Pathogenèse de la sphérocytose héréditaire (maladie de Minkowski-Shoffard)

Le principal défaut de la sphérocytose héréditaire est l'instabilité de la membrane érythrocytaire due à une altération de la fonction ou à une déficience de la protéine squelettique des érythrocytes. Le défaut le plus caractéristique est la spectrine et / ou l'ankyrine, mais il peut également exister une déficience d'autres protéines squelettiques: bande protéique 3, bande protéique 4.2. Habituellement (75-90%) il y a un manque de spectrine. La sévérité de la maladie, ainsi que le degré de sphérocytose (selon l'évaluation de la résistance osmotique et de la morphométrie des érythrocytes) dépendent du degré de déficience de la spectrine. Chez les patients homozygotes ayant un taux de spectrine allant jusqu'à 30-50%, une anémie hémolytique marquée se développe, souvent en fonction de la transfusion. La carence en Ankyrin survient chez environ 50% des enfants dont les parents sont en bonne santé. Le risque de développer la maladie chez les autres enfants est inférieur à 5%.

Chez les patients atteints de microsphérocytose héréditaire, un défaut génétiquement déterminé des protéines de la membrane érythrocytaire (spectrine et ankyrine) a été trouvé: soit une déficience, soit une violation des propriétés fonctionnelles de ces protéines. Les défauts suivants des protéines de la membrane cellulaire ont été établis:

1. Déficit en spectrine - le degré d'anémie et la sévérité de la sphérocytose sont directement corrélés avec le degré de déficience de la spectrine. Chez la plupart des patients, un léger déficit de spectrine est révélé - 75-90% de la norme. Les patients avec un niveau de spectrine de 30-50% de la norme ont une anémie hémolytique sévère et dépendent des transfusions sanguines.
2. La déficience fonctionnelle de la spectrine est l'absence de capacité de liaison avec la protéine 4.1 (synthèse de spectrine instable).
3. Déficit de segment 3.
4. Carence en protéine 4.2 (rare).
5. Déficit en ankyrine (protéine 2.1) - trouvé chez 50% des enfants atteints de sphérocytose héréditaire, dont les parents sont en bonne santé.

Anormales cations de transport des membranes érythrocytaires de protéines provoque une violation - augmente considérablement la perméabilité membranaire aux ions sodium, ce qui contribue à augmenter l'intensité de l'amélioration du métabolisme de la glycolyse et de lipide, un changement de volume des cellules et sphérocytes étape de formation. Le lieu de déformation et de mort des érythrocytes est la rate. Spherocyte formant lors de la conduite au niveau de la rate subit une difficulté mécanique, parce que, contrairement aux érythrocytes normaux sphérocytes moins élastique, ce qui les rend dekonfiguratsiyu à la transition entre les espaces dans les sinus de mezhsinusovyh de la rate. L'élasticité et la déformabilité perdu, sphérocytes mezhsinusovyh coincés dans les espaces où sont défavorables pour leurs conditions métaboliques (concentration réduite en glucose et le cholestérol), ce qui contribue à endommager davantage la membrane, et d'augmenter microsphérocytes de sphéricité de la cellule formation finale. Par passage répété de la membrane de séquestration splénique des espaces atteint un niveau tel que les globules rouges meurent, l'effondrement absorbé phagocytes spléniques impliqués dans la fragmentation des globules rouges. Hyperactivité phagocytaire de la rate, à son tour, provoque l'hyperplasie progressive du corps et d'améliorer encore son activité phagocytaire. Après splénectomie, le processus est arrêté, en dépit du fait que les changements biochimiques et morphologiques restent.

En raison d'une carence en protéines squelettiques, les troubles suivants se développent:

• perte de membranes lipidiques;
• une diminution du rapport de la surface de la cellule à son volume (perte de surface);
• changement sous la forme d'érythrocytes (sphérocytose);
• l'accélération de l'apport de sodium dans la cellule et sa sortie de la cellule, ce qui provoque la déshydratation de la cellule;
• utilisation rapide de l'ATP avec augmentation de la glycolyse;
• destruction de formes immatures de globules rouges;
• séquestration des érythrocytes dans le système des macrophages phagocytaires de la rate.

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