Symptômes de carence en vitamine B12

Formes héréditaires et acquises isolées d' anémie par carence en vitamine B ₁₂.

Formes héréditaires d' anémie par carence en vitamine B ₁₂

Ils sont rares. Cliniquement caractérisé par une image typique de l'anémie mégaloblastique avec la présence de symptômes de lésions du tractus gastro-intestinal et du système nerveux.

Causes des formes congénitales (héréditaires) de vitamine B ₁₂ - anémie par carence

1. Violation de l'absorption de la vitamine B ₁₂
   1. Sécrétion insuffisante du facteur interne:
      1. carence congénitale de facteurs internes
         1. quantitatif
         2. qualitative
      2. anémie psoriasique juvénile (auto-immune)
      3. anémie périnéique juvénile (anticorps contre la muqueuse gastrique) avec polyendocrinopathie auto-immune
      4. anémie pernicieuse juvénile avec déficit en IgA
   2. Absorption insuffisante dans l'intestin grêle (malabsorption sélective de la vitamine B ₁₂ ).
      1. facteur interne anormal
      2. violation du transport de la cobalamine aux entérocytes (syndrome d'Imerslund-Gresbek)
2. Violation du transport de la vitamine B ₁₂
   1. Carence congénitale de transcobalamine II
   2. Carence transitoire de transcobalamine II
   3. Déficit partiel de transcobalamine I
3. Violation du métabolisme de la vitamine B ₁₂
   1. Déficit en adénosyl cobalamine: maladies de la cobalamine A et B
   2. Déficit en méthylmalonil-CoA mutase (mut °, mut ~)
   3. Déficit combiné en adénosylcobalamine et méthyl-cobalamine: maladies de la cobalamine C, D et F
   4. Carence en méthylcobalamine: maladies de la cobalamine E et G.

Violation de l'absorption de la vitamine B ₁₂

Les maladies sont héritées de manière autosomique-récessive, souvent liées à des mariages. Il est établi que le gène du facteur interne d'une personne est localisé sur le chromosome It; le locus du syndrome d'Imerslund-Gresbek est localisé sur le chromosome 10. Les symptômes de la maladie apparaissent habituellement graduellement. Les enfants remarquent la léthargie ou l'irritabilité, l'anxiété; diminution de l'appétit jusqu'à l'anorexie; ralentissement du gain de poids, retard dans le développement physique. Nausées possibles, vomissements, diarrhée. Graduellement, la pâleur de la peau et des muqueuses augmente, la sub- stance apparaît. Caractérisé par une stomatite aphteuse, une glossite, une hépatosplénomégalie. Typiques sont les troubles neurologiques - l'hyporéflexie, l'apparition de réflexes pathologiques, l'ataxie, les troubles de la parole, la paresthésie, peut-être le développement du clone et du coma. La concentration de vitamine B ₁₂ dans le sérum sanguin est réduite chez les patients ayant subi des tests de laboratoire , on note une acidurie méthylmalonique. Le traitement est effectué par l'administration parentérale de fortes doses de vitamine B ₁₂ (1000 ug par voie intramusculaire tous les jours pendant au moins 2 semaines); après la normalisation de l'image clinique et hématologique de la maladie, un traitement d'entretien à la vitamine B _{12 est} pratiqué tout au long de la vie (1000 μg par voie intramusculaire une fois par mois). Les patients atteints de déficience de FV héréditaire en plus de l'administration parentérale de vitamine B ₁₂, sont prescrits un traitement de remplacement par le facteur interne de l'homme.

Violation du transport de la vitamine B ₁₂

Carence congénitale de transcobalamine II (TC II)

TC est le principal véhicule de la vitamine B ₁₂, l'insuffisance congénitale est héritée de manière autosomique récessive et s'accompagne d'une violation de l'absorption et du transport de la vitamine. Les manifestations cliniques de la maladie sont observées dans l'âge de 3-5 semaines et se caractérisent par l'apparition de la léthargie, perte d'appétit, augmentation du poids de ralentir le développement de la malnutrition peuvent être des vomissements, la diarrhée; il y a des infections récurrentes dues à l'immunodéficience et aux types cellulaires et humoraux; plus tard il y a une lésion du système nerveux. Dans le sang périphérique, il existe une pancytopénie progressive - une anémie mégaloblastique prononcée avec neutropénie, thrombocytopénie. Le taux de cobalamine dans le sérum est habituellement normal. L'homocystinurie et l'acidurie méthylmalonique sont notées. Pour le diagnostic de la déficience TC II en utilisant une Chromatographie par échange d'ions ou l' électrophorèse de sérum sur gel de polyacrylamide intitulé « From The ₁₂. Depuis TC II est synthétisée amniocytes, le diagnostic prénatal possible de la carence en TC II.

