Maladie coeliaque (maladie coeliaque): la cause

La cause du développement de l'entéropathie au gluten (maladie coeliaque) est une carence congénitale ou une diminution de la production de l'enzyme de l'intestin grêle qui dégrade le gluten. Le gluten se trouve dans les céréales - blé, seigle, orge, avoine.

L'intolérance au gluten est héréditaire et survient chez 0,03% de la population. Chez 80% des patients, des antigènes d'histocompatibilité HLA-B8 et HLA-DW3 sont détectés, qui sont transmis sur une base récessive.

L'intolérance héréditaire au gluten survient dans 0,03% des cas de la population générale. Sa fréquence varie d'un pays à l'autre. Le plus souvent (1: 300) se produit en Irlande occidentale. Selon les recherches, l'intolérance au gluten chez les adultes au milieu de notre pays est assez rare.

Pathogenèse de la maladie coeliaque

Trois hypothèses sont exprimées concernant le mécanisme de l'effet dommageable du gluten:

1. l'entéropathie au gluten résulte d'une réaction immunologique au gluten alimentaire;
2. les facteurs génétiques facilitent les effets néfastes du gluten;
3. entéropathie au gluten est une maladie associée à un trouble métabolique, dans lequel, à la suite de la digestion incomplète du gluten, l'accumulation de substances toxiques endommageant la muqueuse se produit.

Sur le rôle des mécanismes immunitaires dans la pathogenèse de la maladie cœliaque est mise en évidence par une augmentation des immunoglobulines et des lymphocytes dans leur propre couche de la muqueuse de l'intestin grêle chez les patients atteints de la maladie cœliaque non traitée. La membrane muqueuse de ces patients synthétise significativement plus d'IgA et d'IgM que ceux du groupe témoin dont les biopsies ont été traitées avec du gluten in vitro. Parfois, ne fait qu'accroître le taux d'IgA sérique, bien que les cas décrits de entéropathie au gluten avec un déficit en IgA sélective Lorsque entéropathie au gluten synthétisé au sein de la muqueuse de la petite immunoglobuline intestinale ayant la spécificité d'un pourcentage élevé. Ceci permet de supposer que l'intestin affecte l'action du gluten par la production d'anticorps anti-gluten. Dans le sérum sanguin de nombreux patients, des anticorps circulants aux fractions de gluten sont révélés. Certains auteurs considèrent leur apparition comme une réaction non spécifique au passage de produits de gluten incomplètement séparés à travers l'épithélium intestinal perméable et comme une hypersensibilité cellulaire particulière au gluten. On pense que le gluten est activé par le «mécanisme effecteur endogène», ce qui contribue à son effet toxique local dans l'entéropathie au gluten.

Les changements dans l'immunité cellulaire peuvent jouer un rôle dans la pathogenèse de la maladie cœliaque. Ceci est démontré par une augmentation prononcée du nombre de lymphocytes T dans sa propre couche de la muqueuse de l'intestin et chez les lymphocytes mezhepitelialnyh, dont le nombre lorsque la maladie coeliaque non traitée est considérablement augmentée, y compris dans la muqueuse rectale. On pense que les lymphocytes T sensibilisés produisent des lycokines en réponse au gluten, qui contribuent aux lésions de la muqueuse.

La possibilité de la participation des hormones corticostéroïdes dans la pathogenèse de la maladie est discutée. L'addition d'hydrocortisone à la culture tissulaire de la muqueuse éjaculatoire de patients atteints d'entéropathie au gluten non traitée peut supprimer les effets nocifs du gluten sur les tissus. L'amélioration clinique et morphologique sous l'action des corticostéroïdes est associée à une suppression non spécifique de l'inflammation et à une influence sur l'insuffisance surrénale secondaire. Un certain nombre d'auteurs considèrent la maladie coeliaque comme une sorte de lésion allergique ou infectieuse (adénovirus) de l'intestin.

Il y a sans aucun doute un rôle dans le développement de la maladie coeliaque et des facteurs génétiques. Ceci est mis en évidence par un nombre beaucoup plus élevé de cas dans les familles des patients par rapport aux populations témoins. Dans une famille, 4 cas d'entéropathie au gluten confirmés par biopsie et 11 membres de la famille malades parmi 96 examinés dans 17 familles ont été décrits.

