Hépatite B chronique : pathogenèse

Le virus de l'hépatite B lui-même n'est pas cytopathogène pour les hépatocytes. Le développement de la maladie dépend des changements survenant dans la phase de réplication virale; la nature et la gravité de la réponse immunitaire; la gravité des mécanismes auto-immunes; activation du tissu conjonctif dans le foie et processus d'activation de la peroxydation lipidique.

1. Changements dans les hépatocytes. Survenant dans la phase de réplication virale

Après que le virus de l'hépatite B est entré dans la circulation sanguine, il pénètre dans l'hépatocyte à l'aide de protéines pré-Sl et S2, où se produit la phase de replication du virus, c'est-à-dire. Un grand nombre de nouvelles particules virales sont produites dans les hépatocytes.

Au cours de la phase de réplication du virus, il y a un changement dans les hépatocytes, dans un certain nombre de cas, "hépatocytes mutants" apparaissent, i. Les néoantigènes viraux et induits par le virus apparaissent à la surface des hépatocytes.

En réponse, la réponse immunitaire de l'organisme se développe avec des dommages aux hépatocytes, ce qui détermine la forme de l'hépatite chronique.

2. La nature et la gravité de la réponse immunitaire de l'organisme

Avec l'hépatite chronique de l'étiologie virale, des réactions immunitaires se développent, dont le degré d'expression dépend largement des caractéristiques génétiques de la réponse immunitaire, ainsi que des caractéristiques du système HLA; en particulier, la présence de HLA B ₈ prédispose à une réponse immunitaire plus prononcée.

En hépatologie, il y a une longue discussion sur l'antigène viral principal exprimé sur la membrane hépatocytaire et sert de cible pour les lymphocytes T effecteurs cytotoxiques. Le candidat à ce rôle peut être n'importe quel antigène du virus de l'hépatite B. Pendant longtemps, cet antigène a été considéré comme HBsAg.

Actuellement, la cible principale de l'agression immunitaire dans l'hépatite virale chronique est HBcAg, à laquelle la cytotoxicité des lymphocytes T et la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps sont dirigées. Parallèlement à cela, le second antigène HBeAg, qui est en fait un sous-composant de HBcAg, joue un rôle important.

Le principal type de réaction immunopathologique, se développant par rapport aux hépatocytes, est l'hypersensibilité de type retardée (HRT) à HBeAg, HBcAg.

Le développement de telle ou telle variante de l'hépatite chronique dépend de la sévérité du THS, ainsi que du rapport des sous-populations de lymphocytes T intervenant dans cette réaction.

L'hépatite chronique persistante (CPH) caractérisé par une faible réponse immunitaire aux antigènes du virus de l'hépatite B KhPG Quand il y a une perte de la fonction des cellules T auxiliaires, la préservation des T-suppresseurs, faible immunocytes sensibilisés aux antigènes du virus et la lipoprotéine hépatique, hypofonction des cellules T tueuses, fonction normale tueur naturel (NK). Cela crée des conditions pour la persistance du virus de l'hépatite B (formation insuffisante des anticorps antiviraux), aucun processus auto-immuns prononcés (sensibilisation faible et transitoire à une lipoprotéine hépatique particulière stockées les T suppresseurs de fonction) ont exprimé le syndrome de cytolyse (fonction des cellules T tueuses et NK non améliorées ).

Dans l'hépatite B chronique active (CAH), il y a une diminution de T-suppresseurs, une sensibilisation élevée de lymphocytes T contre des antigènes viraux et des lipoprotéines hépatiques spécifique, l'amélioration de la production d'anticorps dirigés contre eux, ce qui augmente la fonction des cellules T tueuses et NK. Ces circonstances créent des conditions pour le développement d'un processus immuno-inflammatoire actif dans le foie, un syndrome de cytolyse marqué. Avec CAG avec une activité élevée, la réponse immunitaire est tendue, RGZT est très prononcée, une nécrose significative du tissu hépatique se développe.

Dans ce cas, une réaction cellulaire macrophagique prononcée est observée, visant à améliorer la résorption des hépatocytes nécrotiques. Cependant, il n'y a pas d'élimination complète du virus.

Lorsque XAG avec une activité élevée, développent également des réactions immunocomplexes étendues: vascularite (veinules, capillarite, artériolite, artérite). Ces vascularites se développent dans divers organes et tissus en raison de la réplication extra-hépatique du virus de l'hépatite B et des lésions vasculaires immunocomplexes. La réflexion de ces réactions est le développement de l'arthrite, la polymyosite, le syndrome de Sjögren, la myocardite, l'alvéolite fibrosante avec CAG.

Ainsi, lorsque l'ACG-B endommagera hépatocytaire réponse immunitaire pathologique (exprimé syndrome de cytolyse), conduit à des mutations du VHB (à savoir, à l'apparition du virus mutant qui ne peut pas être éliminé et soutient donc la destruction hépatocytaire) et le développement des causes des pathologies complexes immuns manifestations extra-hépatiques de XAG-B.

3. La gravité des mécanismes auto-immunes

Les réactions auto-immunes ont la plus grande signification pathologique dans l'hépatite auto-immune chronique, mais jouent un grand rôle dans l'hépatite virale chronique B.

Le mécanisme de déclenchement du développement de mécanismes auto-immuns est un déficit de la fonction T-suppresseur, qui peut être un défaut congénital (plus souvent) ou acquis. Particulièrement souvent la déficience de l'activité T-suppressive se passe avec HIABg.