Anémie héréditaire due à une carence en vitamine B ₁₂, causée par une violation de l'absorption des vitamines

Symptômes	Forme de la maladie
	La déficience héréditaire du facteur interne (anémie pernicieuse congénitale)	Anémie pernicieuse juvénile (auto-immune)	Anémie pernicieuse juvénile avec polyendo-crinopathie auto-immune ou déficit sélectif en IgA	Syndrome d'Imerslund-Gresbek (épithélium essentiel avec syndrome d'anémie mégaloblastique)
Cause du développement	Absence congénitale de synthèse de WF ou malformations congénitales dans la molécule WF	La présence d'anticorps bloquant la sécrétion de FV de la muqueuse gastrique	La présence d'anticorps bloquant la sécrétion de FV de la muqueuse gastrique	Violation du transport du complexe VF-B 12 aux entérocytes en raison de l'absence de récepteurs pour le complexe VF-B 12
Le moment de l'apparition des symptômes	Les 2 premières années de vie, parfois chez les adolescents et les adultes	9 mois - 5 ans (le moment de l'épuisement de la vitamine B 12, acquis par le fœtus in utero)	10 ans et plus	Les 2 premières années de vie, parfois plus tard
Histologie de la muqueuse gastrique	Mucous n'est pas changé	Atrophie des muqueuses	Atrophie des muqueuses	Mucous n'est pas changé

Traitement: 1000 mcg de vitamine B ₁₂ par voie intramusculaire 2 fois par semaine. Après la normalisation de l'image clinique et hématologique de la maladie, une thérapie de soutien est effectuée - 250-1000 μg de vitamine B ₁₂ tous les mois pendant toute la vie.

La déficience partielle de la transcobalamine I (TK I)

Une déficience partielle de TK I (également connu sous le nom de "R-liant" ou haptocorrine) est décrite. La concentration de la vitamine B ₁₂ dans le sérum de ces patients est très faible, mais les signes cliniques et hématologiques de la carence en vitamine B ₁₂ n'est pas présent, car les patients ont des taux normaux de TC TC I. Concentration I est 2 mai au 5 avril% de la normale. Cliniquement, la maladie se manifeste par une myélopathie, qui ne peut être expliquée par d'autres causes.

Troubles métaboliques de la vitamine B ₁₂

La cobalamine est un cofacteur de deux enzymes intracellulaires - la méthylmalonil-CoA mutase et l'homocystéine-méthionine méthyltransférase (méthionine synthétase).

Méthylmalonyl CoA mutase - enzyme mitochondriale, porte methionine dissimilation et d' autres acides aminés - valine, l' isoleucine, l' étape d'isomérisation de threonine méthylmalonyl-CoA en succinyl-CoA. Lorsque l' insuffisance de la vitamine B ₁₂ réduit l' activité de la malonyl - CoA mutase de méthyle, ce qui conduit à la voie de propionate de perturbation du métabolisme des acides aminés. Le métabolite intermédiaire - méthylmalonate - excrété par le corps sans se transformer en succinyl-CoA et , par conséquent, ne pénètre pas dans le cycle de Krebs, est associé à l'échange d'acides aminés, des glucides et des lipides.

La méthionine synthétase catalyse le déplacement des groupes méthyle du N-méthyltétrahydrofolate en homocystéine pour former la méthionine; simultanément maintient système de folate actif mettant en oeuvre des composés de transfert odnouglerodistyh échange de la biosynthèse de l' histidine de purines et de la thymidine, respectivement, dans la synthèse des acides nucléiques. Avec une carence en vitamine B _{12, la} resynthèse de la méthionine est arrêtée par ce système, et l'acide folique s'accumule sous la forme de tétrahydrofolate de méthyle, qui n'est pas utilisé dans d'autres réactions. Cette enzyme se trouve dans les cellules proliférantes actives de la moelle osseuse et de l'épithélium.

La réduction de l'activité de la méthylmalonil-CoA mutase s'accompagne d'une excrétion accrue de l'acide méthylmalonique. La diminution de l'activité de la méthionine synthétase conduit à la pserhomocystéinémie et à l'homocystéinurie. L'acidurie méthylmalonique est caractérisée par une acidose métabolique sévère avec accumulation d'un grand nombre d'acides dans le sang, l'urine et la liqueur. La fréquence est de 1: 6 1 000.

