Accumulation excessive de fer et de dommages au foie

La fibrose et les dommages aux cellules hépatiques sont directement liés à la teneur en fer de ces cellules. La nature du dommage ne dépend pas de la cause de l'accumulation de fer, qu'il s'agisse d'hémochromatose héréditaire ou de transfusions sanguines fréquentes. La fibrose est plus prononcée dans les zones périportales - lieux de dépôt prédominant de fer. L'alimentation des rats fer-carbonyle entraîne des dommages chroniques et une fibrose hépatique.

Avec une petite quantité de fer, il est stocké sous forme de ferritine. Avec l'apport excessif dans la cellule, le fer est déposé sous la forme d'hémosidérine.

L'élimination du fer par saignement ou l'introduction de chélateurs conduit à une amélioration de l'état des patients et des indicateurs biochimiques de la fonction hépatique, une réduction ou une prévention de sa fibrose.

Plusieurs mécanismes de l'effet néfaste du fer sur le foie sont possibles. Sous l'influence du fer est renforcée peroxydation lipidique des membranes de organites, conduisant à une perturbation des fonctions lysosomales des mitochondries et microsomes une activité réduite de la cytochrome C oxydase. La stabilité des membranes lysosomales est violée, avec la libération d'enzymes hydrolytiques dans le cytosol. Dans l'expérimentation animale, il est démontré que la surcharge en fer conduit à l'activation des cellules étoilées hépatiques (adipocytes) et l'amélioration de la synthèse de collagène de type I. Au moment où les mécanismes d'activation des cellules étoilées étudiées. L'administration d'antioxydants chez l'animal prévient la fibrose hépatique, malgré la surcharge en fer.

Autres maladies accompagnées d'une accumulation accrue de fer

Transferrine insuffisante

Un cas est décrit quand un enfant avec une accumulation excessive de fer n'a pas cette protéine de liaison au fer. Les changements hématologiques correspondaient à une carence sévère en fer, alors que les tissus contenaient une quantité excessive de fer. Les parents étaient hétérozygotes et l'enfant était homozygote.

Surcharge de fer causée par une tumeur cancéreuse

On pense que le cancer primaire des bronches, dans lequel de la ferritine anormale est produite, peut être la cause de dépôts de fer excessifs dans le foie et la rate.

Porphyrie cutanée tardive

La raison de la teneur élevée en fer dans le foie avec la porphyrie cutanée tardive est considérée comme étant sa combinaison avec hétérozygote pour le gène de l'hémochromatose.

Sidérose érythropoïétique

La sidérose est associée à un taux d'érythropoïèse extrêmement élevé. L'hyperplasie de la moelle osseuse peut en quelque sorte conduire à l'absorption de quantités excessives de fer par la muqueuse intestinale, qui continue même avec des réserves de fer importantes. Initialement, le fer est déposé dans les macrophages du système réticulo-endothélial, puis dans les cellules parenchymateuses du foie, du pancréas et d'autres organes.

Ainsi, sidérose peut se développer dans les maladies impliquant hémolyse chronique, en particulier lorsque la bêta-thalassémie, l'anémie falciforme, sphérocytose héréditaire et dizeritropoeticheskoy anémie héréditaire. Le groupe à risque comprend également les patients atteints d'anémie aplasique chronique. Le développement de la sidérose est possible même chez les patients souffrant d'une forme légère d'anémie sidéroblastique et ne recevant pas de transfusion sanguine.

La sidérose augmente avec les transfusions sanguines, parce que le fer injecté avec du sang ne peut pas être excrété du corps. Des signes cliniques de sidérose apparaissent après la transfusion de plus de 100 doses de sang. La mauvaise administration de la thérapie de fer améliore la sidérose.

Cliniquement, la sidérose se manifeste par une pigmentation croissante de la peau et une hépatomégalie. Chez les enfants, la croissance et le développement des caractéristiques sexuelles secondaires ralentissent. Rarement, une insuffisance hépatique et une hypertension portale évidente sont observées. Le taux de glucose à jeun augmente, mais les signes cliniques du diabète se développent extrêmement rarement.

Bien qu'une quantité relativement faible de fer soit déposée dans le cœur, les lésions myocardiques sont le principal facteur déterminant le pronostic, en particulier chez les jeunes enfants. Chez les enfants, les symptômes de la maladie apparaissent avec l'accumulation dans le corps de 20 g de fer (transfusion 100 doses de sang); avec l'accumulation de 60 g, la mort par insuffisance cardiaque est probable.

Le traitement de la sidérose présente des difficultés. Le besoin de transfusions sanguines diminue après une splénectomie. Une alimentation équilibrée avec une faible teneur en fer est presque impossible à choisir. Injection sous-cutanée efficace dans la paroi abdominale antérieure de 2-4 g de déféroxamine pendant 12 heures en utilisant une pompe à seringue portable. Cependant, ce traitement en raison du coût élevé n'est disponible que pour quelques enfants atteints d'hémoglobinopathies. La possibilité d'un traitement avec des chélateurs de fer par voie orale a été étudiée dans une expérience.