Avec XAG-B, le développement de réactions auto-immunes à la lipoprotéine spécifique hépatique (LSP) et aux antigènes de la membrane hépatique est le plus important. Pour la première fois, la lipoprotéine spécifique du foie a été isolée par Meyer, Buschenfeld en 1971

La LSP est un matériau hétérogène provenant de membranes d'hépatocytes contenant 7 à 8 déterminants antigéniques, dont certains sont spécifiques hépatiques, d'autres sont non spécifiques. Normalement, LSP n'est pas disponible pour les lymphocytes, il devient disponible avec la cytolyse. Les anticorps dirigés contre la LSP provoquent une réaction auto-immune avec le développement d'une cytolyse cellulaire des hépatocytes dépendant des anticorps.

Dans les maladies hépatiques virales chroniques, la fréquence de sensibilisation au LSP est de l'ordre de 48 à 97%.

D'autres anticorps (antinucléaires, aux muscles lisses, mitochondries) avec XAG-B sont moins fréquents, ils jouent un grand rôle dans la nature auto-immune de CAG.

Ainsi, avec XAG-B, les lymphocytes T sensibilisés aux antigènes viraux perçoivent les hépatocytes modifiés par le virus avec des déterminants antigéniques LSP spécifiques, comme des étrangers. Parallèlement à la cytolyse immunitaire des cellules T des hépatocytes, l'autosensibilité au LSP se développe, ce qui favorise le processus inflammatoire dans le foie.

4. Activation du tissu conjonctif dans le foie

Dans l'hépatite chronique, le tissu conjonctif du foie est activé. La cause de l'activation n'est pas claire, mais il est supposé qu'elle est causée par la mort des hépatocytes, parenchyme hépatique.

Le tissu conjonctif activé a un effet néfaste sur les hépatocytes intacts, ce qui contribue au développement d'une nécrose par étapes et à l'auto-progression de l'hépatite active.

5. Activation des processus de peroxydation lipidique

La peroxydation lipidique (LPO) est significativement activée dans l'hépatite B chronique, en particulier dans l'hépatite auto-immune chronique.

A la suite de l'activation de la LPO, il se forme des radicaux libres et des peroxydes, qui stimulent les processus de fibrose dans le foie et favorisent la cytolyse des hépatocytes.

La pathogénie des manifestations extra-hépatiques de l'hépatite B chronique est la suivante:

• la réplication du virus de l'hépatite B non seulement dans les hépatocytes, mais également dans les mononucléaires périphériques, les cellules pancréatiques, l'endothélium, les leucocytes et d'autres tissus;
• microthrombose de localisation différente, se développant à la suite de la circulation des complexes immuns;
• le complexe immun HBsAg-anti-HBs est d'une importance majeure comme le plus grand. Le complexe immunitaire HBeAg-anti-HBe et d'autres ont une valeur plus faible et ont donc un effet moins dommageable;
• effet inhibiteur direct du VHB sur la fonction de certains organes et systèmes.

Mécanismes de chrononisation

La progression dépend de la réplication continue du virus dans le foie et de l'état du patient (en particulier le système immunitaire). Le virus n'a pas d'effet cytopathique direct et la lyse des hépatocytes infectés est déterminée par la réponse immunitaire de l'hôte. La persistance du virus peut être associée à un défaut spécifique dans les cellules T qui empêche la reconnaissance des antigènes du VHB.

Chez les patients atteints d'hépatite chronique développée, une réponse immunitaire à médiation cellulaire inadéquate est détectée. Si la réponse est trop faible, alors les lésions hépatiques sont insignifiantes ou absentes, et le virus continue de se répliquer dans le contexte d'une fonction hépatique normale. Ces patients deviennent principalement des porteurs sains. Dans leur foie, une quantité significative de HBsAg est détectée en l'absence de nécrose hépatocellulaire. Chez les patients présentant une réponse immunitaire à médiation cellulaire plus prononcée, une nécrose hépatocellulaire se développe, mais la réponse n'est pas suffisante pour éliminer le virus et, par conséquent, l'hépatite chronique se développe.

Violation de l'immunité humorale et cellulaire, ainsi, détermine l'issue de l'hépatite B. En cas de défaut sur l'arrière-plan de la réplication virale en cours, développer un état de porteur chronique avec une hépatite chronique B ou non. Ceci est particulièrement important pour les patients atteints de leucémie, d'insuffisance rénale ou de transplantation d'organes, ainsi que pour les patients recevant un traitement immunosuppresseur pour les homosexuels atteints du SIDA et les nouveau-nés.

L'absence de lyse des virus infectés par les hépatocytes s'explique par divers mécanismes. Elle peut être associée à une fonction améliorée des lymphocytes T suppresseurs (régulateurs), à un défaut des lymphocytes cytotoxiques (tueurs) ou à la présence d'anticorps bloquants sur la membrane cellulaire. Chez les nouveau-nés, l'infection peut être due à des anti-HBs intra-utérins maternels obtenus in utero qui bloquent l'expression de l'antigène nucléaire viral sur la membrane hépatocytaire.

Certains patients atteints d'hépatite B chronique à l'âge adulte ont une capacité réduite à produire des interférons (IFN), ce qui perturbe l'expression des antigènes HLA de classe I sur la membrane hépatocytaire.

Cependant, l'absence d'IFN-a n'a pas été prouvée. L'Ag viral sur la membrane hépatocytaire peut être HBc, HBe ou HBs.

Possible implication des cytokines. L'IFN-a, l'interleukine-1 (IL-1) et le facteur de nécrose tumorale a (TNF-a) sont produits localement dans le foie avec une infection active par le VHB. Ceci, cependant, peut simplement être une réflexion non spécifique de l'inflammation.

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