Toutes les violations du métabolisme de la cobalamine sont héritées de façon autosomique-récessive; différer dans les manifestations cliniques; leur diagnostic prénatal est possible. Les défauts des cobalamines A, B, C, E et F chez le fœtus sont déterminés en utilisant une culture de fibroblastes, ou biochimiquement dans le liquide amniotique ou dans l'urine de la mère. Dans certains cas, l'administration de cobalamine in utero est réussie.

La carence en adénosylcobalamine: maladies de la cobalamine A et B.

Dans les cellules des patients, l'adénosylcobalamine n'est pas synthétisée, ce qui provoque le développement d'acidurie méthylmalonique sans homocystinurie. Au cours des premières semaines ou des premiers mois de la vie, les patients développent une acidose métabolique sévère entraînant un retard du développement de l'enfant. Il y a hypoglycémie, hyperglycinémie. La concentration en vitamine B ₁₂ dans le sérum sanguin est normale, l'anémie mégaloblastique est absente.

Traitement: hydroxy cobalamine ou cyanocobalamine 1 000-2 000 μg par voie intramusculaire 2 fois par semaine à vie.

Déficit en méthylmalonil-CoA mutase

Il y a 2 types de carence enzymatique:

• mut "- l'activité enzymatique n'est pas définie;
• mutr est l'activité résiduelle de l'enzyme, qui peut être stimulée par de fortes doses de cobalamine. Il existe une acidurie méthylmalonique, qui provoque l'apparition d'une acidose métabolique sévère. Vomissements répétés observés cliniquement, conduisant à l'exsicose, à l'hypotension musculaire, à l'apathie, au retard de développement. Le taux de cétones, de glycine, d'ammonium dans le sang et l'urine est augmenté. De nombreux patients ont une hypoglycémie, une leucopénie, une thrombocytopénie. Traitement: dans le régime alimentaire limiter la quantité de protéines (exclure l'apport d'acides aminés - valine, isoleucine, méthionine et thréonine). La carnitine est prescrite aux patients chez qui une carence a été diagnostiquée. Pour réduire la production de propionate dans l'intestin des bactéries anaérobies sont prescrites lincomycine et métronidazole. Malgré la thérapie, les patients peuvent développer des complications: crises cardiaques des ganglions de la base, néphrite tubulo-interstitielle, pancréatite aiguë, cardiomyopathie.

Déficit combiné en adénosylcobalamine et méthyl-cobalamine: maladies de la cobalamine C, D et F

Les patients ne sont pas synthétisés comme méthylcobalamine ( ce qui conduit à homocystinurie et gipometioninemii) et adénosyl (conduisant à acidurie méthylmalonique), ce qui entraîne un déficit d'activité methylmalonyl-CoA mutase et méthionine. La maladie commence dans les premières années de la vie. Cliniquement, anémie mégaloblastique, retard de développement physique, retard mental, apathie, crampes possibles, délire. Il y a hydrocéphalie, coeur pulmonaire, insuffisance hépatique, rétinopathie pigmentaire. Les patients avec un début précoce de la maladie peuvent mourir dans les premiers mois de la vie, avec l'apparition tardive de la maladie un pronostic plus favorable. Traitement: de fortes doses de vitamine B ₁₂ (1000-2000 μg) par voie intramusculaire 2 fois par semaine sont permanentes.

Carence en synthèse de méthylcobalamine: cobalamine E et G

La synthèse du rapport de méthylcobalamine réduit l'activité de la méthionine synthase, ce qui provoque gipometioninemii de développement et homocystinurie habituellement sans acidurie méthylmalonique, bien que la maladie de cobalamine E peut être observé acidurie méthylmalonique transitoires. La maladie commence dans les deux premières années de la vie, parfois chez les adultes. Observé Cliniquement anémie mégaloblastique, des retards de développement, des troubles neurologiques, nystagmus, hypotension ou hypertension, accident vasculaire cérébral, la cécité, ataxie. Traitement: gidroksikobalamin sur 1 000-2 000 mkg par voie parentérale 1-2 fois par semaine. Le diagnostic prénatal possible de la maladie de cobalamine E, pour confirmer le diagnostic de la mère à partir du deuxième trimestre de la grossesse prescrire la vitamine B ₁₂ parenterale 2 fois par semaine.

Formes acquises de l' anémie par carence en vitamine B ₁₂

Ils se produisent beaucoup plus souvent qu'héréditaire.