Sideroz Bantu

Cette maladie est observée chez les Noirs d'Afrique du Sud qui mangent de la bouillie, fermentée dans un environnement acide dans des ustensiles en fer. La nourriture aigre et la malnutrition contribuent à l'absorption accrue du fer. Dans les zones rurales de l'Afrique subsaharienne, il existe encore des cas de sidérose, dus à la tradition de boire de la bière dans des récipients en acier. Des études ont montré que le degré de surcharge en fer chez ces patients est influencé par des facteurs génétiques (non liés à HLA) et des facteurs environnementaux.

Cirrhose de l'alcool

L'augmentation des dépôts de fer dans le foie dépend de nombreux facteurs. L'un des facteurs les plus communs est la carence en protéines. Une augmentation de l'absorption du fer dans l'intestin est observée chez les patients atteints de cirrhose du foie, quelle que soit son étiologie. Avec une cirrhose avec des collatérales portosystémiques prononcées, l'absorption du fer augmente quelque peu.

Les boissons alcoolisées, en particulier le vin, contiennent une grande quantité de fer. La pancréatite chronique, qui se développe au cours de l'alcoolisme, contribue apparemment à une absorption accrue du fer. Le fer peut également être surchargé avec des médicaments contenant du fer et l'hémolyse, tandis que le saignement gastro-intestinal le réduit.

L'accumulation de fer atteint rarement l'étendue inhérente à l'hémochromatose héréditaire. Avec la cirrhose alcoolique, peu après des saignements multiples, une carence en fer se développe, ce qui indique une augmentation modérée de son accumulation dans le corps. Histologiquement, dans le foie, avec le dépôt de fer, des signes d'alcoolisme sont révélés. La détermination de l'indice hépatique du fer permet de distinguer le stade précoce de l'hémochromatose de la sidérose alcoolique. L'émergence de méthodes diagnostiques basées sur l'analyse génétique aidera à établir que certains patients atteints de sidérose alcoolique du foie peuvent être hétérozygotes pour une hémochromatose héréditaire.

Siderose causée par un shunt portocaval

Après l'imposition du shunt porto-systémique, ainsi que le développement spontané d'anastomoses porto-systémiques, une accumulation rapide de fer dans le foie est possible. Probablement, le shunt est la raison d'une augmentation de la sévérité de la sidérose, souvent observée avec la cirrhose.

Hémodialyse

Une surcharge significative du foie et de la rate avec du fer dans le traitement de l'hémodialyse peut être provoquée par des transfusions sanguines et une hémolyse.

Influence du pancréas sur le métabolisme du fer

Avec des dommages expérimentaux au pancréas, ainsi que chez les patients atteints de fibrose kystique et de pancréatite calcique chronique, augmentation de l'absorption et l'accumulation de fer; alors que chez les patients atteints de fibrose kystique, l'absorption de fer inorganique, mais pas de fer, associée à l'hémoglobine était augmentée. Ceci suggère la présence d'un facteur secret du pancréas qui peut réduire l'absorption du fer.

Hémochromatose des nouveau-nés

Nouveau-nés Hémochromatose - une maladie très rare avec une issue fatale, qui se caractérise par le développement de l'insuffisance hépatique in utero, la surcharge en fer du foie et d'autres organes. Parenchymateuses La question de savoir si cela est dû à une altération primaire de l'accumulation de fer ou au résultat d'une autre maladie hépatique physiologiquement déjà saturée de fer reste incertaine. L'hémochromatose des nouveau-nés n'est pas liée à l'hémochromatose héréditaire.

Hépatite virale chronique

Près de la moitié des patients atteints d'hépatite B et C chronique présentent une augmentation du degré de saturation de la transferrine de fer et / ou des taux sériques de ferritine. A l'heure actuelle, la seule méthode fiable de diagnostic de l'hémochromatose héréditaire est une biopsie hépatique, qui permet d'identifier le dépôt de fer et de déterminer l'indice hépatique du fer. Avec une teneur élevée en fer dans le foie, l'efficacité du traitement par l'interféron alpha de l'hépatite C chronique est réduite. Déterminer la pertinence du saignement pour améliorer l'efficacité du traitement nécessite des études prospectives.

Nealkogolynыy steatogepatit

Les paramètres d'échange de fer dans le plasma ont été modifiés dans 53% des cas de stéatohépatite alcoolique, mais aucun d'entre eux, selon l'index de fer de nuit, n'a souffert d'hémochromatose.

Accumulation excessive de fer associée à l'acétuloplasminémie

L'acéruloplasminémie est un syndrome très rare provoqué par une mutation du gène de la céruloplasmine accompagnée de dépôts excessifs de fer, principalement dans le cerveau, le foie et le pancréas. Les patients développent des troubles extrapyramidaux, une ataxie cérébelleuse et un diabète sucré.

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