Cholangite sclérosante primitive : causes

La cause de la cholangite sclérosante primitive est inconnue. Avec la cholangite sclérosante primitive, toutes les parties de l'arbre biliaire peuvent être impliquées dans un processus inflammatoire chronique avec le développement de la fibrose, conduisant à l'oblitération des voies biliaires et finalement à la cirrhose biliaire. L'implication de différentes sections du tractus biliaire n'est pas la même. La maladie peut être confinée aux voies biliaires intra- ou extra-hépatiques. Au fil du temps, les voies biliaires interlobulaires, septales et segmentaires sont remplacées par des brins fibreux. L'atteinte des plus petits canaux des voies portes (zone 1) s'appelle la péricholangite ou cholangite sclérosante primitive des petits conduits.

Près de 70% des patients atteints de cholangite sclérosante primitive présentent une colite ulcéreuse non spécifique concomitante et, très rarement, une iléite régionale. Dans le même temps, parmi les 10-15% de cas de lésions hépatiques en cas de colite ulcéreuse, la proportion de patients atteints de cholangite sclérosante représente environ 5%. Le développement de la cholangite peut précéder la colite jusqu'à 3 ans. Dans de rares cas, la cholangite sclérosante primitive et la colite ulcéreuse peuvent être familiales. Les personnes ayant des haplotypes Al, B8, DR3, DR4 et DRW52A du système HLA sont plus sensibles à celles-ci. Dans l'hépatite des rues avec haplotype DR4, la maladie semble progresser plus rapidement.

Il y a des signes d'une violation de la régulation immunitaire. Les anticorps circulants dirigés contre les composants tissulaires ne sont pas détectés ou sont détectés à un faible titre. Au moins les deux tiers des cas montrent des anticorps cytoplasmiques antineutrophiles périnucléaires. Après une transplantation hépatique, ils ne disparaissent pas. Probablement, ces anticorps ne participent pas à la pathogenèse, mais sont un épiphénomène. De plus, le sérum détecte des auto-anticorps dirigés contre le peptide à réaction croisée produit par le colon et l'épithélium du canal cholédoque. La cholangite sclérosante primitive peut être associée à d'autres maladies auto-immunes, y compris la thyroïdite et le diabète sucré de type 1.

Le contenu des complexes immuns circulants peut être augmenté et leur excrétion réduite. L'échange de complément est accéléré.

Les mécanismes immunitaires cellulaires sont également perturbés. Le nombre de lymphocytes T diminue dans le sang, mais augmente dans les voies porte. Le rapport des lymphocytes CD4 / CD8 dans le sang augmente, tout comme la quantité absolue et relative de lymphocytes B.

On ne sait pas si ces changements immunitaires indiquent une maladie auto-immune primaire ou s'ils sont secondaires à une lésion de la voie biliaire.

Holangiograficheskie similaires et les changements histologiques dans l'exposition du foie à certaines infections, par exemple kriptosporidioze et l' immunodéficience. Ceci est un argument en faveur de l'hypothèse selon laquelle cholangite sclérosante primaire a une nature contagieuse. Dans le cas de la validité de cette hypothèse on pourrait penser que la combinaison fréquente de cholangite sclérosante primitive avec la colite ulcéreuse est le résultat de la bactériémie, mais cela n'a pas encore été prouvé. Peut-être, les produits de l'activité vitale des bactéries sont-ils importants. Quand il est administré dans le côlon des rats avec des peptides bactériens de colite inflammatoire induite expérimentalement observées pour augmenter leur teneur en développement biliaire et periholangita. En outre, chez les rats ayant une prédisposition héréditaire à la formation d'un dysbacteriosis de boucle de l' intestin aveugle développé des lésions hépatiques présentant une prolifération et une fibrose biliaire et des changements inflammatoires dans la zone 1. Enfin, l'administration de lapin dans la veine porte a tué les micro - organismes non pathogènes d' Escherichia coli a entraîné des changements dans le foie, ressemblant en partie à une péricholangite, se développant chez l'homme.

Avec la colite ulcéreuse non spécifique, la perméabilité de l'épithélium intestinal augmente, facilitant la pénétration de l'endotoxine et des produits bactériens toxiques dans la veine porte, puis dans le foie.

La théorie infectieuse ne permet pas d'expliquer pourquoi la colite ulcéreuse n'est pas détectée dans tous les cas de cholangite sclérosante primitive et pourquoi la sévérité de la maladie ne dépend pas de la sévérité de la colite. De plus, on ignore encore pourquoi la cholangite sclérosante primitive peut précéder la colite, pourquoi les antibiotiques sont inefficaces et pourquoi il n'y a pas d'amélioration après proctocolectomie.

Pathomorphologie. Pour les cholangites sclérosantes primitives, les changements pathomorphologiques suivants sont caractéristiques:

• inflammation non spécifique et épaississement fibreux des parois des voies biliaires intrahépatiques et extrahépatiques, rétrécissement de la lumière;
• L'infiltration inflammatoire et la fibrose sont localisées dans les couches sous-muqueuses et sous-muqueuses de la paroi biliaire enflammée;
• la prolifération des canaux biliaires dans les voies portales significativement fibrotiques;
• oblitération d'une grande partie des voies biliaires;
• signes exprimés de cholestase, de dystrophie et de modifications nécrobiotiques des hépatocytes;
• à la fin du stade - une image typique de la cirrhose biliaire.

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