Les causes de l' anémie acquise par carence en vitamine B ₁₂ :

Apport inadéquat en vitamine B ₁₂.

1. La carence en vitamine B ₁₂ chez la mère ( le végétarisme, l' anémie pernicieuse, sprue), ce qui conduit à une carence en vitamine B ₁₂ dans le lait maternel - l' anémie mégaloblastique chez les enfants nourris au sein se développe dans 7-24 mois (parfois à un âge précoce).
2. Carence alimentaire en vitamine B ₁₂ (contenu dans l'alimentation <2 mg / jour).
   1. végétarisme strict (absence totale de lait, d'œufs, de produits carnés dans l'alimentation);
   2. la famine;
   3. restauration rapide;
   4. chez les jeunes enfants nourris avec du lait de chèvre ou dilués avec du lait de vache sec.

Violation de l'absorption de la vitamine B ₁₂

1. 1. Insuffisance de la sécrétion du facteur interne:
   1. l'anémie pernicieuse (anticorps contre la muqueuse gastrique);
   2. les maladies de la muqueuse de l'estomac;
   3. lésions érosives;
   4. gastrectomie partielle ou totale.
2. Absorption inadéquate dans l'intestin grêle
   1. malabsorption spécifique de la vitamine B ₁₂ - l'utilisation de chélates (phytates, EDTA), fixation du calcium, ce qui conduit à une diminution de l'absorption de la vitamine B ₁₂;
   2. les maladies intestinales qui surviennent avec une altération généralisée de l'absorption, y compris une malabsorption de la vitamine B ₁₂;
   3. les maladies de l'iléon terminal (résection, shunt, maladie de Crohn, tuberculose, lymphome);
   4. insuffisance pancréatique;
   5. Le syndrome de Zollinger-Ellison;
   6. coeliaque;
   7. spru;
   8. sclérodermie intestinale.
3. Lutte compétitive pour la vitamine B ₁₂ :
   1. syndrome « caecum » - modifications anatomiques de l'intestin grêle (diverticules, anastomoses et fistule, boucle aveugle et poches rétrécissement) conduisent à une malabsorption de la vitamine B ₁₂ en raison de changements dans la flore intestinale bactérienne;
   2. invasion large ténia (Diphyllobothrium latum) - helminthes est en concurrence avec le propriétaire en raison de la vitamine B ₁₂, ce dernier peut être contenue dans le corps des vers dans les quantités nécessaires pour obtenir une rémission thérapeutique.

Troubles métaboliques acquis de la vitamine B ₁₂.

1. Augmentation de l'utilisation de la vitamine B ₁₂ :
   1. maladie du foie;
   2. néoplasmes malins;
   3. gipotireoz;
   4. carence en protéines (kvashiOrkor, marasme).
2. Les médicaments ne respecte pas l' absorption et / ou de l' utilisation de la vitamine B ₁₂ (PASK, la néomycine, la colchicine, l' éthanol, la metformine, la cimétidine, les contraceptifs oraux (?), L' oxyde nitreux.

Les symptômes de la maladie apparaissent progressivement. Au départ, il y a une aggravation de l'appétit, de l'aversion pour la viande, des phénomènes dyspeptiques sont possibles. Le syndrome de l'anémie la plus prononcée - pâleur, peau claire ikterichnost une nuance de jaune citron, subikterichnost sclérotique, faiblesse, malaise, fatigue, vertiges, tachycardie, essoufflement, même avec peu d'effort physique. Changements caractéristiques dans le tractus gastro-intestinal - glossite (l'apparition de zones d'inflammation rouge vif, sensible à l'apport alimentaire, en particulier acide), accompagnée de douleurs et de brûlures, il est possible l'apparition de l'arrière dans la langue. Au fur et à mesure que les phénomènes inflammatoires s'apaisent, les papilles de la langue s'atrophient, la langue devient brillante et lisse - la «langue laquée». Du côté du système nerveux, les changements sont minimes, les enfants n'ont pas de myélose funiculaire. Paresthésie est le plus souvent noté - une sensation de ramper, engourdissement des extrémités, et d'autres. Hépatosplénomégalie modérée possible. Parfois, avec une augmentation de l'hémolyse, on observe une sous-fibrillation. Changements fonctionnels possibles dans le tractus gastro-intestinal, le coeur. Souvent, les patients remarquent une forte diminution de la sécrétion gastrique. En raison d'une hypoxie prolongée, le développement d'une insuffisance myocardique fonctionnelle est possible (il y a perturbation de l'approvisionnement du muscle cardiaque, son infiltration graisseuse).

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