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Causes et pathogenèse de l'hémophilie
Dernière revue: 23.04.2024
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La cause immédiate de l'hémophilie A et B est la mutation du gène dans la région du long bras q27-q28 du chromosome X. Environ 3/4 des patients atteints d'hémophilie ont des antécédents familiaux de syndrome hémorragique chez les parents, et environ 1/4 - non dépistées l'héritage de la maladie, et dans de tels cas suggèrent une mutation spontanée des gènes sur le chromosome X.
L'hérédité de l'hémophilie est liée à l'X. Toutes les filles de patients atteints d'hémophilie sont des porteurs obligatoires de gènes anormaux; tous les fils sont en bonne santé. La probabilité que le fils de la mère porteuse soit atteinte d'hémophilie est de 50%, et la probabilité que sa fille soit la porteuse de la maladie est également de 50%.
L'hémophilie peut toucher des filles nées d'un patient hémophile et porteur d'une femme, ainsi que du syndrome de Turner. Chez les femmes porteuses, le saignement peut survenir pendant la menstruation, l'accouchement, pendant la chirurgie et le traumatisme.
Pathogenèse de l'hémophilie. L'absence de facteurs de coagulation du plasma (VIII, IX, XI) provoque une rupture de l'unité de coagulation interne de l'hémostase et provoque un saignement de type hématome retardé.
La concentration des facteurs VIII et IX dans le sang est faible (1-2 mg et 0,3-0,4 mg par 100 ml ou une molécule de facteur VIII par million de molécules d'albumine, respectivement), mais en l'absence de l'un d'entre eux, la coagulation sanguine dans sa première phase sur le chemin externe de l'activation ralentit très rapidement ou ne se produit pas du tout.
Le facteur VIII humain est une protéine de masse moléculaire de 1 120 000 daltons constituée de plusieurs sous-unités d'un poids de 195 000 à 240 000 daltons. L'une de ces sous-unités a une activité de coagulation (VIII: K); l'autre est l'activité du facteur von Willebrand nécessaire à leur adhérence à la paroi vasculaire endommagée (VIII: FV); l'activité antigénique dépend de deux autres sous-unités (VIII: Kar et VIII: FABag). La synthèse des sous-unités du facteur VIII se produit à différents endroits: VIII: PV dans l'endothélium vasculaire, et VIII: K, probablement dans les lymphocytes. Il est établi que dans une seule molécule de facteur VIII des sous-unités VIII: PV est quelque peu. Chez les patients atteints d'hémophilie A, l'activité VIII: K est fortement réduite. Dans l'hémophilie, un facteur VIII ou IX anormal est synthétisé et n'exerce aucune fonction de coagulation.
Le gène codant pour la synthèse des deux protéines pertinentes de coagulation (VIII: K, VIII: CAG), localisés sur le chromosome X (Xq28), tandis que le gène détermine la synthèse de VIII: PV - le 12 chromosome. Gène VIII: K isolé en 1984, c'est le plus grand des gènes humains connus, constitué de 186 mille bases. Il a été confirmé qu'environ 25% des patients souffraient d'hémophilie - une conséquence de la mutation spontanée. La fréquence de mutation pour l'hémophilie A est de 1,3 × 10, et l'hémophilie B est de 6 × 10. Le gène de l'hémophilie B est fixé sur le bras long du chromosome X (Xq27); l'hémophilie C - sur le 4e chromosome, est héritée autosomiquement.
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