Les symptômes de la maladie cœliaque chez les parents malades étaient soit absents, soit si insignifiants qu'ils n'étaient pas considérés comme des anomalies. Environ 10% de la première génération de parents étaient dominés par l'évolution latente de l'entéropathie au gluten, qui survient plus souvent que ce qui est diagnostiqué. Chez 80% des patients, l'antigène d'histocompatibilité HLA-B8 et HLA-DW3, souvent associés à l'antigène HLA-B8, ont été retrouvés. Cependant, tous les porteurs de HLA-B8 et / ou de DW3 ne développent pas d'entéropathie au gluten, et tous les patients de cette maladie ne détectent pas non plus un ou les deux antigènes HLA indiqués. Les troubles antigéniques sont hérités par un type récessif.

L'apparition de la maladie coeliaque est également causée par des troubles métaboliques résultant de l'accumulation de produits toxiques dans la muqueuse de l'intestin grêle en raison d'une fragmentation incomplète du gluten. En même temps, la teneur de certaines peptidases spécifiques (aminopeptidase), impliquées dans la digestion du gluten, est réduite. Après une thérapie réussie, le niveau de ces peptidases dans la muqueuse histologiquement normale revient à la normale.

Les produits déficients dans la dégradation du gluten, en particulier sa fraction hydrosoluble, au contact de la muqueuse de l'intestin grêle, l'endommagent, ce qui est crucial dans la pathogenèse de la maladie. Les polypeptides acides de bas poids moléculaire ont également un effet toxique. Surtout, les cellules absorbantes de la muqueuse de l'intestin grêle sont affectées, le reste de ses couches ne sont généralement pas impliquées dans le processus pathologique. Cette lésion peut être différente dans la sévérité et l'étendue, ce qui explique la variété des manifestations cliniques de la maladie - de l'évolution asymptomatique au développement du syndrome d'insuffisance sévère.

Substrat morphologique de la maladie cœliaque est vaincu et la réduction du nombre de cellules absorbantes, l'aplatissement ou la disparition des villosités, une augmentation significative du nombre de la prolifération des cellules des cryptes indifférenciées, un allongement marqué des cryptes, accélération par rapport au renouvellement cellulaire normale et la migration.

Ainsi, le développement de la maladie coeliaque est dû aux mécanismes pathogéniques suivants:

• Accumulation de substances toxiques endommageant la muqueuse de l'intestin grêle

En raison de la déficience d'enzymes spécifiques, en particulier des aminopeptidases, il n'y a pas de clivage complet du gluten dans l'intestin, ce qui inclut la L-gliadine, qui est une substance toxique. Les produits d'une dissociation insuffisante du gluten, des polypeptidases à faible poids moléculaire et surtout de la L-gliadine ont un effet toxique sur l'intestin grêle. Le mécanisme de cette action n'a pas été complètement étudié.

• Développement de réactions immunologiques au gluten alimentaire

En réponse à l'entrée du gluten dans la lumière du gluten, des anticorps anti-gluten sont produits, dans la production desquels participe l'intestin grêle lui-même. Le gluten se lie aux récepteurs spécifiques des entérocytes et interagit avec les lymphocytes interépithéliaux et les lymphocytes de la lamina propria de la muqueuse intestinale. Les anticorps résultants interagissent avec le gluten, une réaction immunologique se développe avec des dommages à la muqueuse intestinale. En outre, les lymphocytes T sensibilisés produisent des lymphokines en réponse au gluten, qui aggravent les lésions de la muqueuse intestinale.

En raison des facteurs pathogéniques mentionnés ci-dessus, des lésions entérocytaires se produisent, une atrophie de la muqueuse de l'intestin grêle avec la disparition des villosités et une hyperplasie des cryptes se développent. Il y a aussi une infiltration marquée de la surface et de l'épithélium de la fosse avec les lymphocytes, et la propre plaque avec les lymphocytes et les plasmocytes. L'atrophie de la membrane muqueuse entraîne le développement d'un syndrome de malabsorption sévère.

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