La maladie est un groupe morphologiquement hétérogène.

Actuellement, la classification selon les critères du FAB (Groupe Coopératif Franco -Américain-Britannique) est généralement acceptée . La base de cette classification est la correspondance du substratum morphologique de la leucémie à un certain nombre et le niveau de différenciation des cellules hématopoïétiques normales.

Classification FAB de la leucémie myéloïde aiguë

Notation	Titre	Caractéristiques
AML-M 0	AML avec une différenciation minimale	Absence de maturation, activité de la myéloperoxydase inférieure à 3%, sont des marqueurs immunologiques de la différenciation myéloïde
AML-M 1	AML sans maturation	Le nombre de blastes est supérieur ou égal à 90% des cellules non érythroïdes, l'activité myéloperoxydase est inférieure à 3%
AML-M 2	AML avec maturation	Plus de 10% des cellules myéloïdes ont des signes de maturation vers les promyélocytes, le nombre de monocytes est inférieur à 20%
AML-M 3	Leucémie promyélocytaire aiguë	Cellules dominantes - promyélocytes à atypie prononcée
AML-M 3a	Leucémie promyélocytaire aiguë	Les cellules dominantes sont des promyélocytes avec une microglyculation et une réponse fortement positive à la myéloperoxydase
AML-M 4	Leucémie myélomonocytaire aiguë	Le nombre de cellules de puissance myélomonocytaire avec une composante monocytaire de plus de 20% et moins de 80%
AML-М 4 E 0	Leucémie myélomonocytaire aiguë	Option M, avec des éosinophiles atypiques (> 5%)
AML-M 5a	Leucémie monoblastique aiguë	Le nombre de monoblastes dans la moelle osseuse est> 80%
AML-M 5b	Leucémie monoblastique aiguë	Le nombre de monoblastes et de monocytes dans la moelle osseuse de 80%
AML-M 6	Leucémie érythroïde aiguë	La proportion d'érythroblastes parmi les noyaux dans la moelle osseuse est de 50%, la fraction de blastes parmi les cellules non érythroïdes est de plus de 30%
AML-M 7	Leucémie mégacaryocytaire aiguë	Caractéristiques morphologiques des mégacaryoblastes, CD4V, CD6V

Signes morphologiques et immunologiques

La découverte morphologique, hautement spécifique de la leucémie aiguë myéloblastique, est ce que l'on appelle les baguettes d'Auer. Si une réaction négative à la myéloperoxydase, ce qui est typique pour la variante M ₀, et présentent Auer, il est nécessaire d'exposer le diagnostic de la leucémie aiguë mode de réalisation M ₁. Dans les variantes M ₁ et M ₂ avec t (8; 21), on observe souvent des bâtonnets Aueer longs et tendres; Avec la variante M ₃ dans le cytoplasme, on peut voir les faisceaux de ces bâtonnets.

Les signes immunologiques de la différenciation myéloïde incluent les marqueurs non linéaires des précurseurs hématopoïétiques CD34 et HLA-DR, les marqueurs panmyéloïdes CD13, CD33 et CD65; les marqueurs associés aux monocytes et aux granulocytes CD14 et CD15; les marqueurs mégacaryocytaires linéaires CD41 et CD61; myéloperoxydase intracellulaire.

Débit Valeur de cytofluorométrie dans le diagnostic de la leucémie myéloblastique aiguë considérablement lorsque la vérification est nécessaire pour cette M ₀ et M ₁, ainsi que dans le diagnostic de leucémie biphénotypique. De plus, la méthode permet de distinguer les variants de M ₀ et M ₁, ainsi que les variants à différenciation granulocytaire - M ₂ et M ₃.

Pour déterminer la stratégie de traitement, il est important d'isoler la leucémie biphénotypique aiguë (leucémie aiguë biphénotypique, LBA). Les critères de diagnostic de la leucémie biphénotypique sont basés sur l'évaluation du rapport de marqueurs lymphoïdes et myéloïdes spécifiques exprimés par des cellules impérieuses.

Caractéristiques cytogénétiques

L'importance des études de laboratoire modernes dans le diagnostic de la leucémie myéloblastique aiguë s'est multipliée au cours des deux dernières décennies. Les caractéristiques cytogénétiques sont devenues les plus importantes, elles ont été reconnues comme des facteurs pronostiques décisifs. Avant le début des années 1990, des études ont été menées au niveau cellulaire: la structure et le nombre de chromosomes, la présence d'aberrations chromosomiques dans les cellules tumorales ont été évaluées. Plus tard, les études ont été complétées par des méthodes de biologie moléculaire, le sujet d'étude est devenu des gènes chimériques, qui sont apparus à la suite d'aberrations chromosomiques, et des protéines - les produits de leur expression. Les changements cytogénétiques dans les cellules leucémiques sont retrouvés chez 55 à 78% des patients adultes et chez 77 à 85% des enfants. Voici une description des aberrations chromosomiques les plus fréquentes et cliniquement significatives dans la leucémie myéloïde aiguë et leur signification pronostique.

L'aberration chromosomique la plus fréquente est t (8; 21) (q22; q22), identifiée en 1973. Dans 90% des cas, t (8; 21) est associé au variant M2 à 10% - avec M1. La translocation t (8; 21) est appelée "aberration de prévision favorable". On le trouve chez 10 à 15% des enfants atteints de leucémie myéloblastique aiguë.

La translocation associée à la leucémie promyélocytaire aiguë est t (15; 17) (q22; ql2) pour former le gène chimère PML- RARa. La fréquence de détection de cette anomalie est de 6-12% de tous les cas de leucémie aiguë myéloblastique chez les enfants, avec la variante M ₃ elle est égale à 100%. Transcription PML-RARa - un marqueur de leucémie, qui est, les patients ayant atteint la rémission n'a pas montré, et a réitéré son identification lors de la remise morphologique - un précurseur de la rechute clinique de leucémie aiguë promyélocytaire.

L'inversion du chromosome 16 - inv (16) (pl3; q22) - et son variant de t (16; 16) , caractérisé par leucémie myélomonocytaire avec éosinophilie M ₄ E ₀, bien observé dans d' autres réalisations, la leucémie myéloïde aiguë.

Réorganisation 1 Iq23 / MLL. La région 23 du bras long du onzième chromosome devient très souvent un site de réarrangements structuraux chez les enfants atteints de leucémie aiguë, à la fois lymphoblastique et myéloblastique. Dans la leucémie myéloblastique aiguë primaire, l'anomalie de llq23 est détectée chez 6 à 8% des patients. Au secondaire - dans 85%, qui est lié à l'influence des épipodophyllotoxines - inhibiteurs de la topoisomérase.

Inversion inv (3) (q21q26) / t (3; 3) (q21; q26) est décrit dans tous les modes de réalisation de la leucémie myéloïde aiguë, à l'exception de M ₃ / M _3v et M ₄ E ₀. Malgré l'absence de communication entre certains FAB-option et l' inversion du chromosome 3, la majorité des patients dans la moelle osseuse présentent des caractéristiques morphologiques communes: une augmentation du nombre de mégacaryocytes et de nombreux mikromegakariotsity.

La translocation t (6; 9) (p23; q34) est décrite chez plus de 50 patients atteints de leucémie myéloblastique aiguë. Dans la plupart des cas, c'est la seule anomalie chromosomique. Un peu plus souvent t (6; 9) est détecté chez les patients avec des variants M ₂ et M ₄, bien qu'il se produise dans toutes les formes de leucémie myéloblastique aiguë.

La translocation t (8; 16) (pll; pl3) est décrite chez 30 patients atteints de leucémie myéloïde aiguë, principalement dans les variantes M ₄ et M ₅. Plus souvent, une anomalie est observée chez les jeunes patients, y compris chez les enfants de moins d'un an.

Monosomie (-5) et division de del (5) (q-). La perte du site du bras long ou du cinquième chromosome entier n'est associée à aucune variante particulière de la leucémie myéloblastique aiguë. C'est souvent une anomalie supplémentaire dans les aberrations complexes.

Monosomie (-7) et division de del (7) (q-). La monosomie dans la septième paire de chromosomes est la deuxième en fréquence, après trisomie (+8), aberration parmi les translocations quantitatives (c'est-à-dire les translocations qui changent le nombre de chromosomes).

La trisomie (+8) est l'aberration quantitative la plus fréquente, représentant 5% de tous les changements cytogénétiques dans la leucémie aiguë myéloblastique.

Suppression del (9) (q-). La perte du bras long du neuvième chromosome accompagne souvent les aberrations favorables t (S; 21), moins souvent inv (16) et t (15; 17), sans affecter le pronostic.

Trisomie (+11), comme les autres trisomies. Peut être une anomalie solitaire, mais est plus commun avec d'autres aberrations chromosomiques numériques ou structurelles.

La trisomie (+13) chez 25% est une aberration solitaire, plus souvent observée chez les patients âgés de 60 ans. Il est associé à une bonne réponse au traitement, mais les rechutes sont courantes et la survie globale est faible.

Trisomie (+21). Cette anomalie est retrouvée chez 5% des patients atteints de leucémie aiguë à mésoblaste, moins de 1% des cas sont isolés. Il n'y avait aucun lien avec une variante du FAB.

En plus de ce qui précède, il existe des translocations décrites chez très peu de patients, dont le rôle dans le développement de la maladie et la signification pronostique ne sont pas claires. Ce sont des aberrations quantitatives des quatrième, neuvième et vingt-deuxième paires de chromosomes, ainsi que des translocations structurales t (l; 3) (p36; q21). T (1; 22) (pl3; ql3), t (3; 21) (q26; q22), t (7; ll) (pl5; pl5). T (ll; 17) (q23; q25) et t (16; 21) (pll; q22).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]